Exploración de las respuestas fisiológicas, farmacodinámicas y clínicas del músculo esquelético en pacientes con atrofia muscular espinal tratados con terapias dirigidas por SMN
7 de julio de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Estudio piloto que explora las respuestas fisiológicas, farmacodinámicas y clínicas del músculo esquelético en pacientes con atrofia muscular espinal tratados con terapias dirigidas por SMN
En este estudio observacional, los investigadores analizan los efectos de los medicamentos para la atrofia muscular espinal (AME) en los músculos y las células nerviosas de pacientes con AME.
Objetivos principales
- Evaluar la viabilidad y confiabilidad de la realización de imágenes funcionales por resonancia magnética en músculos en ejercicio en pacientes con AME.
- Evaluar pacientes con AME tipos 2 y 3 al inicio y longitudinalmente a los 6 y 12 meses.
Objetivos secundarios
- Describir la respuesta bioenergética funcional de la RM en los músculos de las piernas en cuatro grupos potenciales de pacientes con atrofia muscular espinal: no tratados, tratados activamente con nusinersen (Spinraza®) u onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®), tratados activamente con risdiplam (Evrysdi®), y cambiar de Spinraza o Zolgensma a Evrysdi.
- Identificar cambios en la función motora en pacientes con AME tipos 2 y 3 que inician tratamiento con risdiplam.
- Obtener biomarcadores en sangre, orina y tejido muscular para proporcionar evidencia del efecto de risdiplam sobre el músculo esquelético.
- Obtener datos sobre calidad de vida y discapacidad de los participantes en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio observacional para demostrar la viabilidad de realizar imágenes funcionales por resonancia magnética en músculos en ejercicio en pacientes con AME. Los participantes recibirán medicamentos recetados por su médico tratante, no recibirán ningún medicamento como parte de este estudio.
Los participantes que participen en el estudio ML43225 serán ubicados en uno de cuatro grupos según su tipo de AME y los medicamentos que pueden estar tomando o no. Se les pedirá que vengan a la clínica 3 veces durante un año. Cada visita incluirá estudios de resonancia magnética (RM), una ecografía muscular, una prueba nerviosa, pruebas de función muscular, pruebas de función pulmonar, análisis de sangre, signos vitales y se preguntará a los participantes sobre su calidad de vida y sus actividades de la vida diaria. Una vez que los participantes hayan completado las 3 visitas requeridas, se les retirará del estudio.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
24
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jean Laboe, RN
- Número de teléfono: 901-595-1693
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Investigador principal:
- Richard Finkel, MD
-
Contacto:
- Jean Laboe, RN
- Número de teléfono: 901-595-1693
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad y den su consentimiento para inscribirse en el estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación genética de AME con deleción homocigótica de SMN1 o deleción/mutación heterocigótica compuesta de SMN1
- Dos, tres o cuatro copias de SMN2
- Edad 5 a 20 años
- Participantes no ambulatorios: función máxima sentado o de pie con apoyo, nunca caminaron de forma independiente, aún podían sentarse de forma independiente durante 5 segundos en el momento de la selección, con una fuerza de flexión plantar activa del tobillo de al menos 3 N con miometría manual y capaces de realizar ejercicios repetitivos máximos. esfuerzo de flexión plantar durante 120 segundos. Puntuación HFMSE en el cribado entre 10 y 45 puntos.
- Participantes ambulatorios: función mínima de marcha independiente, capaz de caminar sin ayuda un mínimo de 100 metros en el momento de la selección, fuerza de flexión plantar del tobillo de al menos 10 N con miometría manual y capaz de realizar una flexión plantar máxima repetitiva durante 120 segundos. Puntuación HFMSE en la selección entre 40 y 60.
Inclusión de terapia dirigida por SMN:
Prescripción actual de Evrysdi
- Debe tener receta de Evrysdi a través de su médico tratante pero aún no haber iniciado el tratamiento O
Prescripción actual de Spinraza o Zolgensma
- Para los pacientes que toman Spinraza, deben haber estado tomando Spinraza durante al menos 12 meses en el momento de la selección (4 dosis de carga y 2 de mantenimiento) y seguir el programa de dosificación recomendado por la FDA.
- Para los pacientes que toman Zolgensma, deben haber recibido la dosis al menos un año antes de la evaluación.
- Debe tener receta de Spinraza o Zolgensma a través de su médico tratante O
Cambio de Spinraza o Zolgensma a Evrysdi
- Para los pacientes que toman Spinraza, deben haber estado tomando Spinraza durante al menos 12 meses en el momento de la selección (4 dosis de carga y 2 de mantenimiento) y seguir el programa de dosificación recomendado por la FDA.
- Para los pacientes que toman Zolgensma, deben haber recibido la dosis al menos un año antes de la evaluación.
- Debe haber decidido voluntariamente cambiar de terapia basándose en la conversación con su médico tratante.
- Debe tener receta de Evrysdi a través de su médico tratante pero aún no haber iniciado el tratamiento O
- Nunca ha recibido terapias dirigidas por SMN.
Criterio de exclusión:
- Análisis de laboratorio que son anormales y que el IP identifica como clínicamente significativos: CBC y CMP, pruebas de función hepática (más del doble del límite superior de lo normal), PT/PTT, proteína en orina de 2+ o más.
- Incapacidad para realizar de manera confiable la prueba de función motora o la prueba de ejercicio en el escáner de resonancia magnética.
- Tratamiento con un posible medicamento potenciador de la AME o potenciador mitocondrial, a menos que se suspenda dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación: albuterol oral, hidroxiurea, fenilbutriato, ácido valproico, creatina, l-carnitina u otro suplemento de tipo mitocondrial (riboflavina, ácido lipoico, etc. .). Se permiten un suplemento multivitamínico y de vitamina D diario y albuterol inhalado intermitente si la dosis no cambia durante el estudio.
- Necesidad de soporte ventilatorio no invasivo de rutina.
- Apoyo nutricional no oral, por ejemplo, alimentación por sonda de gastrostomía.
- Cualquier implante de metal ferroso (por ejemplo, varillas espinales) que impida la prueba en un escáner de resonancia magnética.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Cohorte 2
Prescripción actual de Spinraza o Zolgensma
|
|
Cohorte 3
Cambio de Spinraza o Zolgensma a Evrysdi
|
|
Cohorte 4
Nunca ha recibido terapias dirigidas por SMN.
|
|
Cohort 1
Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Viabilidad de realizar imágenes funcionales de MR en pacientes con SMA
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses (+/- 14 días)
|
La imagen funcional de MR se considera factible si ≥ 80% de los pacientes elegibles para el protocolo de resonancia magnética pueden completar el 100% de las evaluaciones de imágenes al inicio y 6 meses.
|
Al inicio y a los 6 meses (+/- 14 días)
|
|
Confiabilidad de realizar imágenes funcionales de MR en pacientes con SMA
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses (+/- 14 días)
|
La imagen funcional de MR se considera confiable si la confiabilidad test-retest es ≥ 0.80 para biomarcadores clave de imágenes.
|
Al inicio y a los 6 meses (+/- 14 días)
|
|
Medir las pruebas electrofisiológicas de la función de las neuronas motoras a la estimulación nerviosa repetitiva en pacientes con tipos de SMA 2 y 3
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Prueba electrofisiológica: potencial de acción del motor compuesto (CMAP, medido en milivoltios), estimación del número de unidad motora (Mune, promedio de 200-400 para la mayoría de los músculos de las extremidades) y estimulación repetitiva a 3 Hz - derecho a la derecha al abductor digital minimus y el nervio fibular/peroneo derecho al museo antiatior tibial tibial. Una disminución de más del 40% en la amplitud de CMAP se considera anormal. |
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine)
Periodo de tiempo: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
|
Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline.
Both measure the recovery time in seconds.
|
At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
|
|
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations)
Periodo de tiempo: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
|
Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline.
Both measure the recovery time in seconds.
|
At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
|
|
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3
Periodo de tiempo: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
|
Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.
|
At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes no ambulantes y pacientes ambulantes con Tipos de SMA 2 y 3
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La escala de motor funcional de Hammersmith se expandió (HFMSE) tiene un rango de puntaje de 0-66 con puntajes más bajos que indican una función motora general más pobre.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes no ambulantes con el módulo de las extremidades superiores revisadas de SMA 2 y 3
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
El módulo de extremidad superior revisado (RUB) tiene un rango de puntaje 0-37 con puntajes más bajos que indican una función del motor de la extremidad superior más pobre.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes no ambulantes con prueba de SMA 2 y 3 - Bloque y caja
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La prueba de bloque y caja (BBT) es una medida de destreza manual bruta y se califica contando el número de bloques transportados de un compartimento a otro.
Los puntajes más altos son indicativos de una mejor destreza manual.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes ambulantes con tipos de SMA 2 y 3 - 6 minutos a pie
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La prueba de 6 minutos (6MW) mide hasta qué punto alguien puede caminar en seis minutos, una puntuación más alta indica una mejor puntuación de tolerancia al ejercicio.
Una puntuación baja se correlaciona con una función más baja.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes ambulantes con tipos de SMA 2 y 3 a 10 metros a pie/carrera
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La prueba de caminata/ejecución de 10 metros (10MW) se mide en segundos y evalúa la velocidad de caminata en una distancia corta.
Los tiempos más largos indican una función del motor más baja
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes ambulantes con tipos de SMA 2 y 3 - 4 ventosas
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La prueba de subida de 4 calas (4SC) se mide en segundos y evalúa la potencia de las extremidades inferiores y la función del motor.
Los tiempos más largos indican una función del motor más baja
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes ambulantes con prueba de SMA 2 y 3-Prueba supina a soporte
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La prueba de supina a soporte (STS) se mide en segundos y evalúa la capacidad de pasar de la espalda a pararse recto.
Los tiempos más largos indican una función del motor más baja.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Identificar cambios en la función motora en pacientes ambulantes con prueba de SMA 2 y 3-Prueba promulgada cronometrada
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
La prueba de ascenso (remolcador) cronometrada se mide en segundos y evalúa la capacidad de pararse sentado en una silla, caminar 10 pies, dar la vuelta, caminar de regreso y sentarse.
Los tiempos más largos indican una función del motor más baja
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Evaluar la miometría o la medición de la fuerza muscular
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Las medidas de miometría se fuerza en libras o kilogramos y mide la fuerza de un grupo muscular.
La más fuerza medida indica más fuerza muscular.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Grosor de ultrasonido muscular y ecogenicidad de 5 músculos - 2 extremidades superiores y 3 extremidades inferiores
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
El grosor muscular se mide en centímetros y la ecogenicidad se mide en valor a escala de grises.
El grosor muscular y la ecogenicidad están relacionados con la fuerza muscular, la función física, la masa muscular y la calidad del músculo.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Niveles de luz de neurofilamento en plasma (NF-L) y de cadena pesada fosforilada (PNF-H)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Los niveles de NF-L y PNF-H se miden en nanogramos por mililitro de muestras de sangre y pueden ser un indicador del daño de las células nerviosas.
Los valores más altos normalmente significan más daño nervioso.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Niveles de proteína SMN de sangre
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Los niveles de proteína SMN se miden en nanogramos por mililitro de muestras de sangre.
Los valores más altos indican más producción de proteínas SMN que normalmente es déficit en personas con SMA.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Ácido piruvico (Mg/DL)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Estos parámetros se han agregado para comprender mejor la glucólisis sistémica en esta población en el contexto de medir la bioenergética en el músculo a través de las FMR.
Un nivel normal de ácido piruvico en la sangre está entre 0.3 y 1.5 miligramos por decilitro (mg/dL).
El ácido piruvico elevado en la glucólisis generalmente indica una interrupción en la vía metabólica normal.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Ácido láctico (milimoles por litro)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Este parámetro se ha agregado para comprender mejor la glucólisis sistémica en esta población en el contexto de medir la bioenergética en el músculo a través de las FMR.
Normalmente, los niveles de lactato en sangre están entre 1-2 mmol/L cuando no hacen ejercicio.
El ácido láctico elevado durante la glucólisis indica que el cuerpo depende principalmente de la glucólisis anaeróbica, lo que significa que está descomponiendo la glucosa para obtener energía sin suficiente oxígeno, lo que lleva a una acumulación de lactato como subproducto.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Lactato deshidrogenasa (LDH) (unidades por litro (u/L)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Estos parámetros se han agregado para comprender mejor la glucólisis sistémica en esta población en el contexto de medir la bioenergética en el músculo a través de las FMR.
Los niveles normales de LDH en niños varían según la edad.
El rango normal para adultos es 140-280 U/L.
Un nivel elevado de lactato deshidrogenasa (LDH) en la glucólisis indica una mayor tasa de metabolismo anaeróbico.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Niveles de drogas de risdiplam
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
El nivel de drogas de Risdiplam Trough se mide en nanogramos por mililitro de muestras de sangre e indica la concentración de risdiplam en el torrente sanguíneo de alguien. Los valores más altos significan que alguien tiene más exposición a Risdiplam. Esto solo se evaluará en los participantes que están tomando el drogas Risdiplam. |
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Información de calidad de vida (QOL) e discapacidad - Inventario de calidad de vida pediátrica (PEDSQL)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
El inventario de calidad de vida pediátrica (PEDSQL) es un cuestionario de 23 ítems que mide la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes de 2 a 18 años.
Los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Información de calidad de vida y discapacidad: Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
El instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI) es un cuestionario de elementos 83-86 que mide la calidad de vida relacionada con la salud para niños y adolescentes con trastornos musculoesqueléticos de 2 a 18 años.
Los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
|
Información de calidad de vida y discapacidad: SMA Health Index (SMA -HI)
Periodo de tiempo: Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
El índice de salud de SMA (SMA-HI) es un cuestionario de 107 ítems que mide la percepción de la carga de la enfermedad de un paciente en 15 áreas de salud relacionadas con la SMA.
Los puntajes más altos indican más carga de enfermedad de SMA
|
Al inicio y longitudinalmente a las 6 (+/- 14 días) y 12 meses (+/- 14 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de octubre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML43225
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .