Une étude des capsules XS-02 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Volontaire pour participer à des essais cliniques et signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Âge ≥18 ans, ≤75 ans, quel que soit le sexe.
• Les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques diagnostiquées histologiquement ou cytologiquement n'ont pas d'options de traitement standard ou ont échoué au traitement standard ou sont incapables de tolérer un traitement standard. La phase II d'expansion de la dose/phase de sélection de la dose optimale recrute un cancer de l'ovaire avancé et d'autres entités avancées chez une patiente atteinte d'une tumeur.
• La phase d'augmentation de dose de phase I comporte au moins une lésion évaluable et la phase d'expansion de dose de phase II/sélection de dose optimale présente au moins une lésion mesurable (basée sur RECIST V1.1). Pour les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une lésion radiotraitée peut être considérée comme une lésion cible si la lésion peut être mesurée selon RECIST V1.1 et s'il existe des preuves objectives d'une progression significative après la radiothérapie.
• L’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a marqué 0-1.
• La durée de survie attendue est ≥3 mois.

• Les analyses de sang de routine avant la première administration doivent se situer dans la plage suivante (pas de transfusion sanguine ni d'utilisation de médicaments contribuant à augmenter les globules blancs, les plaquettes, l'hémoglobine, tels que les cytokines ou l'érythropoïétine, etc., pendant au moins 7 jours avant la première administration. )

  1. Hémoglobine (HB) ≥90 g/L.
  2. Nombre de plaquettes (PLT) ≥100×109/L ou ≥5,6 mmol/L.
  3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L.
• A un bon fonctionnement des organes
• Les sujets féminins en âge de procréer au cours de la période de dépistage ont présenté des résultats de test sérologique de grossesse négatifs dans les 7 jours précédant la première dose. Les sujets ont également accepté d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant 3 mois à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose. Y compris, mais sans s'y limiter : les rapports sexuels interdits, la vasectomie masculine, la stérilisation féminine, le DIU efficace, les préservatifs, les médicaments contraceptifs efficaces.
• Les patients ont pu se conformer aux visites requises par la procédure et le protocole de l'étude.

Critères d'admission spécifiques au cancer de l'ovaire au stade d'extension de dose de stade II/sélection de la dose optimale :

• Cancer épithélial récurrent avancé de l'ovaire (cancer séreux de l'ovaire de haut grade), cancer de la trompe de Fallope et cancer péritonéal primitif confirmé et documenté histologiquement.
• Pour les maladies résistantes au platine, il doit y avoir des preuves de progression de la maladie dans les 6 mois suivant le traitement contenant du platine le plus récent, calculés à partir de la date de la dernière dose de traitement au platine. Les patients réfractaires au platine n'ont pas été admis (les patients réfractaires au platine étaient définis comme pendant ou après une chimiothérapie contenant une chimiothérapie contenant du platine). Progrès dans les 4 semaines.
• Avoir déjà reçu au moins 1 ligne de traitement standard.

critère d'exclusion:

• La chimiothérapie, la thérapie ciblée par petites molécules, la thérapie endocrinienne et la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales ont été reçues dans les 2 semaines précédant la première dose. Reçu une immunothérapie tumorale, des anticorps, un antitumoral polypeptidique ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale thérapeutique autre qu'un diagnostic, une biopsie, un drainage ou une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, ou qui prévoyaient de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude. Avait reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose, ou avait utilisé des produits radiopharmaceutiques (strontium, samarium, etc.) dans les 56 jours précédant la première dose.
• La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ne s'est pas rétablie (> NCI-CTCAE 5.0 grade 1), l'alopécie, la pigmentation ou toute autre toxicité que les enquêteurs ont évaluée était devenue chronique et n'affectait pas la sécurité du médicament expérimental revenu au niveau NCI-CTCAE 5.0. 2 ou moins.
• L'imagerie (tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)) montre que la tumeur a envahi de gros vaisseaux sanguins (tels que l'aorte, l'artère pulmonaire, la veine pulmonaire, la veine cave, etc.) ou présente un risque de saignement (tels que varices œsophagiennes et gastriques).
• cancer du sein inflammatoire
• Il existe un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite cliniquement incontrôlés nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale (dans les 2 semaines précédant l'administration).

• Patients présentant des métastases au système nerveux central qui remplissent l’une des conditions suivantes :

  1. nécessité de subir un traitement local (chirurgie, radiothérapie ou autre) ;
  2. Patients nécessitant des hormones stéroïdes, des anticonvulsivants ou un autre traitement contre la déshydratation ;
  3. Seule l'inscription est autorisée. Symptômes stables, évaluation par imagerie (évaluation par imagerie des métastases cérébrales dans les 4 semaines précédant l'inscription, lésions qui n'ont pas progressé) et ne nécessitent pas de traitement.
• Patients ayant des difficultés à avaler ou ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale grave (par ex. maladie inflammatoire intestinale active, perforation gastro-intestinale) et symptômes associés qui ne peuvent pas être raisonnablement contrôlés ; Ou souffrez d'un trouble gastro-intestinal (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, occlusion intestinale, syndrome de l'intestin court) ou d'autres problèmes de malabsorption qui affectent l'absorption du médicament.
• avez une maladie cardiovasculaire active ou instable
• Les infections bactériennes, fongiques ou virales nécessitant des antibiotiques/antiviraux intraveineux ou une hospitalisation ont été étudiées dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament.
• Les personnes qui ont des antécédents d'allergies graves ou qui sont allergiques à tout ingrédient actif ou inactif du médicament expérimental.
• Hépatite B aiguë ou active connue (virus de l'hépatite B (VHB) antigène de surface positif avec acide désoxyribonucléique du VHB (ADN) ≥ 500 UI/mL), infection par le virus de l'hépatite C (acide ribonucléique du VHC (ARN) dépassant la plage normale), infection par la syphilis, et l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
• D'autres tumeurs malignes primitives ont été diagnostiquées au cours des cinq années précédentes (les affections suivantes peuvent être incluses : cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes guéris et complètement réséqués, cancers complètement réséqués de tout type in situ).
• Utiliser dans les 2 semaines précédant la première administration, ou prévoir d'utiliser un rappel de l'enzyme cytochrome P450 (CYP3A) ou un inducteur puissant pendant l'administration du médicament à l'étude.
• Utiliser dans les 2 semaines précédant la première administration, ou prévoyez d'utiliser tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT (QTc) corrigé pendant l'administration du médicament à l'étude.
• La voie ATR/CHK1 a été traitée dans le passé.
• Vous avez subi une greffe de moelle osseuse ou une radiothérapie approfondie sur plus de 25 % de la moelle osseuse au cours des 8 semaines précédant l'administration initiale.
• Des antécédents de troubles de la coagulation sanguine ; Un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire (dose orale d'aspirine ≤ 100 mg/j et injection sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire pour la prévention de la thrombose veineuse profonde) est nécessaire.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Selon le jugement de l'investigateur, toute autre maladie aiguë ou chronique grave ou incontrôlée ou tests de laboratoire anormaux ou autres raisons ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique.