Um estudo de cápsulas XS-02 em pacientes com tumores sólidos avançados

critério de inclusão:

• Voluntário para participar de ensaios clínicos e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
• Idade ≥18 anos, ≤75 anos, independente do sexo.
• Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos diagnosticados histologicamente ou citologicamente não têm opções de tratamento padrão ou falharam no tratamento padrão ou são incapazes de tolerar o tratamento padrão. Fase II de expansão de dose/fase de seleção de dose ideal envolve câncer de ovário avançado e outras entidades avançadas como paciente com tumor.
• A fase de escalonamento de dose de fase I tem pelo menos uma lesão avaliável e a fase de expansão de dose/seleção de dose ideal de fase II tem pelo menos uma lesão mensurável (com base em RECIST V1.1). Para pacientes que receberam radioterapia anteriormente, uma lesão tratada com radiação pode ser considerada uma lesão-alvo se a lesão puder ser medida de acordo com RECIST V1.1 e houver evidência objetiva de progressão significativa após a radioterapia.
• O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) marcou 0-1.
• O tempo de sobrevivência esperado é ≥3 meses.

• Os exames de sangue de rotina antes da primeira dose devem estar dentro dos seguintes limites (sem transfusão de sangue ou uso de medicamentos que ajudem a aumentar os glóbulos brancos, plaquetas, hemoglobina, como citocinas ou eritropoetina, etc., durante pelo menos 7 dias antes da primeira dose )

  1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L.
  2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L ou ≥5,6 mmol/L.
  3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L.
• Tem função orgânica adequada
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva no período de triagem apresentaram resultados negativos nos testes sorológicos de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira dose. Os indivíduos também concordaram em usar um método contraceptivo confiável durante 3 meses desde a assinatura do consentimento informado até a última dosagem. Incluindo, mas não limitado a: sexo proibido, vasectomia masculina, esterilização feminina, DIU eficaz, preservativos, medicamentos contraceptivos eficazes.
• Os pacientes conseguiram cumprir as visitas exigidas pelo procedimento e protocolo do estudo.

Critérios de admissão específicos para expansão de dose em estágio II/dose ideal para câncer de ovário em estágio de seleção:

• Câncer de ovário epitelial avançado recorrente confirmado e documentado histologicamente (câncer de ovário seroso de alto grau), câncer de trompa de Falópio e câncer peritoneal primário.
• Para doenças resistentes à platina, deve haver evidência de progressão da doença no prazo de 6 meses após o tratamento mais recente contendo platina, calculado a partir da data da última dose de tratamento com platina. Pacientes refratários à platina não foram admitidos (refratários à platina foram definidos como durante ou após quimioterapia contendo quimioterapia contendo platina). Progresso em 4 semanas.
• Ter recebido anteriormente pelo menos 1 linha padrão de tratamento.

critério de exclusão:

• Quimioterapia, terapia direcionada a moléculas pequenas, terapia endócrina e medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais foram recebidas 2 semanas antes da primeira dose. Recebeu imunoterapia tumoral, anticorpos, antitumoral polipeptídico ou outros medicamentos experimentais nas 4 semanas anteriores à administração inicial.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia terapêutica diferente de diagnóstico, biópsia, drenagem ou radioterapia radical nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial, ou que esperavam ser submetidos a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo. Recebeu radioterapia paliativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou utilizou radiofármacos (estrôncio, samário, etc.) nos 56 dias anteriores à primeira dose.
• A toxicidade da terapia antitumoral anterior não foi recuperada (> NCI-CTCAE 5.0 grau 1), alopecia, pigmentação ou outra toxicidade que os investigadores avaliaram se tornaram crônicas e não afetaram a segurança do medicamento experimental retornado ao nível NCI-CTCAE 5.0 2 ou abaixo.
• Os exames de imagem (tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)) mostram que o tumor invadiu grandes vasos sanguíneos (como aorta, artéria pulmonar, veia pulmonar, veia cava, etc.) ou está em risco de sangramento (como como varizes esofágicas e gástricas).
• câncer de mama inflamatório
• Há derrame pleural clinicamente não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida ou intervenção médica (dentro de 2 semanas antes da administração).

• Pacientes com metástases no sistema nervoso central que atendam a qualquer uma das seguintes condições:

  1. necessidade de tratamento local (cirurgia, radioterapia ou outro);
  2. Pacientes que necessitam de hormônios esteróides, anticonvulsivantes ou outro tratamento para desidratação;
  3. Somente a inscrição é permitida Sintomas estáveis, avaliação por imagem (avaliação por imagem de metástases cerebrais dentro de 4 semanas antes da inscrição, lesões que não progrediram) e não requerem tratamento
• Pacientes com dificuldade em engolir ou com história de doença gastrointestinal grave (por ex. doença inflamatória intestinal ativa, perfuração gastrointestinal) e sintomas relacionados que não podem ser razoavelmente controlados; Ou tem um distúrbio gastrointestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, obstrução intestinal, síndrome do intestino curto) ou outras condições de má absorção que afetam a absorção do medicamento.
• Tem doença cardiovascular ativa ou instável
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais que exigiram antibióticos/antivirais intravenosos ou hospitalização foram investigadas 2 semanas antes da administração inicial do medicamento.
• Pessoas com histórico de alergias graves anteriores ou que são alérgicas a qualquer ingrediente ativo ou inativo do medicamento em investigação.
• Hepatite B aguda ou ativa conhecida (vírus da hepatite B （HBV） antígeno de superfície positivo com ácido desoxirribonucléico HBV （DNA）≥500 UI/mL), infecção pelo vírus da hepatite C (ácido ribonucleico HCV （RNA） excedendo a faixa normal), infecção por sífilis, e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Outras malignidades primárias foram diagnosticadas nos últimos cinco anos (as seguintes condições podem ser incluídas: cânceres de pele de células basais e escamosas curados e completamente ressecados, cânceres completamente ressecados de qualquer tipo in situ).
• Use dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ou espere usar um reforço da enzima Citocromo P450 (CYP3A) ou um indutor forte durante a administração do medicamento em estudo.
• Use dentro de 2 semanas antes da primeira administração ou espere usar qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT (QTc) corrigido durante a administração do medicamento em estudo.
• A via ATR/CHK1 foi tratada no passado.
• Teve um transplante de medula óssea ou fez radioterapia extensa em mais de 25% da medula óssea nas 8 semanas anteriores à dosagem inicial.
• História de distúrbios de coagulação sanguínea; É necessária terapia anticoagulante ou antiplaquetária (dose de aspirina oral ≤100 mg/d e injeção subcutânea de heparina de baixo peso molecular para prevenção de trombose venosa profunda).
• Mulheres grávidas e lactantes.
• De acordo com o julgamento do investigador, quaisquer outras doenças agudas ou crônicas graves ou não controladas ou exames laboratoriais anormais ou outros motivos não são adequados para participação neste estudo clínico.