Badanie kapsułek XS-02 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

kryteria przyjęcia:

• Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych i podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
• Wiek ≥18 lat, ≤75 lat, niezależnie od płci.
• Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, zdiagnozowanymi histologicznie lub cytologicznie, nie mają standardowych możliwości leczenia, leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub nie tolerują standardowego leczenia. Faza II zwiększania dawki/faza doboru optymalnej dawki obejmuje pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika i innymi zaawansowanymi jednostkami chorobowymi z nowotworem.
• W fazie I fazy zwiększania dawki co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana chorobowa, a w fazie II fazy zwiększania dawki/doboru dawki optymalnej występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (w oparciu o RECIST V1.1). W przypadku pacjentów, którzy byli wcześniej poddawani radioterapii, zmianę leczoną radioterapią można uznać za zmianę docelową, jeśli zmianę można zmierzyć zgodnie z RECIST V1.1 i istnieją obiektywne dowody na znaczną progresję po radioterapii.
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) zdobyła wynik 0-1.
• Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥3 miesiące.

• Rutynowe badania krwi przed podaniem pierwszej dawki muszą mieścić się w następującym zakresie (zakaz transfuzji krwi lub stosowania leków wspomagających zwiększenie liczby białych krwinek, płytek krwi, hemoglobiny, takich jak cytokiny lub erytropoetyna itp., przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką )

  1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L.
  2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l lub ≥5,6 mmol/l.
  3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l.
• Ma prawidłową funkcję narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych miały ujemne wyniki serologicznego testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Badane zgodziły się także na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres 3 miesięcy od podpisania świadomej zgody do ostatniej dawki. W tym między innymi: zakazany seks, wazektomia u mężczyzn, sterylizacja kobiet, skuteczna wkładka domaciczna, prezerwatywy, skuteczne środki antykoncepcyjne.
• Pacjenci byli w stanie odbyć wizyty wymagane procedurą i protokołem badania.

Kryteria przyjęcia specyficzne dla II stopnia rozszerzenia dawki/dawki optymalnej Rak jajnika w stadium selekcji:

• Histologicznie potwierdzony i udokumentowany zaawansowany, nawracający rak nabłonkowy jajnika (rak surowiczy jajnika o wysokim stopniu złośliwości), rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej.
• W przypadku chorób opornych na platynę należy wykazać progresję choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia zawierającego platynę, licząc od daty przyjęcia ostatniej dawki leczenia platyną. Nie przyjmowano pacjentów opornych na platynę (opornych na platynę zdefiniowano jako podczas lub po chemioterapii zawierającej chemioterapię zawierającą platynę). Postęp w ciągu 4 tygodni.
• Pacjenci otrzymali wcześniej co najmniej 1 standardową linię leczenia.

kryteria wyłączenia:

• Chemioterapię, terapię celowaną drobnocząsteczkową, terapię hormonalną i tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. Otrzymano immunoterapię nowotworową, przeciwciała, polipeptydowy lek przeciwnowotworowy lub inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Pacjenci, którzy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki przeszli operację terapeutyczną inną niż diagnoza, biopsja, drenaż lub radykalna radioterapia lub którzy spodziewali się przejść poważną operację w okresie badania. Otrzymał paliatywną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub stosował radiofarmaceutyki (stront, samar itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką.
• Nie powróciła toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (> NCI-CTCAE 5.0 stopień 1), łysienie, pigmentacja lub inna toksyczność, która według badaczy stała się przewlekła i nie miała wpływu na bezpieczeństwo badanego leku, powróciła do poziomu NCI-CTCAE 5.0 2 lub poniżej.
• Obrazowanie (tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI)) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne (takie jak aorta, tętnica płucna, żyła płucna, żyła główna itp.) lub istnieje ryzyko krwawienia (np. żylaki przełyku i żołądka).
• zapalny rak piersi
• Występuje klinicznie niekontrolowany wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu lub interwencji medycznej (w ciągu 2 tygodni przed podaniem).

• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  1. konieczność poddania się leczeniu miejscowemu (operacja, radioterapia lub inne);
  2. Pacjenci wymagający stosowania hormonów steroidowych, leków przeciwdrgawkowych lub innego leczenia odwodnienia;
  3. Dopuszczalne jest wyłącznie włączenie do badania Objawy stabilne, ocena obrazowa (badanie obrazowe przerzutów do mózgu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem zmian, które nie uległy progresji) i nie wymagają leczenia
• Pacjenci z trudnościami w połykaniu lub z ciężką chorobą przewodu pokarmowego w wywiadzie (np. czynna choroba zapalna jelit, perforacja przewodu pokarmowego) i powiązane objawy, których nie można racjonalnie kontrolować; Lub cierpisz na zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit, zespół krótkiego jelita) lub inne zaburzenia wchłaniania wpływające na wchłanianie leku.
• Mają aktywną lub niestabilną chorobę sercowo-naczyniową
• Infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające dożylnego podania antybiotyków/leków przeciwwirusowych lub hospitalizacji badano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
• Osoby, które w przeszłości cierpiały na ciężkie alergie lub są uczulone na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanego leku.
• Znane ostre lub aktywne zapalenie wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) dodatni pod względem antygenu powierzchniowego z kwasem deoksyrybonukleinowym HBV (DNA) ≥500 IU/ml), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (kwas rybonukleinowy HCV (RNA) przekracza prawidłowy zakres), zakażenie kiłą, oraz zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• W ciągu ostatnich pięciu lat zdiagnozowano inne pierwotne nowotwory złośliwe (uwzględnia się następujące stany: wyleczony i całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy skóry i płaskonabłonkowy, całkowicie wycięty nowotwór dowolnego rodzaju in situ).
• Zużyć w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub spodziewać się zastosowania wzmacniacza enzymu cytochromu P450 (CYP3A) lub silnego induktora podczas podawania badanego leku.
• Zastosować w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub spodziewać się zastosowania dowolnego leku, o którym wiadomo, że wydłuża skorygowany odstęp QT(QTc) podczas podawania badanego leku.
• Szlak ATR/CHK1 był leczony w przeszłości.
• Miał przeszczep szpiku kostnego lub przeszedł intensywną radioterapię ponad 25% szpiku kostnego w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Historia zaburzeń krzepnięcia krwi; Wymagane jest leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe (doustna dawka aspiryny ≤100 mg/d i podskórne wstrzyknięcie heparyny drobnocząsteczkowej w celu zapobiegania zakrzepicy żył głębokich).
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Według oceny badacza jakiekolwiek inne poważne lub niekontrolowane ostre lub przewlekłe choroby, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub z innych powodów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.