Studie tobolek XS-02 u pacientů s pokročilými solidními nádory

kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastněte klinických studií a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Věk ≥18 let, ≤75 let, bez ohledu na pohlaví.
• Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory diagnostikovanými histologicky nebo cytologicky nemají žádné standardní léčebné možnosti nebo selhala standardní léčba nebo nejsou schopni standardní léčbu tolerovat. Fáze II expanze dávky/Fáze výběru optimální dávky zahrnuje pokročilou rakovinu vaječníků a další pokročilé entity jako pacientku s nádorem.
• Fáze I. fáze eskalace dávky má alespoň jednu hodnotitelnou lézi a fáze II expanze dávky/fáze výběru optimální dávky má alespoň jednu měřitelnou lézi (na základě RECIST V1.1). U pacientů, kteří již dříve podstoupili radioterapii, lze radiačně ošetřenou lézi považovat za cílovou lézi, pokud lze lézi změřit podle RECIST V1.1 a existují objektivní důkazy o významné progresi po radioterapii.
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) dosáhla skóre 0-1.
• Očekávaná doba přežití je ≥3 měsíce.

• Rutinní krevní testy před první dávkou musí být v následujícím rozmezí (nejméně 7 dní před první dávkou se nesmí používat krevní transfúze ani užívání léků, které pomáhají zvyšovat počet bílých krvinek, krevních destiček, hemoglobinu, jako jsou cytokiny nebo erytropoetin atd. )

  1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l.
  2. Počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l nebo ≥5,6 mmol/l.
  3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l.
• Má správnou funkci orgánů
• Ženy v reprodukčním věku ve screeningovém období měly negativní výsledky sérologického těhotenského testu do 7 dnů před první dávkou. Subjekty také souhlasily s používáním spolehlivé metody antikoncepce po dobu 3 měsíců od podpisu informovaného souhlasu s posledním dávkováním. Patří sem mimo jiné: zakázaný sex, mužská vasektomie, ženská sterilizace, účinné IUD, kondomy, účinná antikoncepce.
• Pacienti byli schopni dodržet návštěvy požadované postupem a protokolem studie.

Kritéria přijetí specifická pro stadium II expanze dávky/Výběr optimální dávky stadium rakoviny vaječníků:

• Histologicky potvrzený a zdokumentovaný pokročilý recidivující epiteliální karcinom vaječníků (vysoký stupeň serózního karcinomu vaječníků), karcinom vejcovodů a primární karcinom peritonea.
• U onemocnění rezistentních na platinu musí existovat důkaz o progresi onemocnění do 6 měsíců od poslední léčby obsahující platinu, počítáno od data poslední léčebné dávky platiny. Pacienti refrakterní na platinu nebyli přijati (refrakterní na platinu byli definováni jako během nebo po chemoterapii obsahující chemoterapii obsahující platinu) Progrese během 4 týdnů.
• V minulosti jste podstoupili alespoň 1 standardní linii léčby.

kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, malomolekulární cílená terapie, endokrinní terapie a tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi byly podány do 2 týdnů před první dávkou. Během 4 týdnů před počátečním podáním jste obdrželi nádorovou imunoterapii, protilátky, polypeptidová protinádorová léčiva nebo jiná zkoumaná léčiva.
• Pacienti, kteří podstoupili terapeutickou operaci jinou než diagnózu, biopsii, drenáž nebo radikální radioterapii během 4 týdnů před počáteční dávkou, nebo kteří očekávali, že během období studie podstoupí větší operaci. Podstoupil paliativní radioterapii během 2 týdnů před první dávkou nebo použil radiofarmaka (stroncium, samarium atd.) během 56 dnů před první dávkou.
• Toxicita předchozí protinádorové léčby se neobnovila (> NCI-CTCAE 5,0 stupeň 1), alopecie, pigmentace nebo jiná toxicita, kterou vyšetřovatelé vyhodnotili, se stala chronickou a neovlivnila bezpečnost hodnocené medikace, vrátila se na úroveň NCI-CTCAE 5,0 2 nebo níže.
• Zobrazení (počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)) ukazuje, že nádor pronikl do velkých krevních cév (jako je aorta, plicní tepna, plicní žíla, dutá žíla atd.) nebo je ohrožen krvácením (např. jícnové a žaludeční varixy).
• zánětlivá rakovina prsu
• Existuje klinicky nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci (do 2 týdnů před podáním).

• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, kteří splňují některou z následujících podmínek:

  1. potřeba podstoupit lokální léčbu (chirurgický zákrok, ozařování nebo jiné);
  2. Pacienti, kteří vyžadují steroidní hormony, antikonvulziva nebo jinou dehydratační léčbu;
  3. Je povolen pouze zápis Stabilní symptomy, zobrazovací vyšetření (zobrazovací vyšetření mozkových metastáz během 4 týdnů před zařazením do lézí, které neprogredovaly) a nevyžadují léčbu
• Pacienti s potížemi s polykáním nebo s anamnézou závažného gastrointestinálního onemocnění (např. aktivní zánětlivé onemocnění střev, gastrointestinální perforace) a související příznaky, které nelze přiměřeně kontrolovat; Nebo trpíte gastrointestinální poruchou (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce, syndrom krátkého střeva) nebo jiné malabsorpční stavy, které ovlivňují absorpci léčiva.
• Máte aktivní nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění
• Bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující intravenózní antibiotika/antivirotika nebo hospitalizaci byly vyšetřovány během 2 týdnů před počátečním podáním léku.
• Lidé, kteří mají v minulosti závažné alergie nebo jsou alergičtí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku zkoumaného léku.
• Známá akutní nebo aktivní hepatitida B (virus hepatitidy B (HBV) pozitivní na povrchový antigen s HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) ≥ 500 IU/ml), infekce virem hepatitidy C (HCV Ribonukleová kyselina (RNA) přesahující normální rozmezí), infekce syfilis, a infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Další primární malignity byly diagnostikovány v průběhu předchozích pěti let (lze sem zařadit následující stavy: vyléčené a kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže, kompletně resekované karcinomy jakéhokoli typu in situ).
• Použijte do 2 týdnů před prvním podáním nebo očekávejte použití boosteru nebo silného induktoru enzymu Cytochrome P450 (CYP3A) během podávání studovaného léku.
• Použijte do 2 týdnů před prvním podáním nebo očekávejte použití jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje korigovaný QT(QTc) interval během podávání studovaného léku.
• Dráha ATR/CHK1 byla v minulosti léčena.
• Měl transplantovanou kostní dřeň nebo měl rozsáhlou radiační terapii na více než 25 % kostní dřeně během 8 týdnů před počáteční dávkou.
• Poruchy srážení krve v anamnéze; Je nutná antikoagulační nebo protidestičková léčba (perorální dávka aspirinu ≤ 100 mg/den a subkutánní injekce nízkomolekulárního heparinu k prevenci hluboké žilní trombózy).
• Těhotné a kojící ženy.
• Podle úsudku zkoušejícího nejsou pro účast v této klinické studii vhodná jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná akutní nebo chronická onemocnění nebo abnormální laboratorní testy nebo jiné důvody.