Tutkimus XS-02-kapseleista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

sisällyttämiskriteerit:

• Osallistu kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Ikä ≥18 vuotta vanha, ≤75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta.
• Potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja tai he ovat epäonnistuneet standardihoidossa tai he eivät siedä standardihoitoa. Vaiheen II annoksen laajennus/Optimaalinen annoksen valintavaihe ottaa mukaan edenneen munasarjasyövän ja muut pitkälle edenneet yksiköt kasvainpotilaaseen.
• Vaiheen I annoksen korotusvaiheessa on vähintään yksi arvioitava leesio ja vaiheen II annoksen laajennus/optimaalisen annoksen valintavaiheessa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (perustuu RECIST V1.1:een). Aiemmin sädehoitoa saaneiden potilaiden osalta sädehoitoa saavaa vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos leesio voidaan mitata RECIST V1.1:n mukaisesti ja on objektiivista näyttöä merkittävästä etenemisestä sädehoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teki maalin 0-1.
• Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta.

• Rutiiniverikokeet ennen ensimmäistä annosta on oltava seuraavien rajojen sisällä (ei verensiirtoa tai sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka edistävät valkosolujen, verihiutaleiden, hemoglobiinin, kuten sytokiinien tai erytropoietiinin jne., käyttöä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta )

  1. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l.
  2. Trombosyyttien (PLT) määrä ≥100×109/l tai ≥5,6 mmol/l.
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l.
• Elin toimii kunnolla
• Seulontajakson aikana lisääntymisiässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä oli negatiiviset serologiset raskaustestitulokset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöt suostuivat myös käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää 3 kuukauden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen annokseen. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kielletty seksi, miehen vasektomia, naisten sterilointi, tehokas kierukka, kondomit, tehokkaat ehkäisylääkkeet.
• Potilaat pystyivät noudattamaan tutkimusmenettelyn ja protokollan edellyttämiä käyntejä.

Vaiheen II annoksen laajentamisen/optimaalisen annoksen valintaperusteet munasarjasyövän valintavaiheessa:

• Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu pitkälle edennyt toistuva epiteelin munasarjasyöpä (korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä), munanjohdinsyöpä ja primaarinen peritoneaalisyöpä.
• Platinaresistenttien sairauksien osalta taudin etenemisestä on oltava näyttöä 6 kuukauden kuluessa viimeisimmästä platinaa sisältävästä hoidosta, laskettuna viimeisestä platinahoitoannoksesta. Platinaa sisältäviä kemoterapiaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen ei otettu hoitoon platinaresistenttejä potilaita. Edistyminen 4 viikon sisällä.
• Olet saanut aiemmin vähintään yhden vakiohoitolinjan.

poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapiaa, pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa ja perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvainten vastaisilla indikaatioilla saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Sai tuumoriimmunoterapiaa, vasta-aineita, polypeptidi-antituumoria tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Potilaat, joille oli tehty muu terapeuttinen leikkaus kuin diagnoosi, biopsia, drenaatio tai radikaali sädehoito 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta tai joiden odotettiin joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana. Hän oli saanut palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai käyttänyt radiofarmaa (strontium, samarium jne.) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole toipunut (> NCI-CTCAE 5.0 aste 1), hiustenlähtö, pigmentaatio tai muu toksisuus, jonka tutkijat arvioivat kroonisiksi ja jotka eivät vaikuttaneet NCI-CTCAE 5.0 -tasolle palautuneen tutkimuslääkkeen turvallisuuteen 2 tai alle.
• Kuvaus (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin (kuten aortta, keuhkovaltimo, keuhkolaskimo, onttolaskimo jne.) tai on verenvuotoriskissä (esim. ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut).
• tulehduksellinen rintasyöpä
• On kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä (2 viikon sisällä ennen antoa).

• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka täyttävät jokin seuraavista ehdoista:

  1. paikallisen hoidon tarve (leikkaus, sädehoito tai muu);
  2. Potilaat, jotka tarvitsevat steroidihormoneja, kouristuslääkkeitä tai muuta nestehukkahoitoa;
  3. Vain ilmoittautuminen on sallittu. Vakaat oireet, kuvantamisarviointi (aivometastaasien kuvantamisarviointi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista) eivätkä vaadi hoitoa
• Potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia tai joilla on aiemmin ollut vaikea maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavan perforaatio) ja siihen liittyvät oireet, joita ei voida kohtuudella hallita; Tai sinulla on maha-suolikanavan häiriö (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, suolen ahtauma, lyhyen suolen oireyhtymä) tai muita imeytymishäiriöitä, jotka vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen.
• Sinulla on aktiivinen tai epävakaa sydän- ja verisuonisairaus
• Bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja/viruslääkkeitä tai sairaalahoitoa, tutkittiin 2 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
• Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakavia allergioita tai jotka ovat allergisia jollekin tutkittavan lääkkeen aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.
• Tunnettu akuutti tai aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B-virus (HBV) pinta-antigeenipositiivinen HBV-deoksiribonukleiinihapolla (DNA) ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C -virusinfektio (HCV ribonukleiinihappo (RNA) ylittää normaalin alueen), kuppatulehdus, ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu viimeisten viiden vuoden aikana (seuraavat sairaudet voidaan sisällyttää: parantuneet ja kokonaan leikatut tyvi- ja levyepiteelisolusyövät, kaikentyyppiset in situ täysin leikatut syövät).
• Käytä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai oletetaan käyttävän sytokromi P450 -entsyymi (CYP3A) tehostetta tai voimakasta indusoijaa tutkimuslääkkeen annon aikana.
• Käytä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai odota käyttäväsi mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään pidentävän korjattua QT(QTc)-aikaa tutkimuslääkkeen annon aikana.
• ATR/CHK1-reittiä on hoidettu aiemmin.
• Sinulle on tehty luuydinsiirto tai ollut laaja sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä 8 viikon aikana ennen aloitusannostusta.
• Veren hyytymishäiriöiden historia; Antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastainen hoito (oraalinen aspiriiniannos ≤100 mg/vrk ja pienimolekyylipainoisen hepariinin ihonalainen injektio syvälaskimotromboosin ehkäisyyn) tarvitaan.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Tutkijan arvion mukaan muut vakavat tai hallitsemattomat akuutit tai krooniset sairaudet tai poikkeavat laboratoriotutkimukset tai muut syyt eivät sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.