En undersøgelse af XS-02 kapsler hos patienter med avancerede solide tumorer

inklusionskriterier:

• Meld dig frivilligt til at deltage i kliniske forsøg og underskriv en informeret samtykkeformular (ICF).
• Alder ≥18 år, ≤75 år, uanset køn.
• Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer diagnosticeret histologisk eller cytologisk har ingen standardbehandlingsmuligheder eller har svigtet standardbehandling eller er ude af stand til at tolerere standardbehandling. Fase II dosisudvidelse/Optimal dosisudvælgelsesfase indskriver fremskreden ovariecancer og andre fremskredne enheder en tumorpatient.
• Fase I dosiseskaleringsfasen har mindst én evaluerbar læsion og fase II dosisudvidelse/optimal dosisudvælgelsesfase har mindst én målbar læsion (baseret på RECIST V1.1). For patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, kan en strålebehandlet læsion betragtes som en mållæsion, hvis læsionen kan måles efter RECIST V1.1, og der er objektiv evidens for signifikant progression efter strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorede 0-1.
• Den forventede overlevelsestid er ≥3 måneder.

• Rutinemæssige blodprøver før første dosis skal være inden for følgende område (ingen blodtransfusion eller brug af lægemidler, der hjælper med at hæve hvide blodlegemer, blodplader, hæmoglobin, såsom cytokiner eller erythropoietin osv., i mindst 7 dage før første dosis )

  1. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L.
  2. Trombocyttal (PLT) ≥100×109/L eller ≥5,6 mmol/L.
  3. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L.
• Har korrekt organfunktion
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder i screeningsperioden havde negative serologiske graviditetstestresultater inden for 7 dage før den første dosering. Forsøgspersonerne blev også enige om at bruge en pålidelig præventionsmetode i 3 måneder fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til den sidste dosering. Inklusive, men ikke begrænset til: forbudt sex, mandlig vasektomi, sterilisering af kvinder, effektiv spiral, kondomer, effektive præventionsmidler.
• Patienterne var i stand til at overholde de besøg, der krævedes af undersøgelsesproceduren og protokollen.

Optagelseskriterier, der er specifikke for trin II dosisudvidelse/Optimal dosis Udvælgelsesstadium ovariecancer:

• Histologisk bekræftet og dokumenteret fremskreden recidiverende epitelial ovariecancer (højgradig serøs ovariecancer), æggeledercancer og primær peritoneal cancer.
• For platinresistente sygdomme skal der være tegn på sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den seneste platinholdige behandling, regnet fra datoen for sidste platinbehandlingsdosis. Platin-refraktære patienter blev ikke indlagt (platin-refraktær blev defineret som under eller efter kemoterapi indeholdende platinholdig kemoterapi) Fremskridt inden for 4 uger.
• Har tidligere modtaget mindst 1 standardbehandlingslinje.

ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, endokrin terapi og traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger før den første dosis. Modtog tumorimmunterapi, antistoffer, polypeptid-antitumor eller andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før indledende administration.
• Patienter, der havde gennemgået anden terapeutisk kirurgi end diagnose, biopsi, dræning eller radikal strålebehandling inden for 4 uger før den indledende dosering, eller som forventede at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden. Havde modtaget palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis, eller havde brugt radiofarma (strontium, samarium osv.) inden for 56 dage før den første dosis.
• Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet (> NCI-CTCAE 5.0 grad 1), alopeci, pigmentering eller anden toksicitet, som efterforskerne vurderede var blevet kronisk og ikke påvirkede sikkerheden af ​​den forsøgsmedicinske medicin tilbage til NCI-CTCAE 5.0-niveau 2 eller derunder.
• Billeddannelse (Computed Tomography(CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) viser, at tumoren har invaderet store blodkar (såsom aorta, lungearterie, lungevene, vena cava osv.) eller er i risiko for blødning (f.eks. esophageal og gastriske varicer).
• inflammatorisk brystkræft
• Der er klinisk ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention (inden for 2 uger før administration).

• Patienter med metastaser i centralnervesystemet, som opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. behov for at gennemgå lokal behandling (kirurgi, stråling eller andet);
  2. Patienter, der har behov for steroidhormoner, antikonvulsiva eller anden dehydreringsbehandling;
  3. Kun tilmelding er tilladt Stabile symptomer, billeddiagnostisk vurdering (billeddannende evaluering af hjernemetastaser inden for 4 uger før tilmeldinger, som ikke er udviklet) og kræver ikke behandling
• Patienter med synkebesvær eller en historie med alvorlig mave-tarmsygdom (f. aktiv inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinal perforation) og relaterede symptomer, der ikke med rimelighed kan kontrolleres; Eller har en mave-tarmlidelse (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, tarmobstruktion, korttarmssyndrom) eller andre malabsorptionstilstande, der påvirker lægemiddelabsorptionen.
• Har aktiv eller ustabil hjerte-kar-sygdom
• Bakterielle, svampe- eller virale infektioner, der kræver intravenøse antibiotika/antivirale midler eller hospitalsindlæggelse, blev undersøgt inden for 2 uger før indledende lægemiddeladministration.
• Mennesker, der tidligere har haft alvorlige allergier eller er allergiske over for en aktiv eller inaktiv ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
• Kendt akut eller aktiv hepatitis B (hepatitis B-virus（HBV） overfladeantigenpositivt med HBV-deoxyribonukleinsyre（DNA）≥500 IE/mL), hepatitis C-virusinfektion (HCV-ribonukleinsyre（RNA） overstiger normalområdet), syfilisinfektion, og human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Andre primære maligniteter er blevet diagnosticeret inden for de foregående fem år (følgende tilstande kan inkluderes: helbredte og fuldstændigt resekterede basal- og pladecellehudkræft, fuldstændigt reseceret kræft af enhver type in situ).
• Brug inden for 2 uger før første administration, eller forvent at bruge en Cytochrom P450 enzym(CYP3A) booster eller stærk inducer under administration af studielægemidlet.
• Brug inden for 2 uger før første administration, eller forvent at bruge et hvilket som helst lægemiddel, der vides at forlænge det korrigerede QT(QTc)-interval under administration af studielægemidlet.
• ATR/CHK1-vejen er tidligere blevet behandlet.
• Havde en knoglemarvstransplantation eller havde omfattende strålebehandling på mere end 25 % af knoglemarven i de 8 uger forud for den første dosering.
• En historie med blodkoagulationsforstyrrelser; Antikoagulant- eller blodpladebehandling (oral aspirindosis ≤100 mg/d og subkutan injektion af lavmolekylært heparin til forebyggelse af dyb venetrombose) er påkrævet.
• Gravide og ammende kvinder.
• Ifølge investigatorens vurdering er andre alvorlige eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme eller unormale laboratorietests eller andre årsager ikke egnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.