Uno studio sulle capsule XS-02 in pazienti con tumori solidi avanzati

criterio di inclusione:

• Offrirsi volontario per partecipare a studi clinici e firmare un modulo di consenso informato (ICF).
• Età ≥18 anni, ≤75 anni, indipendentemente dal sesso.
• I pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici diagnosticati istologicamente o citologicamente non hanno opzioni di trattamento standard o hanno fallito il trattamento standard o non sono in grado di tollerare il trattamento standard. La fase di espansione della dose di Fase II/selezione della dose ottimale arruola un paziente affetto da tumore ovarico avanzato e altre entità avanzate.
• La fase di incremento della dose di fase I ha almeno una lesione valutabile e la fase di espansione della dose/selezione della dose ottimale di fase II ha almeno una lesione misurabile (in base a RECIST V1.1). Per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, una lesione trattata con radiazioni può essere considerata una lesione target se può essere misurata secondo RECIST V1.1 e vi è evidenza oggettiva di progressione significativa dopo la radioterapia.
• L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ha segnato 0-1.
• Il tempo di sopravvivenza previsto è ≥ 3 mesi.

• Gli esami del sangue di routine prima della prima dose devono rientrare nei seguenti limiti (nessuna trasfusione di sangue o uso di farmaci che aiutano ad aumentare i globuli bianchi, le piastrine, l'emoglobina, come citochine o eritropoietina, ecc., per almeno 7 giorni prima della prima dose )

  1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/l.
  2. Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L o ≥5,6 mmol/L.
  3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• Ha una corretta funzione d'organo
• I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva nel periodo di screening avevano risultati negativi al test sierologico di gravidanza entro 7 giorni prima della prima dose. I soggetti hanno inoltre concordato di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per 3 mesi dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione. Inclusi ma non limitati a: sesso proibito, vasectomia maschile, sterilizzazione femminile, spirale efficace, preservativi, farmaci contraccettivi efficaci.
• I pazienti sono stati in grado di rispettare le visite richieste dalla procedura e dal protocollo dello studio.

Criteri di ammissione specifici per l'espansione della dose di Stadio II/Selezione della dose ottimale per il cancro dell'ovaio:

• Cancro ovarico epiteliale ricorrente avanzato (cancro ovarico sieroso di alto grado), cancro delle tube di Falloppio e cancro peritoneale primario istologicamente confermato e documentato.
• Per le malattie resistenti al platino, deve esserci evidenza di progressione della malattia entro 6 mesi dal trattamento contenente platino più recente, calcolata a partire dalla data dell’ultima dose di trattamento con platino. I pazienti refrattari al platino non sono stati ammessi (refrattari al platino è stato definito come durante o dopo la chemioterapia contenente chemioterapia contenente platino). Progresso entro 4 settimane.
• Aver ricevuto in precedenza almeno 1 linea di trattamento standard.

criteri di esclusione:

• Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, terapia endocrina e medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali sono state ricevute entro 2 settimane prima della prima dose. Hanno ricevuto immunoterapia antitumorale, anticorpi, polipeptidi antitumorali o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico terapeutico diverso da diagnosi, biopsia, drenaggio o radioterapia radicale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale o che prevedevano di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio. Aveva ricevuto radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose o aveva utilizzato radiofarmaci (stronzio, samario, ecc.) entro 56 giorni prima della prima dose.
• La tossicità della precedente terapia antitumorale non è stata ripristinata (> grado 1 NCI-CTCAE 5.0), alopecia, pigmentazione o altra tossicità che gli investigatori hanno valutato fosse diventata cronica e non abbia influenzato la sicurezza del farmaco sperimentale riportato al livello NCI-CTCAE 5.0 2 o inferiore.
• L'imaging (tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)) mostra che il tumore ha invaso grandi vasi sanguigni (come aorta, arteria polmonare, vena polmonare, vena cava, ecc.) o è a rischio di sanguinamento (come varici esofagee e gastriche).
• cancro al seno infiammatorio
• È presente versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente incontrollato che richiedono ripetuti drenaggi o interventi medici (entro 2 settimane prima della somministrazione).

• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. necessità di sottoporsi a cure locali (intervento chirurgico, radiazioni o altro);
  2. Pazienti che necessitano di ormoni steroidei, anticonvulsivanti o altri trattamenti per la disidratazione;
  3. È consentita solo l'iscrizione Sintomi stabili, valutazione per immagini (valutazione per immagini di metastasi cerebrali entro 4 settimane prima dell'arruolamento) lesioni che non sono progredite) e non richiedono trattamento
• Pazienti con difficoltà di deglutizione o con anamnesi di grave malattia gastrointestinale (ad es. malattia infiammatoria intestinale attiva, perforazione gastrointestinale) e sintomi correlati che non possono essere ragionevolmente controllati; Oppure avere un disturbo gastrointestinale (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ostruzione intestinale, sindrome dell'intestino corto) o altre condizioni di malassorbimento che influenzano l'assorbimento del farmaco.
• Avere una malattia cardiovascolare attiva o instabile
• Le infezioni batteriche, fungine o virali che richiedevano antibiotici/antivirali per via endovenosa o ospedalizzazione sono state studiate nelle 2 settimane precedenti la somministrazione iniziale del farmaco.
• Persone che hanno una storia di precedenti allergie gravi o che sono allergiche a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo del farmaco sperimentale.
• Epatite B acuta o attiva nota (antigene di superficie del virus dell'epatite B（HBV） positivo con acido desossiribonucleico dell'HBV（DNA）≥500 UI/mL), infezione da virus dell'epatite C (acido ribonucleico HCV（RNA） superiore all'intervallo normale), infezione da sifilide, e infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Altri tumori maligni primitivi sono stati diagnosticati negli ultimi cinque anni (possono essere incluse le seguenti condizioni: tumori cutanei basocellulari e squamosi guariti e completamente resecati, tumori in situ di qualsiasi tipo completamente resecati).
• Utilizzare entro 2 settimane prima della prima somministrazione o prevedere di utilizzare un potenziatore dell'enzima del citocromo P450 (CYP3A) o un potente induttore durante la somministrazione del farmaco in studio.
• Utilizzare entro 2 settimane prima della prima somministrazione o prevedere di utilizzare qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT (QTc) corretto durante la somministrazione del farmaco in studio.
• La via ATR/CHK1 è stata trattata in passato.
• Hanno subito un trapianto di midollo osseo o hanno ricevuto una radioterapia estesa su più del 25% del midollo osseo nelle 8 settimane precedenti la dose iniziale.
• Una storia di disturbi della coagulazione del sangue; È necessaria una terapia anticoagulante o antipiastrinica (dose orale di aspirina ≤ 100 mg/die e iniezione sottocutanea di eparina a basso peso molecolare per la prevenzione della trombosi venosa profonda).
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, qualsiasi altra malattia acuta o cronica grave o non controllata o test di laboratorio anomali o altri motivi non sono idonei per la partecipazione a questo studio clinico.