Un estudio de cápsulas XS-02 en pacientes con tumores sólidos avanzados

criterios de inclusión:

• Ser voluntario para participar en ensayos clínicos y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).
• Edad ≥18 años, ≤75 años, independientemente del sexo.
• Los pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos diagnosticados histológicamente o citológicamente no tienen opciones de tratamiento estándar, no han respondido al tratamiento estándar o no pueden tolerar el tratamiento estándar. Fase II de expansión de dosis/fase de selección de dosis óptima inscribe a pacientes con cáncer de ovario avanzado y otras entidades avanzadas en pacientes con tumores.
• La fase de aumento de dosis de fase I tiene al menos una lesión evaluable y la fase de expansión de dosis/selección de dosis óptima de fase II tiene al menos una lesión medible (según RECIST V1.1). Para los pacientes que han recibido radioterapia previamente, una lesión tratada con radiación puede considerarse una lesión diana si la lesión se puede medir de acuerdo con RECIST V1.1 y existe evidencia objetiva de progresión significativa después de la radioterapia.
• El Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) anotó 0-1.
• El tiempo de supervivencia esperado es ≥3 meses.

• Los análisis de sangre de rutina antes de la primera dosis deben estar dentro del siguiente rango (sin transfusiones de sangre ni uso de medicamentos que ayuden a aumentar los glóbulos blancos, plaquetas, hemoglobina, como citoquinas o eritropoyetina, etc., durante al menos 7 días antes de la primera dosis). )

  1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L.
  2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L o ≥5,6 mmol/L.
  3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L.
• Tiene una función orgánica adecuada.
• Las mujeres en edad reproductiva en el período de selección tuvieron resultados negativos en la prueba de embarazo serológica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los sujetos también aceptaron utilizar un método anticonceptivo confiable durante 3 meses desde la firma del consentimiento informado hasta la última dosis. Incluyendo, entre otros: sexo prohibido, vasectomía masculina, esterilización femenina, DIU eficaz, condones, medicamentos anticonceptivos eficaces.
• Los pacientes pudieron cumplir con las visitas requeridas por el procedimiento y protocolo del estudio.

Criterios de admisión específicos para la expansión de dosis en etapa II/dosis óptima Selección de cáncer de ovario en etapa:

• Cáncer de ovario epitelial recurrente avanzado histológicamente confirmado y documentado (cáncer de ovario seroso de alto grado), cáncer de trompas de Falopio y cáncer peritoneal primario.
• Para las enfermedades resistentes al platino, debe haber evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento más reciente que contiene platino, calculado a partir de la fecha de la última dosis de tratamiento con platino. Los pacientes refractarios al platino no fueron admitidos (los refractarios al platino se definieron como durante o después de la quimioterapia que contenía quimioterapia que contenía platino) Progreso dentro de las 4 semanas.
• Haber recibido previamente al menos 1 línea de tratamiento estándar.

Criterio de exclusión:

• Se recibieron quimioterapia, terapia dirigida a moléculas pequeñas, terapia endocrina y medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis. Recibió inmunoterapia tumoral, anticuerpos, polipéptidos antitumorales u otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial.
• Pacientes que se habían sometido a una cirugía terapéutica distinta del diagnóstico, biopsia, drenaje o radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, o que esperaban someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio. Haber recibido radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o haber utilizado radiofármacos (estroncio, samario, etc.) en los 56 días anteriores a la primera dosis.
• La toxicidad de la terapia antitumoral anterior no se ha recuperado (> NCI-CTCAE 5.0 grado 1), la alopecia, la pigmentación u otra toxicidad que los investigadores evaluaron se había vuelto crónica y no afectó la seguridad del medicamento en investigación que regresó al nivel NCI-CTCAE 5.0. 2 o menos.
• Las imágenes (tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI)) muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos grandes (como la aorta, la arteria pulmonar, la vena pulmonar, la vena cava, etc.) o tiene riesgo de sangrado (como várices esofágicas y gástricas).
• cáncer de mama inflamatorio
• Hay derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis clínicamente no controlados que requieren drenaje repetido o intervención médica (dentro de las 2 semanas anteriores a la administración).

• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

  1. necesidad de someterse a un tratamiento local (cirugía, radiación u otro);
  2. Pacientes que requieren hormonas esteroides, anticonvulsivos u otros tratamientos para la deshidratación;
  3. Solo se permite la inscripción Síntomas estables, evaluación por imágenes (evaluación por imágenes de metástasis cerebrales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, lesiones que no han progresado) y no requieren tratamiento
• Pacientes con dificultad para tragar o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave (p. ej. enfermedad inflamatoria intestinal activa, perforación gastrointestinal) y síntomas relacionados que no pueden controlarse razonablemente; O tiene un trastorno gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal, síndrome del intestino corto) u otras afecciones de malabsorción que afectan la absorción del fármaco.
• Tiene una enfermedad cardiovascular activa o inestable.
• Las infecciones bacterianas, fúngicas o virales que requirieron antibióticos/antivirales intravenosos u hospitalización se investigaron dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial del fármaco.
• Personas que tengan antecedentes de alergias graves previas o que sean alérgicas a cualquier ingrediente activo o inactivo del fármaco en investigación.
• Hepatitis B aguda o activa conocida (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) positivo con ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB ≥500 UI/mL), infección por el virus de la hepatitis C (ácido ribonucleico (ARN) del VHC que excede el rango normal), infección por sífilis, e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Se han diagnosticado otras neoplasias malignas primarias en los cinco años anteriores (se pueden incluir las siguientes condiciones: cánceres de piel de células basales y escamosas curados y completamente resecados, cánceres de cualquier tipo completamente resecados in situ).
• Úselo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o espere usar un refuerzo de la enzima citocromo P450 (CYP3A) o un inductor potente durante la administración del fármaco del estudio.
• Úselo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o espere usar cualquier medicamento que se sepa que prolonga el intervalo QT (QTc) corregido durante la administración del fármaco del estudio.
• La vía ATR/CHK1 se ha tratado en el pasado.
• Tuvo un trasplante de médula ósea o recibió radioterapia extensa en más del 25 % de la médula ósea en las 8 semanas anteriores a la dosis inicial.
• Antecedentes de trastornos de la coagulación sanguínea; Se requiere tratamiento anticoagulante o antiplaquetario (dosis de aspirina oral ≤100 mg/día e inyección subcutánea de heparina de bajo peso molecular para la prevención de la trombosis venosa profunda).
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Según el criterio del investigador, cualquier otra enfermedad aguda o crónica grave o no controlada o pruebas de laboratorio anormales u otras razones no son adecuadas para participar en este estudio clínico.