En studie av XS-02-kapsler hos pasienter med avanserte solide svulster

inklusjonskriterier:

• Meld deg frivillig til å delta i kliniske studier og signere et informert samtykkeskjema (ICF).
• Alder ≥18 år, ≤75 år, uavhengig av kjønn.
• Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster diagnostisert histologisk eller cytologisk har ingen standard behandlingsalternativer eller har sviktet standardbehandling eller er ikke i stand til å tolerere standardbehandling. Fase II doseutvidelse/Optimal dosevalgfase registrerer avansert eggstokkreft og andre avanserte enheter en tumorpasient.
• Fase I doseeskaleringsfasen har minst én evaluerbar lesjon og fase II doseutvidelse/optimal dosevalgfasen har minst én målbar lesjon (basert på RECIST V1.1). For pasienter som tidligere har fått strålebehandling, kan en strålebehandlet lesjon betraktes som en mållesjon dersom lesjonen kan måles i henhold til RECIST V1.1 og det er objektive bevis på betydelig progresjon etter strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoret 0-1.
• Forventet overlevelsestid er ≥3 måneder.

• Rutinemessige blodprøver før første dosering må være innenfor følgende område (ingen blodoverføring eller bruk av legemidler som hjelper til med å øke hvite blodlegemer, blodplater, hemoglobin, som cytokiner eller erytropoietin osv., i minst 7 dager før første dosering )

  1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L.
  2. Antall blodplater (PLT) ≥100×109/L eller ≥5,6 mmol/L.
  3. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L.
• Har riktig organfunksjon
• Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder i screeningsperioden hadde negative serologiske graviditetstestresultater innen 7 dager før den første doseringen. Forsøkspersonene ble også enige om å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i 3 måneder fra signering av informert samtykke til siste dosering. Inkludert, men ikke begrenset til: forbudt sex, vasektomi hos menn, sterilisering av kvinner, effektiv spiral, kondomer, effektive prevensjonsmidler.
• Pasientene var i stand til å overholde besøkene som kreves av studieprosedyren og protokollen.

Inntakskriterier spesifikke for trinn II doseutvidelse/Optimal dose Utvalgsstadium eggstokkreft:

• Histologisk bekreftet og dokumentert avansert tilbakevendende epitelial eggstokkreft (høygradig serøs eggstokkreft), egglederkreft og primær peritonealkreft.
• For platinaresistente sykdommer må det være tegn på sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter den siste platinaholdige behandlingen, regnet fra datoen for siste platinabehandlingsdose. Platina-refraktære pasienter ble ikke innlagt (platina-refraktær ble definert som under eller etter kjemoterapi inneholdende platina-holdig kjemoterapi) Fremgang innen 4 uker.
• Har tidligere mottatt minst 1 standard behandlingslinje.

eksklusjonskriterier:

• Kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, endokrin terapi og tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker før første dose. Mottok tumorimmunterapi, antistoffer, polypeptid-antitumor eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før førstegangs administrering.
• Pasienter som hadde gjennomgått andre terapeutiske operasjoner enn diagnose, biopsi, drenering eller radikal strålebehandling innen 4 uker før initial dosering, eller som forventet å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden. Hadde fått palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose, eller hadde brukt radiofarma (strontium, samarium, etc.) innen 56 dager før første dose.
• Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg (> NCI-CTCAE 5.0 grad 1), alopecia, pigmentering eller annen toksisitet som etterforskerne vurderte hadde blitt kronisk og ikke påvirket sikkerheten til undersøkelsesmedisinen tilbake til NCI-CTCAE 5.0-nivå 2 eller under.
• Bildediagnostikk (Computed Tomography (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)) viser at svulsten har invadert store blodårer (som aorta, lungearterie, lungevene, vena cava, etc.) eller har risiko for blødning (som f.eks. esophageal og gastriske varicer).
• inflammatorisk brystkreft
• Det er klinisk ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (innen 2 uker før administrering).

• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet som oppfyller noen av følgende forhold:

  1. behov for å gjennomgå lokal behandling (kirurgi, stråling eller annet);
  2. Pasienter som trenger steroidhormoner, antikonvulsiva eller annen dehydreringsbehandling;
  3. Kun påmelding er tillatt Stabile symptomer, bildediagnostikk (bildevurdering av hjernemetastaser innen 4 uker før påmelding) og krever ikke behandling
• Pasienter med problemer med å svelge, eller en historie med alvorlig gastrointestinal sykdom (f. aktiv inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinal perforasjon) og relaterte symptomer som ikke kan kontrolleres med rimelighet; Eller har en gastrointestinal lidelse (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, tarmobstruksjon, korttarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonstilstander som påvirker legemiddelabsorpsjonen.
• Har aktiv eller ustabil kardiovaskulær sykdom
• Bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krevde intravenøse antibiotika/antivirale midler eller sykehusinnleggelse ble undersøkt innen 2 uker før første legemiddeladministrering.
• Personer som tidligere har hatt alvorlige allergier, eller er allergiske mot en aktiv eller inaktiv ingrediens i det undersøkende stoffet.
• Kjent akutt eller aktiv hepatitt B (hepatitt B-virus (HBV) overflateantigenpositivt med HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)≥500 IE/mL), hepatitt C-virusinfeksjon (HCV ribonukleinsyre (RNA) som overstiger normalområdet), syfilisinfeksjon, og infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Andre primære maligniteter har blitt diagnostisert i løpet av de siste fem årene (følgende tilstander kan inkluderes: kurert og fullstendig resekert basal- og plateepitelhudkreft, fullstendig resekert kreft av enhver type in situ).
• Bruk innen 2 uker før første administrasjon, eller forvent å bruke en Cytochrome P450 enzym (CYP3A) booster eller sterk induser under administrasjon av studiemedisin.
• Bruk innen 2 uker før første administrasjon, eller forvent å bruke et hvilket som helst medikament som er kjent for å forlenge det korrigerte QT(QTc)-intervallet under administrasjon av studiemedisin.
• ATR/CHK1-banen har blitt behandlet tidligere.
• Hadde en benmargstransplantasjon eller hadde omfattende strålebehandling på mer enn 25 % av benmargen i de 8 ukene før initial dosering.
• En historie med blodproppforstyrrelser; Antikoagulant- eller blodplatehemmende behandling (oral aspirindose ≤100 mg/d og subkutan injeksjon av lavmolekylært heparin for forebygging av dyp venetrombose) er nødvendig.
• Gravide og ammende kvinner.
• I følge etterforskerens vurdering er andre alvorlige eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer eller unormale laboratorietester eller andre årsaker ikke egnet for deltakelse i denne kliniske studien.