Een onderzoek naar XS-02-capsules bij patiënten met gevorderde solide tumoren

inclusiecriteria:

• Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan klinische onderzoeken en onderteken een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• Leeftijd ≥18 jaar oud, ≤75 jaar oud, ongeacht geslacht.
• Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die histologisch of cytologisch zijn gediagnosticeerd, hebben geen standaardbehandelingsopties of hebben gefaald bij de standaardbehandeling of zijn niet in staat de standaardbehandeling te verdragen. Fase II dosisuitbreiding/optimale dosisselectiefase omvat gevorderde eierstokkanker en andere gevorderde entiteiten van een tumorpatiënt.
• De dosisescalatiefase van fase I heeft ten minste één evalueerbare laesie en de fase II-dosisexpansie/optimale dosisselectiefase heeft ten minste één meetbare laesie (gebaseerd op RECIST V1.1). Voor patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen, kan een met straling behandelde laesie als een doellaesie worden beschouwd als de laesie kan worden gemeten volgens RECIST V1.1 en er objectief bewijs is van significante progressie na radiotherapie.
• De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoorde 0-1.
• De verwachte overlevingstijd is ≥3 maanden.

• Routinematig bloedonderzoek vóór de eerste dosis moet binnen het volgende bereik liggen (geen bloedtransfusie of gebruik van geneesmiddelen die helpen bij het verhogen van de witte bloedcellen, bloedplaatjes, hemoglobine, zoals cytokines of erytropoëtine, enz., gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis )

  1. Hemoglobine (HB) ≥90 g/l.
  2. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l of ≥5,6 mmol/l.
  3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l.
• Heeft een goede orgaanfunctie
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd tijdens de screeningperiode hadden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis negatieve serologische zwangerschapstestresultaten. De proefpersonen stemden er ook mee in om gedurende drie maanden een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis. Inclusief maar niet beperkt tot: verboden seks, vasectomie bij mannen, sterilisatie bij vrouwen, effectief spiraaltje, condooms, effectieve anticonceptiemiddelen.
• Patiënten konden voldoen aan de bezoeken die vereist waren volgens de onderzoeksprocedure en het protocol.

Toelatingscriteria specifiek voor stadium II dosisuitbreiding/optimale dosisselectie stadium eierstokkanker:

• Histologisch bevestigde en gedocumenteerde gevorderde recidiverende epitheliale eierstokkanker (hooggradige sereuze eierstokkanker), eileiderkanker en primaire peritoneale kanker.
• Voor platina-resistente ziekten moet er bewijs zijn van ziekteprogressie binnen 6 maanden na de meest recente platinabevattende behandeling, gerekend vanaf de datum van de laatste platinabehandelingsdosis. Platina-refractaire patiënten werden niet opgenomen (platina-refractair werd gedefinieerd als tijdens of na chemotherapie die platinabevattende chemotherapie bevatte). Vooruitgang binnen 4 weken.
• U heeft eerder minimaal 1 standaardbehandeling gehad.

uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, op kleine moleculen gerichte therapie, endocriene therapie en traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties werden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ontvangen. Binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening tumorimmunotherapie, antilichamen, polypeptide-antitumor of andere onderzoeksgeneesmiddelen heeft ontvangen.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering een andere therapeutische operatie dan diagnose, biopsie, drainage of radicale radiotherapie hadden ondergaan, of die verwachtten dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zouden ondergaan. Had binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis palliatieve radiotherapie gekregen, of had binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis radiofarmaca (strontium, samarium, enz.) gebruikt.
• De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld (> NCI-CTCAE 5.0 graad 1), alopecia, pigmentatie of andere toxiciteit waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat deze chronisch is geworden en geen invloed heeft gehad op de veiligheid van de onderzoeksmedicatie, teruggekeerd naar NCI-CTCAE 5.0-niveau 2 of lager.
• Beeldvorming (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) laat zien dat de tumor grote bloedvaten is binnengedrongen (zoals de aorta, longslagader, longader, vena cava, enz.) of het risico loopt op bloedingen (zoals slokdarm- en maagvarices).
• inflammatoire borstkanker
• Er is sprake van klinisch ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage of medische interventie vereisen (binnen 2 weken vóór toediening).

• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. een lokale behandeling moet ondergaan (chirurgie, bestraling of andere);
  2. Patiënten die steroïde hormonen, anticonvulsiva of andere uitdrogingsbehandelingen nodig hebben;
  3. Alleen inschrijving is toegestaan ​​Stabiele symptomen, beeldvormend onderzoek (beeldvormende evaluatie van hersenmetastasen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving laesies die niet zijn verergerd) en die geen behandeling vereisen
• Patiënten met slikproblemen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen (bijv. actieve inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale perforatie) en gerelateerde symptomen die niet redelijkerwijs onder controle kunnen worden gebracht; Of als u een gastro-intestinale stoornis heeft (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, darmobstructie, kortedarmsyndroom) of andere malabsorptieaandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
• Als u een actieve of instabiele hart- en vaatziekten heeft
• Bacteriële, schimmel- of virale infecties waarvoor intraveneuze antibiotica/antivirale middelen of ziekenhuisopname nodig waren, werden binnen 2 weken voorafgaand aan de initiële toediening van het geneesmiddel onderzocht.
• Mensen die een voorgeschiedenis hebben van eerdere ernstige allergieën, of die allergisch zijn voor een actief of inactief ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende acute of actieve hepatitis B (hepatitis B-virus（HBV） oppervlakteantigeen positief met HBV-deoxyribonucleïnezuur（DNA）≥500 IE/ml), hepatitis C-virusinfectie (HCV-ribonucleïnezuur（RNA） overschrijdt het normale bereik), syfilisinfectie, en infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Er zijn in de afgelopen vijf jaar andere primaire maligniteiten gediagnosticeerd (de volgende aandoeningen kunnen hieronder vallen: genezen en volledig verwijderde basale en plaveiselcelkankers van de huid, volledig verwijderde kankers van welk type dan ook in situ).
• Gebruik binnen 2 weken vóór de eerste toediening, of verwacht een Cytochroom P450-enzym (CYP3A)-booster of sterke inductor te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik het binnen 2 weken vóór de eerste toediening, of verwacht een geneesmiddel te gebruiken waarvan bekend is dat het het gecorrigeerde QT(QTc)-interval verlengt tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De ATR/CHK1-route is in het verleden behandeld.
• Een beenmergtransplantatie heeft ondergaan of uitgebreide bestralingstherapie heeft ondergaan op meer dan 25% van het beenmerg in de 8 weken voorafgaand aan de initiële dosering.
• Een geschiedenis van bloedstollingsstoornissen; Anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers (orale dosis aspirine ≤100 mg/dag en subcutane injectie van heparine met een laag molecuulgewicht ter preventie van diepe veneuze trombose) zijn vereist.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn alle andere ernstige of ongecontroleerde acute of chronische ziekten, abnormale laboratoriumtests of andere redenen niet geschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek.