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SMN主導療法で治療された脊髄性筋萎縮症患者における骨格筋の生理学的、薬力学的、および臨床的反応の探索

2026年7月7日更新者：St. Jude Children's Research Hospital

SMN主導療法で治療された脊髄性筋萎縮症患者における骨格筋の生理学的、薬力学的、および臨床的反応を調査するパイロット研究

この観察研究では、研究者らは脊髄性筋萎縮症（SMA）患者の筋肉と神経細胞に対するSMA薬の影響を調べている。

主な目的

SMA患者の筋肉運動におけるMR機能イメージングの実行可能性と信頼性を評価する。
SMA タイプ 2 および 3 の患者をベースラインおよび 6 か月および 12 か月後に長期的に評価する

二次的な目的

脊髄性筋萎縮症患者の 4 つの潜在的なグループにおける脚の筋肉における MR 機能的生体エネルギー反応を説明する: 未治療、ヌシネルセン (Spinraza®) またはオナセムノゲンアベパルボベック (Zolgensma®) で積極的に治療したグループ、リスディプラム (Evrysdi®) で積極的に治療したグループ、およびスピンラザまたはゾルゲンスマからエブリスディに切り替える。
リスジプラムによる治療を開始した SMA タイプ 2 および 3 の患者の運動機能の変化を特定する。
骨格筋に対するリスジプラムの効果の証拠を提供するために、血液、尿、筋肉組織中のバイオマーカーを取得すること。
この研究の参加者から生活の質と障害に関するデータを入手するため。

調査の概要

状態

募集

条件

脊髄性筋萎縮症

詳細な説明

これは、SMA 患者の筋肉運動における MR 機能イメージングの実行可能性を実証するための観察研究です。参加者は主治医から薬を処方されますが、この研究の一環として薬を受け取ることはありません。

ML43225 研究に参加する参加者は、SMA の種類と服用している薬剤の有無に応じて 4 つのグループのいずれかに振り分けられます。 1年間に3回来院していただきます。各訪問には、磁気共鳴（MR）検査、筋超音波検査、神経検査、筋機能検査、肺機能検査、血液検査、バイタルサインが含まれ、参加者は生活の質と日常生活活動について質問されます。参加者は必要な 3 回の訪問を完了した後、研究を中止します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Jean Laboe, RN
電話番号：901-595-1693
メール：referralinfo@stjude.org

研究場所

アメリカ
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
    - 募集
    - St. Jude Children's Research Hospital
    - 主任研究者：
      
      Richard Finkel, MD
    - コンタクト：
      
      Jean Laboe, RN
      
      電話番号：901-595-1693
      
      メール：referralinfo@stjude.org

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

子
大人

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

適格基準を満たし、研究への登録に同意する者。

説明

包含基準:

SMN1 のホモ接合性欠失または SMN1 の複合ヘテロ接合性欠失/変異を伴う SMA の遺伝的確認
SMN2 の 2 つ、3 つ、または 4 つのコピー
5歳から20歳まで
非歩行参加者：サポートを受けて座ったり立ったりして最大限の機能があり、一人で歩いたことはなく、スクリーニング時に5秒間独立して座ることができ、手持ちの子宮筋測定で少なくとも3Nの能動的足首底屈強度があり、繰り返し最大運動を実行できる120秒間の底屈努力。スクリーニング時の HFMSE スコアは 10 ～ 45 点。
歩行可能な参加者：自立歩行の最低限の機能、スクリーニング時に補助なしで最低 100 メートル歩くことができ、手持ちの子宮筋測定で足首の底屈強度が少なくとも 10 N で、最大底屈を 120 秒間繰り返し実行できる。スクリーニング時の HFMSE スコアは 40 ～ 60。
SMN 主導の治療法が含まれる:
- 現在のエブリスディ処方
  - 担当医師を通じてエヴリスディの処方箋を持っている必要があるが、まだ治療を開始していない、または
- 現在のスピンラザまたはゾルゲンスマの処方
  - スピンラザを服用している患者の場合、スクリーニング時に少なくとも 12 か月間スピンラザを服用し (負荷量 4 回と維持量 2 回)、FDA が推奨する投与スケジュールに従っている必要があります。
  - ゾルゲンスマを服用している患者の場合、スクリーニングの少なくとも1年前に投与されている必要があります
  - 担当医師を通じてスピンラザまたはゾルゲンスマの処方箋を持っている必要があります、または
- スピンラザまたはゾルゲンスマからエブリスディへの変更
  - スピンラザを服用している患者の場合、スクリーニング時に少なくとも 12 か月間スピンラザを服用し (負荷量 4 回と維持量 2 回)、FDA が推奨する投与スケジュールに従っている必要があります。
  - ゾルゲンスマを服用している患者の場合、スクリーニングの少なくとも1年前に投与されている必要があります
  - 主治医との話し合いに基づいて、自発的に治療法を切り替えることを決定している必要があります
  - 担当医師を通じてエヴリスディの処方箋を持っている必要があるが、まだ治療を開始していない、または
- SMN主導の治療を受けたことはない

除外基準:

スクリーニング検査で異常があり、PI によって臨床的に重要であると特定された検査機関: CBC、CMP、肝機能検査 (正常の上限の 2 倍を超える)、PT/PTT、尿タンパク 2+ 以上。
MR スキャナーでの運動機能検査または運動検査を確実に実行できない。
SMA増強薬またはミトコンドリア増強薬による治療（スクリーニング前3か月以内に中止しない限り）：経口アルブテロール、ヒドロキシ尿素、酪酸フェニル、バルプロ酸、クレアチン、L-カルニチン、またはその他のミトコンドリア型サプリメント（リボフラビン、リポ酸など）。）。研究中に用量が変更されない場合、毎日のマルチビタミンおよびビタミンDのサプリメント、および断続的なアルブテロールの吸入は許可されます。
日常的な非侵襲的な換気サポートの必要性。
非経口栄養サポート（胃瘻経管栄養など）。
MR スキャナーでの検査を妨げる鉄金属インプラント (脊椎ロッドなど)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
コホート 2 現在のスピンラザまたはゾルゲンスマの処方
コホート 3 スピンラザまたはゾルゲンスマからエブリスディへの変更
コホート 4 SMN主導の治療を受けたことはない
Cohort 1 Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
SMA患者でMR機能イメージングを実行する可能性時間枠：ベースラインおよび6か月（+/- 14日）	MR機能イメージングの適格な患者の80％以上がベースラインおよび6か月で100％の画像評価を完了できる場合、MR機能イメージングは実現可能と見なされます。	ベースラインおよび6か月（+/- 14日）
SMA患者におけるMR機能イメージングの実行の信頼性時間枠：ベースラインおよび6か月（+/- 14日）	MR機能イメージングは、主要なイメージングバイオマーカーでテストと再テストの信頼性が0.80以上である場合、信頼できると見なされます。	ベースラインおよび6か月（+/- 14日）
SMA 2および3の患者における運動ニューロン機能の電気生理学的検査を反復神経刺激に測定する時間枠：ベースラインでは、6（+/- 14日）および12か月（+/- 14日）に縦方向に	電気生理学的検査：化合物運動活動電位（CMAP、ミリボルトで測定）、運動単位数の推定（ムーン、ほとんどの四肢筋肉の平均200〜400）、および右尺骨から誘ductタニミニマスおよび右fibular/骨nerveから四肢筋の筋肉への反復刺激。 CMAPの振幅の40％以上の減少は異常と見なされます。	ベースラインでは、6（+/- 14日）および12か月（+/- 14日）に縦方向に
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine) 時間枠：At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations) 時間枠：At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3 時間枠：At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

二次結果の測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

St. Jude Children's Research Hospital

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

主任研究者：Richard Finkel, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年10月29日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物