Исследование капсул XS-02 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Добровольно примите участие в клинических исследованиях и подпишите форму информированного согласия (ICF).
• Возраст ≥18 лет, ≤75 лет, независимо от пола.
• Пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, диагностированными гистологически или цитологически, не имеют стандартных вариантов лечения, либо стандартное лечение оказалось неэффективным, либо они не способны переносить стандартное лечение. Фаза II расширения дозы/фаза выбора оптимальной дозы включает в себя позднюю стадию рака яичников и другие поздние стадии рака.
• Фаза повышения дозы I фазы имеет по крайней мере одно поддающееся оценке поражение, а фаза II фазы расширения дозы/выбора оптимальной дозы имеет по крайней мере одно измеримое поражение (на основе RECIST V1.1). Для пациентов, ранее проходивших лучевую терапию, пораженный участок, подвергшийся лучевой терапии, можно считать целевым поражением, если его можно измерить в соответствии с RECIST V1.1 и имеются объективные доказательства значительного прогрессирования после лучевой терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) выиграла со счетом 0–1.
• Ожидаемое время выживания составляет ≥3 месяцев.

• Обычные анализы крови перед первым приемом дозы должны находиться в следующих пределах (запрещается переливание крови или использование препаратов, способствующих повышению уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, таких как цитокины или эритропоэтин и т. д., по крайней мере за 7 дней до первого приема дозы). )

  1. Гемоглобин (HB) ≥90 г/л.
  2. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×109/л или ≥5,6 ммоль/л.
  3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л.
• Имеет правильную функцию органов
• Женщины репродуктивного возраста в период скрининга имели отрицательные результаты серологического теста на беременность в течение 7 дней до введения первой дозы. Субъекты также согласились использовать надежный метод контрацепции в течение 3 месяцев с момента подписания информированного согласия до последней дозы. Включая, помимо прочего: запрещенный секс, мужскую вазэктомию, женскую стерилизацию, эффективную ВМС, презервативы, эффективные противозачаточные препараты.
• Пациенты смогли соблюдать требования процедуры и протокола исследования.

Критерии госпитализации, специфичные для II стадии расширения дозы/оптимальной дозы. Выбор стадии рака яичников:

• Гистологически подтвержденный и документально подтвержденный рецидивирующий эпителиальный рак яичников (серозный рак яичников высокой степени злокачественности), рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины.
• При заболеваниях, резистентных к платине, должны быть доказательства прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев после последнего лечения препаратами платины, рассчитанные с даты приема последней дозы препарата платины. Пациенты, резистентные к платине, не были госпитализированы (резистентность к платине определялась как во время или после химиотерапии, содержащей платиносодержащую химиотерапию). Прогресс в течение 4 недель.
• Ранее получали как минимум 1 стандартную линию лечения.

критерий исключения:

• Химиотерапию, низкомолекулярную таргетную терапию, эндокринную терапию и традиционную китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями получали в течение 2 недель до первой дозы. Получали иммунотерапию опухоли, антитела, противоопухолевые полипептиды или другие исследуемые препараты в течение 4 недель до первоначального введения.
• Пациенты, перенесшие терапевтическое хирургическое вмешательство, кроме диагностики, биопсии, дренирования или радикальной лучевой терапии, в течение 4 недель до первоначального введения дозы или которым ожидалось проведение серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследования. Получали паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы или использовали радиофармпрепараты (стронций, самарий и т. д.) в течение 56 дней до первой дозы.
• Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась (> NCI-CTCAE 5.0, степень 1), алопеция, пигментация или другая токсичность, которая, по оценке исследователей, стала хронической и не влияла на безопасность исследуемого препарата, вернулась к уровню NCI-CTCAE 5.0. 2 или ниже.
• Визуализация (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает, что опухоль проросла в крупные кровеносные сосуды (такие как аорта, легочная артерия, легочная вена, полая вена и т. д.) или существует риск кровотечения (например, варикозное расширение вен пищевода и желудка).
• воспалительный рак молочной железы
• Клинически неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит требуют повторного дренирования или медицинского вмешательства (в течение 2 недель до введения).

• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему, которые соответствуют любому из следующих условий:

  1. необходимость пройти местное лечение (хирургическое, лучевое или другое);
  2. Пациенты, которым требуются стероидные гормоны, противосудорожные препараты или другое лечение обезвоживания;
  3. Разрешается только регистрация Стабильные симптомы, оценка визуализации (оценка метастазов в головной мозг с помощью визуализации в течение 4 недель до регистрации поражений, которые не прогрессировали) и не требуют лечения
• Пациенты с затруднением глотания или тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (например, активное воспалительное заболевание кишечника, перфорация желудочно-кишечного тракта) и сопутствующие симптомы, которые невозможно контролировать; Или у вас есть желудочно-кишечное расстройство (например, болезнь Крона, язвенный колит, кишечная непроходимость, синдром короткой кишки) или другие состояния мальабсорбции, влияющие на всасывание препарата.
• Имеют активное или нестабильное сердечно-сосудистое заболевание.
• Бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков/противовирусных препаратов или госпитализации, исследовались в течение 2 недель до первоначального введения препарата.
• Люди, у которых в анамнезе были тяжелые аллергии или аллергия на любой активный или неактивный ингредиент исследуемого препарата.
• Известный острый или активный гепатит B (положительный поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) с дезоксирибонуклеиновой кислотой HBV (ДНК) ≥500 МЕ/мл), инфекция вирусом гепатита C (рибонуклеиновая кислота HCV (РНК) превышает нормальный диапазон), сифилисная инфекция, и инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Другие первичные злокачественные новообразования были диагностированы в течение предыдущих пяти лет (к ним можно отнести следующие состояния: излеченный и полностью удаленный базально- и плоскоклеточный рак кожи, полностью удаленный рак любого типа in situ).
• Используйте в течение 2 недель до первого введения или рассчитывайте на использование бустера фермента цитохрома P450 (CYP3A) или сильного индуктора во время приема исследуемого препарата.
• Используйте в течение 2 недель до первого введения или рассчитывайте на использование любого препарата, который, как известно, удлиняет скорректированный интервал QT (QTc) во время приема исследуемого препарата.
• Путь ATR/CHK1 лечился в прошлом.
• Была трансплантация костного мозга или обширная лучевая терапия более чем 25% костного мозга в течение 8 недель до первоначального введения дозы.
• Нарушения свертываемости крови в анамнезе; Требуется антикоагулянтная или антиагрегантная терапия (пероральная доза аспирина ≤100 мг/сут и подкожное введение низкомолекулярного гепарина для профилактики тромбоза глубоких вен).
• Беременные и кормящие женщины.
• По мнению исследователя, любые другие серьезные или неконтролируемые острые или хронические заболевания, отклонения от нормы лабораторных показателей или другие причины не подходят для участия в данном клиническом исследовании.