XS-02胶囊治疗晚期实体瘤患者的研究

纳入标准：

• 自愿参加临床试验并签署知情同意书（ICF）。
• 年龄≥18岁，≤75岁，性别不限。
• 经组织学或细胞学诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者没有标准治疗方案或标准治疗失败或无法耐受标准治疗。 II期剂量扩展/最佳剂量选择阶段招募晚期卵巢癌和其他晚期实体肿瘤患者。
• I 期剂量递增阶段具有至少一个可评估病变，II 期剂量扩展/最佳剂量选择阶段具有至少一个可测量病变（基于 RECIST V1.1）。 对于既往接受过放射治疗的患者，如果可以根据RECIST V1.1测量病灶，并且有客观证据表明放射治疗后出现显着进展，则可以将放射治疗的病灶视为靶病灶。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 得分为 0-1。
• 预计生存时间≥3个月。

• 首次给药前的常规血液检查必须在以下范围内（首次给药前至少7天没有输血或使用有助于升高白细胞、血小板、血红蛋白的药物，如细胞因子或促红细胞生成素等） ）

  1. 血红蛋白（HB）≥90 g/L。
  2. 血小板（PLT）计数≥100×109/L或≥5.6 mmol/L。
  3. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L。
• 具有正常的器官功能
• 筛选期育龄女性受试者在首次给药前7天内血清学妊娠检测结果为阴性。 受试者还同意从签署知情同意书至最后一次给药3个月内采用可靠的避孕方法。 包括但不限于：禁止性行为、男性输精管结扎术、女性绝育术、有效宫内节育器、避孕套、有效避孕药物。
• 患者能够遵守研究程序和方案所要求的就诊。

II 期剂量扩展/最佳剂量选择阶段卵巢癌的具体入院标准：

• 经组织学证实和记录的晚期复发性上皮性卵巢癌（高级别浆液性卵巢癌）、输卵管癌和原发性腹膜癌。
• 对于铂类耐药疾病，必须在最近一次含铂治疗后 6 个月内有疾病进展的证据，从最后一次铂类治疗剂量的日期开始计算。 铂类难治性患者未入院（铂类难治性定义为在含铂化疗期间或化疗后）4周内出现进展。
• 之前接受过至少 1 种标准治疗。

排除标准：

• 首次给药前2周内接受过化疗、小分子靶向治疗、内分泌治疗以及具有抗肿瘤指征的中药治疗。 初次给药前 4 周内接受过肿瘤免疫治疗、抗体、多肽抗肿瘤药物或其他研究药物。
• 初次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流或根治性放疗之外的治疗性手术的患者，或预计在研究期间接受大手术的患者。 首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗，或首次给药前 56 天内使用过放射性药物（锶、钐等）。
• 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复（>NCI-CTCAE 5.0 1级），脱发、色素沉着或研究者评估的其他毒性已成为慢性且不影响研究药物恢复至NCI-CTCAE 5.0水平的安全性2或以下。
• 影像学（计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI））显示肿瘤已侵犯大血管（如主动脉、肺动脉、肺静脉、腔静脉等）或有出血风险（如食管和胃静脉曲张）。
• 炎症性乳腺癌
• 临床上出现无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流或医疗干预（给药前 2 周内）。

• 符合下列条件之一的中枢神经系统转移患者：

  1. 需要接受局部治疗（手术、放射或其他）；
  2. 需要类固醇激素、抗惊厥药或其他脱水治疗的患者；
  3. 只允许入组 症状稳定、影像学评估（入组前4周内脑转移影像学评估未进展的病灶）且不需要治疗
• 吞咽困难或有严重胃肠道疾病史的患者（例如吞咽困难） 活动性炎症性肠病、胃肠道穿孔）及无法合理控制的相关症状；或患有胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠梗阻、短肠综合征）或其他影响药物吸收的吸收不良状况。
• 患有活动性或不稳定的心血管疾病
• 在初次给药前 2 周内对需要静脉注射抗生素/抗病毒药物或住院治疗的细菌、真菌或病毒感染进行调查。
• 有严重过敏史或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏的人。
• 已知急性或活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且HBV脱氧核糖核酸（DNA）≥500 IU/mL）、丙型肝炎病毒感染（HCV核糖核酸（RNA）超过正常范围）、梅毒感染、和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 过去五年内诊断出其他原发性恶性肿瘤（可包括以下情况：治愈并完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型的原位癌症）。
• 在首次给药前 2 周内使用，或预计在研究药物给药期间使用细胞色素 P450 酶 (CYP3A) 加强剂或强诱导剂。
• 在首次给药前 2 周内使用，或预期在研究药物给药期间使用任何已知可延长校正 QT(QTc) 间期的药物。
• ATR/CHK1 通路过去已被治疗。
• 在初次给药前 8 周内进行过骨髓移植或对超过 25% 的骨髓进行过广泛的放射治疗。
• 有凝血障碍病史；需要抗凝或抗血小板治疗（口服阿司匹林剂量≤100 mg/d，皮下注射低分子肝素预防深静脉血栓形成）。
• 孕妇及哺乳期妇女。
• 根据研究者判断，任何其他严重或未控制的急慢性疾病或实验室检查异常或其他原因不适合参加本临床研究。