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探索 SMN 定向疗法治疗脊髓性肌萎缩症患者骨骼肌的生理学、药效学和临床反应

2026年7月7日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

探索 SMN 定向疗法治疗脊髓性肌萎缩症患者骨骼肌的生理学、药效学和临床反应的初步研究

在这项观察性研究中，研究人员正在研究脊髓性肌萎缩症 (SMA) 药物对 SMA 患者肌肉和神经细胞的影响。

主要目标

  • 评估 SMA 患者肌肉锻炼中进行 MR 功能成像的可行性和可靠性。
  • 在基线以及 6 个月和 12 个月时纵向评估 2 型和 3 型 SMA 患者

次要目标

  • 描述四组潜在的脊髓性肌萎缩症患者腿部肌肉的 MR 功能生物能反应：未经治疗、用 nusinersen (Spinraza®) 或 onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) 积极治疗、用 risdiplam (Evrysdi®) 积极治疗，以及从 Spinraza 或 Zolgensma 切换到 Evrysdi。
  • 旨在确定开始接受 risdiplam 治疗的 2 型和 3 型 SMA 患者运动功能的变化。
  • 获取血液、尿液和肌肉组织中的生物标志物，为 risdiplam 对骨骼肌的作用提供证据。
  • 获取本研究参与者的生活质量和残疾数据。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

这是一项观察性研究，旨在证明在 SMA 患者肌肉锻炼中进行 MR 功能成像的可行性。 参与者将由他们的主治医生开出药物，作为本研究的一部分，他们不会接受任何药物。

参与 ML43225 研究的参与者将根据他们的 SMA 类型以及他们可能服用或不服用的药物被分为四组之一。 他们将被要求在一年内来诊所 3 次。 每次访问将包括磁共振（MR）研究、肌肉超声、神经测试、肌肉功能测试、肺功能测试、血液检查、生命体征，并且参与者将被询问他们的生活质量和日常生活活动。 参与者完成 3 次所需访视后，他们将停止研究。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

24

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 招聘中
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • 首席研究员：
          • Richard Finkel, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

符合资格标准并同意参加研究的人。

描述

纳入标准：

  • SMN1 纯合缺失或 SMN1 复合杂合缺失/突变的 SMA 遗传确认
  • 两个、三个或四个 SMN2 副本
  • 年龄5至20岁
  • 非走动参与者：在支撑下坐或站的最大功能，从不独立行走，在筛选时仍能独立坐 5 秒，手持肌力测量时踝关节跖屈活动强度至少为 3 N，并且能够执行重复最大动作跖屈努力 120 秒。 筛选时的 HFMSE 分数在 10 到 45 分之间。
  • 流动参与者：独立行走的最低功能，筛选时能够在无人协助下行走至少 100 米，手持肌力测量时踝关节跖屈强度至少为 10 N，并且能够重复进行 120 秒最大跖屈。 筛选时的 HFMSE 分数在 40 到 60 之间。

  • SMN 定向治疗包括：

    • 当前 Evrysdi 处方

      • 必须通过治疗医生获得 Evrysdi 处方，但尚未开始治疗或

    • 目前的 Spinraza 或 Zolgensma 处方

      • 对于使用 Spinraza 的患者，在筛选时必须已服用 Spinraza 至少 12 个月（4 次负荷剂量和 2 次维持剂量），并遵循 FDA 推荐的给药方案
      • 对于服用 Zolgensma 的患者，必须在筛选前至少一年服用
      • 必须通过治疗医生获得 Spinraza 或 Zolgensma 处方，或者

    • 从 Spinraza 或 Zolgensma 更改为 Evrysdi

      • 对于使用 Spinraza 的患者，在筛选时必须已服用 Spinraza 至少 12 个月（4 次负荷剂量和 2 次维持剂量），并遵循 FDA 推荐的给药方案
      • 对于服用 Zolgensma 的患者，必须在筛选前至少一年服用
      • 必须根据与主治医生的讨论自愿决定改变治疗方法
      • 必须通过治疗医生获得 Evrysdi 处方，但尚未开始治疗或
    • 从未接受过任何 SMN 定向疗法

排除标准：

  • 筛选时出现异常并被 PI 确定为具有临床意义的实验室：CBC 和 CMP、肝功能测试（超过正常上限的两倍）、PT/PTT、尿蛋白 2+ 或更高。
  • 无法在 MR 扫描仪中可靠地执行运动功能测试或运动测试。
  • 使用可能的 SMA 增强或线粒体增强药物治疗，除非在筛查前 3 个月内停药：口服沙丁胺醇、羟基脲、苯丁酸盐、丙戊酸、肌酸、左旋肉碱或其他线粒体类型补充剂（核黄素、硫辛酸等） .)。 如果研究期间剂量不变，则允许每日补充多种维生素和维生素 D 以及间歇性吸入沙丁胺醇。
  • 需要常规无创通气支持。
  • 非口服营养支持，例如胃造口管饲。
  • 任何妨碍在 MR 扫描仪中进行测试的黑色金属植入物（例如脊柱杆）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
第 2 组
目前的 Spinraza 或 Zolgensma 处方
第 3 组
从 Spinraza 或 Zolgensma 更改为 Evrysdi
第 4 组
从未接受过任何 SMN 定向疗法
Cohort 1
Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在SMA患者中执行MR功能成像的可行性
大体时间：基线和6个月（+/- 14天）
如果≥80％的MRI方案符合条件的患者可以在基线和6个月的6个月内完成100％的成像评估，则认为MR功能成像是可行的。
基线和6个月（+/- 14天）
在SMA患者中执行MR功能成像的可靠性
大体时间：基线和6个月（+/- 14天）
如果关键成像生物标志物的重新测试可靠性≥0.80，则将MR功能成像视为可靠。
基线和6个月（+/- 14天）
测量运动神经元功能的电生理测试可在SMA 2型和3型患者中重复性神经刺激
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）

电生理测试：复合运动动作电位（CMAP，以毫伏测量），电动机单位数估计（Mune，大多数肢体肌肉平均200-400）以及3 Hz的重复刺激 - 右尺骨右尺尺digiti digiti minimus and tibialis tibialis tibialis tibialis terior Musce to tobuctor digiti minimus and tibials tibialis anter terior Musce anter Musce。

CMAP幅度的降低超过40％被认为是异常。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine)
大体时间：At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.
At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations)
大体时间：At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.
At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3
大体时间：At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.
At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定非凸轮患者和SMA 2型和3型救护车患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
锤匠功能运动量表扩展（HFMSE）的得分范围为0-66，得分较低，表明总体运动功能较差。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定非凸型2型和3型和3-修订后的上肢模块的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
修订后的上肢模块（RULM）的得分范围为0-37，得分较低，表明上肢运动功能较差。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定SMA 2型和3型块和盒子测试的非凸型患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
块和盒子测试（BBT）是总体手动敏捷性的量度，并通过计算从一个隔间到另一个隔间的块数来得分。 更高的分数表明手动敏捷性更好。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定2型和3-6分钟步行的救护车患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
6分钟步行（6MW）的测试测量了某人在六分钟内可以步行多远，更高的分数表明锻炼公差得分更好。 低分与较低的功能相关。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定2型和3-10米的救护车患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
10米步行/跑步（10MW）测试以秒为单位进行测量，并在短距离内评估步行速度。 更长的时间表示较低的运动功能
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定2型和3-4台SMA型救护车患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
四层攀爬（4SC）测试以秒为单位进行测量，并评估下肢功率和运动功能。 更长的时间表示较低的运动功能
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定SMA 2型和3型仰卧测试的救护车患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
仰卧对象（STS）测试以秒为单位进行测量，并评估从躺在背上到直立直立的能力。 更长的时间表示较低的运动功能。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
确定SMA 2型和3型救护车患者的运动功能变化
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
计时（拖线）测试以秒为单位进行测量，并评估坐在椅子上，步行10英尺，转身，走路并坐下的能力。 更长的时间表示较低的运动功能
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
评估肌定测量法或肌肉力量的测量
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
肌是否计量磅或千克的力量，并测量肌肉群的强度。 测得的力越多地表明肌肉力量更多。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
肌肉超声厚度和5个肌肉的回声 - 2个上肢和3个下肢
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
肌肉厚度以厘米为单位，并以灰度值测量。 肌肉厚度和回声性与肌肉力量，身体功能，肌肉质量和肌肉质量有关。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
血浆神经丝（NF-L）和磷酸化重链（PNF-H）水平
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
NF-L和PNF-H水平以血液样本的每毫升纳米图测量，可以是神经细胞损伤的指标。 较高的值通常意味着发生更多的神经损伤。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
血液SMN蛋白水平
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
SMN蛋白水平以血液样本的每毫升纳米图测量。 较高的值表明SMN蛋白质的产生更多，这通常是SMA患者的缺陷。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
丙酮酸（mg/dl）
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
在通过FMR测量肌肉的生物能学的背景下，添加了该参数以更好地理解该人群中的全身性糖酵解。 正常的血液丙酮酸水平在0.3至1.5毫克每分解液（mg/dl）之间。 糖酵解中的丙酮酸升高通常表明正常代谢途径中断。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
乳酸（每升毫米）
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
在通过FMR测量肌肉的生物能学的背景下，该参数已被添加以更好地理解该人群中的全身性糖酵解。 通常，在不运动时，血液乳酸水平在1-2 mmol/L之间。 糖酵解过程中升高的乳酸表明人体主要依靠厌氧性糖酵解，这意味着它正在分解葡萄糖，而无需足够的氧气，导致乳酸作为副产品的堆积。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
乳酸脱氢酶（LDH）（每升单位（U/L）单位
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
在通过FMR测量肌肉的生物能学的背景下，添加了该参数以更好地理解该人群中的全身性糖酵解。 儿童的正常LDH水平因年龄而异。 正常的成人范围为140-280 U/L。 糖酵解中乳酸脱氢酶（LDH）的升高表明厌氧代谢率升高。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
槽Risdiplam药物水平
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）

从血液样本中测量了每毫升纳米图中的槽risdiplam药物水平，并指示risdiplam在某人的血液中的浓度。 较高的值意味着某人具有更多的Risdiplam曝光。

这只会对服用Risdiplam毒品的参与者进行测试。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
生活质量（QOL）和残疾信息 - 小儿生活质量清单（PEDSQL）
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
小儿生活质量清单（PEDSQL）是一份23项问卷，测量2-18岁儿童和青少年与健康相关的生活质量。 得分较高，表明生活质量更高。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
QOL与残疾信息 - 小儿结果数据收集工具（PODCI）
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
小儿结果数据收集工具（PODCI）是一份83-86项目问卷，可衡量2-18岁肌肉骨骼疾病的儿童和青少年与健康相关的生活质量。 得分较高，表明生活质量更高。
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
QOL与残疾信息 - SMA健康指数（SMA -HI）
大体时间：在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）
SMA健康指数（SMA-HI）是一项107个项目问卷，可衡量患者对与SMA有关的15个健康领域对疾病负担的看法。 得分较高，表明更多的SMA疾病负担
在基线和纵向时为6（+/- 14天）和12个月（+/- 14天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Richard Finkel, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年10月29日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月29日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月7日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ML43225

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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