Eine Studie zu XS-02-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie ehrenamtlich an klinischen Studien teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung (ICF).
• Alter ≥18 Jahre, ≤75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die histologisch oder zytologisch diagnostiziert wurden, verfügen über keine Standardbehandlungsoptionen oder haben bei der Standardbehandlung versagt oder können die Standardbehandlung nicht vertragen. In die Phase II der Dosiserweiterung/Optimaldosisauswahl werden Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs und anderen fortgeschrittenen Tumorerkrankungen aufgenommen.
• In der Dosiserhöhungsphase der Phase I gibt es mindestens eine auswertbare Läsion und in der Phase II der Dosiserweiterung/Auswahl der optimalen Dosis gibt es mindestens eine messbare Läsion (basierend auf RECIST V1.1). Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, kann eine strahlenbehandelte Läsion als Zielläsion betrachtet werden, wenn die Läsion gemäß RECIST V1.1 gemessen werden kann und objektive Hinweise auf eine signifikante Progression nach der Strahlentherapie vorliegen.
• Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielte 0:1.
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.

• Routinemäßige Bluttests vor der ersten Dosierung müssen innerhalb des folgenden Bereichs liegen (mindestens 7 Tage vor der ersten Dosierung keine Bluttransfusionen oder Einnahme von Arzneimitteln, die die Erhöhung weißer Blutkörperchen, Blutplättchen, Hämoglobin unterstützen, wie Zytokine oder Erythropoetin usw.). )

  1. Hämoglobin (HB) ≥90 g/L.
  2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L oder ≥5,6 mmol/L.
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L.
• Verfügt über eine ordnungsgemäße Organfunktion
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter im Screening-Zeitraum hatten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung negative serologische Schwangerschaftstestergebnisse. Die Probanden stimmten außerdem zu, drei Monate lang ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Einnahme eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: verbotener Sex, männliche Vasektomie, weibliche Sterilisation, wirksame Spiralen, Kondome, wirksame Verhütungsmittel.
• Die Patienten waren in der Lage, die im Studienablauf und -protokoll vorgeschriebenen Besuche einzuhalten.

Spezifische Zulassungskriterien für die Dosiserweiterung im Stadium II/Optimale Dosisauswahl im Stadium Eierstockkrebs:

• Histologisch bestätigter und dokumentierter fortgeschrittener rezidivierender epithelialer Eierstockkrebs (hochgradiger seröser Eierstockkrebs), Eileiterkrebs und primärer Peritonealkrebs.
• Bei platinresistenten Erkrankungen muss innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Behandlung, gerechnet ab dem Datum der letzten platinhaltigen Behandlungsdosis, ein Fortschreiten der Erkrankung nachgewiesen werden. Platin-refraktäre Patienten wurden nicht aufgenommen (Platin-refraktär wurde als während oder nach einer Chemotherapie mit platinhaltiger Chemotherapie definiert). Fortschritte innerhalb von 4 Wochen.
• Sie haben zuvor mindestens eine Standardbehandlung erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, endokrine Therapie und traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhalten. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Tumorimmuntherapie, Antikörper, Polypeptid-Antitumormittel oder andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung einer anderen therapeutischen Operation als Diagnose, Biopsie, Drainage oder radikaler Strahlentherapie unterzogen hatten oder bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation erwartet wurde. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie erhalten oder innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis Radiopharmaka (Strontium, Samarium usw.) verwendet.
• Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie hat sich nicht erholt (> NCI-CTCAE 5.0 Grad 1), Alopezie, Pigmentierung oder andere Toxizität, die nach Einschätzung der Forscher chronisch geworden war und die Sicherheit des Prüfmedikaments nicht beeinträchtigte, kehrte auf das NCI-CTCAE 5.0-Niveau zurück 2 oder niedriger.
• Bildgebende Untersuchungen (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) zeigen, dass der Tumor in große Blutgefäße (z. B. Aorta, Lungenarterie, Lungenvene, Hohlvene usw.) eingedrungen ist oder ein Blutungsrisiko besteht (z. B Ösophagus- und Magenvarizen).
• entzündlicher Brustkrebs
• Es liegt ein klinisch unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites vor, der eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert (innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung).

• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. eine örtliche Behandlung (Operation, Bestrahlung o.ä.) erforderlich ist;
  2. Patienten, die Steroidhormone, Antikonvulsiva oder andere Dehydrierungsbehandlungen benötigen;
  3. Nur die Einschreibung ist zulässig. Stabile Symptome, bildgebende Beurteilung (bildgebende Beurteilung von Hirnmetastasen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, Läsionen, die nicht fortgeschritten sind) und keine Behandlung erfordern
• Patienten mit Schluckbeschwerden oder einer Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. aktive entzündliche Darmerkrankung, Magen-Darm-Perforation) und damit verbundene Symptome, die nicht angemessen kontrolliert werden können; Oder Sie haben eine Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Darmverschluss, Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorptionsstörungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen.
• Sie haben eine aktive oder instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die intravenöse Antibiotika/Virostatika oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten, wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung untersucht.
• Personen, bei denen in der Vergangenheit schwere Allergien aufgetreten sind oder die gegen einen aktiven oder inaktiven Inhaltsstoff des Prüfpräparats allergisch sind.
• Bekannte akute oder aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen positiv mit HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≥ 500 IE/ml), Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Ribonukleinsäure (RNA) über dem normalen Bereich), Syphilis-Infektion, und eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• In den letzten fünf Jahren wurden andere primäre bösartige Erkrankungen diagnostiziert (die folgenden Erkrankungen können eingeschlossen sein: geheilter und vollständig resezierter Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut, vollständig resezierter Krebs jeglicher Art in situ).
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung verwenden oder voraussichtlich während der Verabreichung des Studienmedikaments einen Cytochrom-P450-Enzym(CYP3A)-Booster oder einen starken Induktor verwenden.
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung anwenden oder mit der Verwendung eines Arzneimittels rechnen, von dem bekannt ist, dass es das korrigierte QT(QTc)-Intervall während der Verabreichung des Studienmedikaments verlängert.
• Der ATR/CHK1-Signalweg wurde in der Vergangenheit behandelt.
• Hatte in den 8 Wochen vor der ersten Dosierung eine Knochenmarktransplantation oder eine umfassende Strahlentherapie bei mehr als 25 % des Knochenmarks.
• Eine Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen; Eine gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Therapie (orale Aspirin-Dosis ≤ 100 mg/Tag und subkutane Injektion von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose) ist erforderlich.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes sind sonstige schwerwiegende oder unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen oder abnormale Labortests oder andere Gründe für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet.