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Explorer les réponses physiologiques, pharmacodynamiques et cliniques du muscle squelettique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale traités par des thérapies dirigées par SMN

7 juillet 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Étude pilote explorant les réponses physiologiques, pharmacodynamiques et cliniques du muscle squelettique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale traités par des thérapies dirigées par SMN

Dans cette étude observationnelle, les chercheurs examinent les effets des médicaments contre l’amyotrophie spinale (AMS) sur les muscles et les cellules nerveuses des patients atteints d’AMS.

Objectifs principaux

Évaluer la faisabilité et la fiabilité de la réalisation d'imagerie fonctionnelle IRM lors de l'exercice musculaire chez les patients atteints de SMA.
Évaluer les patients atteints de SMA de types 2 et 3 au départ et longitudinalement à 6 et 12 mois

Objectifs secondaires

Décrire la réponse bioénergétique fonctionnelle IRM dans les muscles des jambes chez quatre groupes potentiels de patients atteints d'amyotrophie spinale : non traités, activement traités par nusinersen (Spinraza®) ou onasemnogène abeparvovec (Zolgensma®), activement traités par risdiplam (Evrysdi®), et passer de Spinraza ou Zolgensma à Evrysdi.
Identifier les changements dans la fonction motrice chez les patients atteints de SMA de types 2 et 3 qui débutent un traitement par risdiplam.
Obtenir des biomarqueurs dans le sang, l'urine et les tissus musculaires pour fournir des preuves de l'effet du risdiplam sur le muscle squelettique.
Obtenir des données sur la qualité de vie et le handicap des participants à cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Atrophie musculaire spinale

Description détaillée

Il s'agit d'une étude observationnelle visant à démontrer la faisabilité de la réalisation d'imagerie fonctionnelle IRM lors de l'exercice musculaire chez les patients atteints de SMA. Les participants se verront prescrire des médicaments par leur médecin traitant, ils ne recevront aucun médicament dans le cadre de cette étude.

Les participants participant à l'étude ML43225 seront répartis dans l'un des quatre groupes en fonction de leur type de SMA et des médicaments qu'ils prennent ou non. Il leur sera demandé de venir à la clinique 3 fois sur un an. Chaque visite comprendra des études de résonance magnétique (RM), une échographie musculaire, un test nerveux, des tests de la fonction musculaire, des tests de la fonction pulmonaire, des analyses de sang, des signes vitaux, et les participants seront interrogés sur leur qualité de vie et leurs activités quotidiennes. Une fois que les participants ont effectué les 3 visites requises, ils seront retirés de l'étude.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Jean Laboe, RN
Numéro de téléphone: 901-595-1693
E-mail: referralinfo@stjude.org

Lieux d'étude

États-Unis
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
    - Recrutement
    - St. Jude Children's Research Hospital
    - Chercheur principal:
      
      Richard Finkel, MD
    - Contact:
      
      Jean Laboe, RN
      
      Numéro de téléphone: 901-595-1693
      
      E-mail: referralinfo@stjude.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Ceux qui répondent aux critères d'éligibilité et consentent à s'inscrire à l'étude.

La description

Critère d'intégration:

Confirmation génétique de la SMA avec délétion homozygote de SMN1 ou délétion/mutation hétérozygote composée de SMN1
Deux, trois ou quatre copies de SMN2
Âge 5 à 20 ans
Participants non ambulatoires : fonction maximale assise ou debout avec un soutien, n'ont jamais marché de manière autonome, sont toujours capables de rester assis de manière autonome pendant 5 secondes lors du dépistage, avec une force de flexion plantaire active de la cheville d'au moins 3 N avec myométrie portative et capables d'effectuer des exercices maximaux répétitifs. effort de flexion plantaire pendant 120 secondes. Score HFMSE au dépistage entre 10 et 45 points.
Participants ambulatoires : fonction minimale de marche indépendante, capable de marcher sans aide sur au moins 100 mètres lors du dépistage, force de flexion plantaire de la cheville d'au moins 10 N avec myométrie portative et capable d'effectuer une flexion plantaire maximale répétitive pendant 120 secondes. Score HFMSE au dépistage entre 40 et 60.
Inclusion de la thérapie dirigée par SMN :
- Prescription actuelle d'Evrysdi
  - Doit avoir une prescription d'Evrysdi par l'intermédiaire de son médecin traitant mais n'avoir pas encore commencé le traitement OU
- Prescription actuelle de Spinraza ou de Zolgensma
  - Pour les patients sous Spinraza, ils doivent avoir pris Spinraza pendant au moins 12 mois au moment de la sélection (4 doses de charge et 2 doses d'entretien) et suivre le schéma posologique recommandé par la FDA.
  - Pour les patients sous Zolgensma, celui-ci doit avoir été administré au moins un an avant le dépistage.
  - Doit avoir une prescription de Spinraza ou de Zolgensma par l'intermédiaire de son médecin traitant OU
- Passage de Spinraza ou Zolgensma à Evrysdi
  - Pour les patients sous Spinraza, ils doivent avoir pris Spinraza pendant au moins 12 mois au moment de la sélection (4 doses de charge et 2 doses d'entretien) et suivre le schéma posologique recommandé par la FDA.
  - Pour les patients sous Zolgensma, celui-ci doit avoir été administré au moins un an avant le dépistage.
  - Doit avoir volontairement décidé de changer de thérapie après discussion avec son médecin traitant
  - Doit avoir une prescription d'Evrysdi par l'intermédiaire de son médecin traitant mais n'avoir pas encore commencé le traitement OU
- N'ont jamais reçu de thérapies dirigées par SMN

Critère d'exclusion:

Laboratoires de dépistage anormaux et identifiés comme cliniquement significatifs par l'IP : CBC et CMP, tests de la fonction hépatique (plus de deux fois la limite supérieure de la normale), PT/PTT, protéines urinaires de 2+ ou plus.
Incapacité d'effectuer de manière fiable les tests de la fonction motrice ou les tests d'effort dans le scanner IRM.
Traitement avec un éventuel médicament améliorant le SMA ou les mitochondries, sauf arrêt dans les 3 mois précédant le dépistage : albutérol oral, hydroxyurée, phénylbutryate, acide valproïque, créatine, L-carnitine ou autre supplément de type mitochondrial (riboflavine, acide lipoïque, etc. .). Un supplément quotidien de multivitamines et de vitamine D et d'albutérol en inhalation intermittente sont autorisés si la posologie reste inchangée pendant l'étude.
Nécessité d’une assistance ventilatoire non invasive de routine.
Soutien nutritionnel non oral, par exemple alimentation par sonde de gastrostomie.
Tout implant en métal ferreux (par exemple, tiges vertébrales) qui empêche les tests dans un scanner IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohorte 2 Prescription actuelle de Spinraza ou de Zolgensma
Cohorte 3 Passage de Spinraza ou Zolgensma à Evrysdi
Cohorte 4 N'ont jamais reçu de thérapies dirigées par SMN
Cohort 1 Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Faisabilité de la réalisation de l'imagerie fonctionnelle MR chez les patients SMA Délai: Au départ et à 6 mois (+/- 14 jours)	L'imagerie fonctionnelle RM est considérée comme faisable si ≥ 80% des patients éligibles au protocole IRM peuvent effectuer 100% des évaluations d'imagerie au départ et 6 mois.	Au départ et à 6 mois (+/- 14 jours)
Fiabilité de la réalisation de l'imagerie fonctionnelle MR chez les patients SMA Délai: Au départ et à 6 mois (+/- 14 jours)	L'imagerie fonctionnelle MR est considérée comme fiable si la fiabilité test-retest est ≥ 0,80 pour les biomarqueurs d'imagerie clés.	Au départ et à 6 mois (+/- 14 jours)
Mesurer les tests électrophysiologiques de la fonction des neurones motrices à la stimulation nerveuse répétitive chez les patients atteints de types SMA 2 et 3 Délai: Au départ et longitudinalement à 6 (+/- 14 jours) et 12 mois (+/- 14 jours)	Test électrophysiologique: potentiel d'action moteur composé (CMAP, mesuré en millivolts), estimation du nombre d'unités motrices (Mune, moyenne de 200 à 400 pour la plupart des muscles des membres) et une stimulation répétitive à 3 Hz - Ulnar droit pour abducteur Digiti Mimus et un nerf fibulaire / péronique droit au muscle antérieur tibial. Une diminution de plus de 40% dans l'amplitude du CMAP est considérée comme anormale.	Au départ et longitudinalement à 6 (+/- 14 jours) et 12 mois (+/- 14 jours)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine) Délai: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations) Délai: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3 Délai: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

Mesures de résultats secondaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

Chercheur principal: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité