Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luustolihasten fysiologisten, farmakodynaamisten ja kliinisten vasteiden tutkiminen potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia ja joita hoidetaan SMN-ohjatuilla hoidoilla

tiistai 7. heinäkuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Pilottitutkimus, jossa tutkitaan luuston lihasten fysiologisia, farmakodynaamisia ja kliinisiä vasteita potilailla, joilla on selkärangan lihasatrofia ja joita hoidetaan SMN-ohjatuilla hoidoilla

Tässä havainnointitutkimuksessa tutkijat tarkastelevat spinaalisten lihasatrofialääkkeiden (SMA) vaikutuksia lihaksiin ja hermosoluihin potilailla, joilla on SMA.

Ensisijaiset tavoitteet

Arvioida MR-toiminnallisen kuvantamisen toteutettavuutta ja luotettavuutta lihaskuntoharjoittelussa potilailla, joilla on SMA.
Arvioida potilaita, joilla on SMA-tyypit 2 ja 3 lähtötilanteessa ja pituussuunnassa 6 ja 12 kuukauden kohdalla

Toissijaiset tavoitteet

Kuvaamaan MR:n toiminnallista bioenergeettistä vastetta jalkojen lihaksissa neljässä mahdollisessa potilasryhmässä, joilla on selkäydinlihasten surkastuminen: hoitamattomat, aktiivisesti hoidetut nusinersenillä (Spinraza®) tai onasemnogene abeparvovecilla (Zolgensma®), aktiivisesti hoidetut risdiplamilla (Evrysdi®) ja siirtyminen Spinrazasta tai Zolgensmasta Evrysdiin.
Tunnistaa motorisen toiminnan muutokset potilailla, joilla on SMA-tyypit 2 ja 3 ja jotka aloittavat risdiplaamihoidon.
Biomarkkerien saamiseksi verestä, virtsasta ja lihaskudoksesta, jotta saadaan todisteita risdiplamin vaikutuksesta luustolihakseen.
Saadakseen elämänlaatua ja vammaisuutta koskevia tietoja tämän tutkimuksen osallistujilta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Spinaalinen lihasatrofia

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on osoittaa MR-toiminnallisen kuvantamisen toteutettavuus lihaskuntoharjoittelussa potilailla, joilla on SMA. Osallistujille määrää hoitava lääkäri lääkkeet, he eivät saa mitään lääkettä osana tätä tutkimusta.

ML43225-tutkimukseen osallistuvat osallistujat jaetaan yhteen neljästä ryhmästä riippuen heidän SMA-tyypistä ja lääkkeistä, joita he saattavat käyttää tai eivät. Heitä pyydetään tulemaan klinikalle 3 kertaa vuoden aikana. Jokaiseen käyntiin sisältyy magneettiresonanssitutkimuksia (MR), lihasten ultraäänitutkimus, hermotesti, lihasten toimintatutkimus, keuhkojen toimintatutkimus, verikokeet, elintoiminnot ja osallistujilta kysytään heidän elämänlaadustaan ja päivittäisistä toiminnoistaan. Kun osallistujat ovat suorittaneet 3 vaadittua käyntiä, heidät poistetaan opinnoista.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Jean Laboe, RN
Puhelinnumero: 901-595-1693
Sähköposti: referralinfo@stjude.org

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
    - Rekrytointi
    - St. Jude Children's Research Hospital
    - Päätutkija:
      
      Richard Finkel, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Jean Laboe, RN
      
      Puhelinnumero: 901-595-1693
      
      Sähköposti: referralinfo@stjude.org

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Lapsi
Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ne, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja suostuvat tutkimukseen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

SMA:n geneettinen vahvistus SMN1:n homotsygoottisella deleetiolla tai SMN1:n heterotsygoottisella deleetiolla/mutaatiolla
Kaksi, kolme tai neljä kopiota SMN2:sta
Ikä 5-20 vuotta
Ei-ambulatoriset osallistujat: maksimaalinen toimintakyky istuen tai seisten tukemalla, ei koskaan kävellyt itsenäisesti, pystyy silti istumaan itsenäisesti 5 sekuntia seulonnassa, aktiivinen nilkan jalan taivutusvoima vähintään 3 N kädessä pidettävällä myometrialla ja pystyy suorittamaan toistuvia maksimitehoja jalkapohjan taivutusponnistus 120 sekunnin ajan. HFMSE-pisteet seulonnassa 10–45 pistettä.
Ambulatoriset osallistujat: itsenäisen kävelyn vähimmäistoiminto, pystyy kävelemään ilman apua vähintään 100 metriä seulonnassa, nilkan plantaarisen taivutuksen voimakkuus vähintään 10 N kädessä pidettävällä myometrialla ja pystyy suorittamaan toistuvaa maksimaalista plantaarista taivutusta 120 sekunnin ajan. HFMSE-pisteet seulonnassa välillä 40-60.
SMN-ohjatun terapian sisällyttäminen:
- Nykyinen Evrysdi-resepti
  - Heillä on oltava Evrysdi-resepti hoitavan lääkärin kautta, mutta he eivät ole vielä aloittaneet hoitoa TAI
- Nykyinen Spinraza tai Zolgensma resepti
  - Spinrazaa saavien potilaiden on täytynyt käyttää Spinrazaa vähintään 12 kuukauden ajan seulonnan yhteydessä (4 kyllästys- ja 2 ylläpitoannosta) ja FDA:n suosittelemaa annostusohjelmaa
  - Zolgensma-potilaille on täytynyt annostella vähintään vuosi ennen seulontaa
  - Sinulla on oltava Spinraza- tai Zolgensma-resepti hoitavan lääkärin kautta TAI
- Vaihto Spinrazasta tai Zolgensmasta Evrysdiin
  - Spinrazaa saavien potilaiden on täytynyt käyttää Spinrazaa vähintään 12 kuukauden ajan seulonnan yhteydessä (4 kyllästys- ja 2 ylläpitoannosta) ja FDA:n suosittelemaa annostusohjelmaa
  - Zolgensma-potilaille on täytynyt annostella vähintään vuosi ennen seulontaa
  - Heidän on täytynyt vapaaehtoisesti päättää vaihtaa hoitoa hoitavan lääkärin kanssa käytyjen keskustelujen perusteella
  - Heillä on oltava Evrysdi-resepti hoitavan lääkärin kautta, mutta he eivät ole vielä aloittaneet hoitoa TAI
- En ole koskaan saanut mitään SMN-ohjattua hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

Seulonnan laboratoriot, jotka ovat epänormaaleja ja PI:n todenneet kliinisesti merkittäviksi: CBC ja CMP, maksan toimintakokeet (yli kaksi kertaa normaalin yläraja), PT/PTT, virtsan proteiini 2+ tai enemmän.
Kyvyttömyys suorittaa luotettavasti motorisen toiminnan testausta tai rasitustestiä MR-skannerin avulla.
Hoito mahdollisella SMA:ta tehostavalla tai mitokondriota tehostavalla lääkkeellä, ellei sitä lopeteta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa: suun kautta otettava albuteroli, hydroksiurea, fenyylibutryaatti, valproiinihappo, kreatiini, l-karnitiini tai muu mitokondriotyyppinen lisäaine (riboflaviini, lipoiinihappo jne.) .). Päivittäinen monivitamiini- ja D-vitamiinilisä sekä jaksoittainen inhaloitava albuteroli ovat sallittuja, jos annos ei muutu tutkimuksen aikana.
Rutiininomaisen ei-invasiivisen hengitystuen tarve.
Ei-oraalinen ravitsemustuki, esim. gastrostomiaputkiruokinta.
Kaikki rautametalliset implantit (esim. selkärangan sauvat), jotka estävät testauksen MR-skannerin avulla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Kohortti 2 Nykyinen Spinraza tai Zolgensma resepti
Kohortti 3 Vaihto Spinrazasta tai Zolgensmasta Evrysdiin
Kohortti 4 En ole koskaan saanut mitään SMN-ohjattua hoitoa
Cohort 1 Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
MR -funktionaalisen kuvantamisen suorittamisen toteutettavuus SMA -potilailla Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukaudessa (+/- 14 päivää)	MR: n funktionaalista kuvantamista pidetään toteutettavissa, jos ≥ 80% MRI -protokollan tukikelpoisista potilaista voi suorittaa 100% kuvantamisarvioinneista lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana.	Lähtötilanteessa ja 6 kuukaudessa (+/- 14 päivää)
MR -funktionaalisen kuvantamisen luotettavuus SMA -potilailla Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukaudessa (+/- 14 päivää)	MR: n funktionaalista kuvantamista pidetään luotettavana, jos testin uudelleentestaus on ≥ 0,80 avainkuvan biomarkkereille.	Lähtötilanteessa ja 6 kuukaudessa (+/- 14 päivää)
Mittaa motorisen neuronin toiminnan elektrofysiologiset testit toistuvaksi hermostimulaatiolle potilailla, joilla on SMA -tyypit 2 ja 3 Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja pitkittäisissä 6: ssa (+/- 14 päivää) ja 12 kuukautta (+/- 14 päivää)	Elektrofysiologinen testaus: yhdistetty motorinen toimintapotentiaali (CMAP, mitattu millivolteina), motorisen yksikön lukumäärän arvio (moni, keskimäärin 200–400 useimmille raajojen lihaksille) ja toistuva stimulaatio 3 Hz: n oikealla ulnaarisella abduktorin digiti -minimuusilla ja oikealla fibulaarisella/peroneaalisella hermolla tibialis anterior -lihakselle. CMAP: n amplitudin vähenemistä yli 40% pidetään epänormaalina.	Lähtötilanteessa ja pitkittäisissä 6: ssa (+/- 14 päivää) ja 12 kuukautta (+/- 14 päivää)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine) Aikaikkuna: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations) Aikaikkuna: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3 Aikaikkuna: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

Päätutkija: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. lokakuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit