En studie av XS-02-kapslar hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Anmäl dig frivilligt att delta i kliniska prövningar och underteckna ett informerat samtycke (ICF).
• Ålder ≥18 år, ≤75 år, oavsett kön.
• Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer diagnostiserade histologiskt eller cytologiskt har inga standardbehandlingsalternativ eller har misslyckats med standardbehandling eller kan inte tolerera standardbehandling. Fas II dosexpansion/Optimal dosvalsfas registrerar avancerad äggstockscancer och andra avancerade enheter en tumörpatient.
• Fas I dosökningsfasen har minst en utvärderbar lesion och fas II dosexpansion/optimal dosvalsfas har minst en mätbar lesion (baserat på RECIST V1.1). För patienter som tidigare fått strålbehandling kan en strålbehandlad lesion anses vara en målskada om lesionen kan mätas enligt RECIST V1.1 och det finns objektiva bevis på signifikant progression efter strålbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gjorde 0-1.
• Förväntad överlevnadstid är ≥3 månader.

• Rutinmässiga blodprover innan den första dosen måste ligga inom följande intervall (ingen blodtransfusion eller användning av läkemedel som hjälper till att höja vita blodkroppar, blodplättar, hemoglobin, såsom cytokiner eller erytropoietin, etc., under minst 7 dagar före första doseringen )

  1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L.
  2. Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L eller ≥5,6 mmol/L.
  3. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L.
• Har korrekt organfunktion
• Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder under screeningsperioden hade negativa serologiska graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen. Försökspersonerna gick också med på att använda en tillförlitlig preventivmetod i 3 månader från det att det informerade samtycket undertecknades till den senaste doseringen. Inklusive men inte begränsat till: förbjudet sex, vasektomi hos män, sterilisering av kvinnor, effektiv spiral, kondomer, effektiva preventivmedel.
• Patienterna kunde följa de besök som krävdes av studieproceduren och protokollet.

Antagningskriterier specifika för steg II dosexpansion/Optimal dos Urvalsstadium äggstockscancer:

• Histologiskt bekräftad och dokumenterad avancerad återkommande epitelial äggstockscancer (höggradig serös äggstockscancer), äggledarecancer och primär peritonealcancer.
• För platinaresistenta sjukdomar måste det finnas tecken på sjukdomsprogression inom 6 månader efter den senaste platinainnehållande behandlingen, räknat från datumet för den sista platinabehandlingsdosen. Platina-refraktära patienter lades inte in (platina-refraktära definierades som under eller efter kemoterapi innehållande platina-innehållande kemoterapi) Framsteg inom 4 veckor.
• Har tidigare fått minst 1 standardbehandlingslinje.

exklusions kriterier:

• Kemoterapi, målinriktad terapi med små molekyler, endokrin terapi och traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer erhölls inom 2 veckor före den första dosen. Fick tumörimmunterapi, antikroppar, polypeptidantitumör eller andra undersökningsläkemedel inom 4 veckor före initial administrering.
• Patienter som hade genomgått annan terapeutisk kirurgi än diagnos, biopsi, dränering eller radikal strålbehandling inom 4 veckor före initial dosering, eller som förväntade sig att genomgå större operationer under studieperioden. Hade fått palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen, eller hade använt radiofarma (strontium, samarium, etc.) inom 56 dagar före den första dosen.
• Toxiciteten av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig (> NCI-CTCAE 5.0 grad 1), håravfall, pigmentering eller annan toxicitet som utredarna bedömde hade blivit kronisk och inte påverkade säkerheten för den undersökningsmedicinska som återgick till NCI-CTCAE 5.0-nivån 2 eller lägre.
• Avbildning (datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)) visar att tumören har invaderat stora blodkärl (som aorta, lungartär, lungven, hålvenen etc.) eller riskerar att blöda (t.ex. esofagus- och magvaricer).
• inflammatorisk bröstcancer
• Det finns kliniskt okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention (inom 2 veckor före administrering).

• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet som uppfyller något av följande tillstånd:

  1. behöver genomgå lokal behandling (kirurgi, strålning eller annat);
  2. Patienter som behöver steroidhormoner, antikonvulsiva medel eller annan uttorkningsbehandling;
  3. Endast inskrivning är tillåten Stabila symtom, bildbehandlingsbedömning (avbildningsutvärdering av hjärnmetastaser inom 4 veckor före inskrivningsförändringar som inte har fortskridit) och kräver ingen behandling
• Patienter med svårigheter att svälja eller en historia av allvarlig gastrointestinal sjukdom (t. aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, gastrointestinal perforation) och relaterade symtom som inte rimligen kan kontrolleras; Eller har en gastrointestinal störning (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, tarmobstruktion, korttarmssyndrom) eller andra malabsorptionstillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen.
• Har aktiv eller instabil hjärt-kärlsjukdom
• Bakterie-, svamp- eller virusinfektioner som kräver intravenösa antibiotika/antivirala medel eller sjukhusvistelse undersöktes inom 2 veckor före initial läkemedelsadministrering.
• Personer som tidigare har haft allvarliga allergier eller är allergiska mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i det undersökande läkemedlet.
• Känd akut eller aktiv hepatit B (hepatit B-virus（HBV） ytantigenpositiv med HBV-deoxiribonukleinsyra（DNA）≥500 IE/mL), hepatit C-virusinfektion (HCV-ribonukleinsyra（RNA） överstiger det normala området), syfilisinfektion, och infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Andra primära maligniteter har diagnostiserats under de senaste fem åren (följande tillstånd kan inkluderas: botade och fullständigt resekerade basal- och skivepitelcancer, fullständigt resekerade cancerformer av vilken typ som helst in situ).
• Använd inom 2 veckor före första administrering, eller förvänta dig att använda en Cytokrom P450 enzym (CYP3A) booster eller stark inducerare under administrering av studieläkemedlet.
• Använd inom 2 veckor före första administrering, eller förvänta dig att använda något läkemedel som är känt för att förlänga det korrigerade QT(QTc)-intervallet under studieläkemedlets administrering.
• ATR/CHK1-vägen har behandlats tidigare.
• Genomgick en benmärgstransplantation eller genomgick omfattande strålbehandling på mer än 25 % av benmärgen under de 8 veckorna före initial dosering.
• En historia av blodkoaguleringsstörningar; Antikoagulant- eller trombocytbehandling (oral aspirindos ≤100 mg/d och subkutan injektion av lågmolekylärt heparin för att förhindra djup ventrombos) krävs.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Enligt utredarens bedömning är andra allvarliga eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar eller onormala laboratorietester eller andra skäl inte lämpliga för deltagande i denna kliniska studie.