Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de fysiologische, farmacodynamische en klinische reacties van skeletspieren bij patiënten met spinale musculaire atrofie die worden behandeld met SMN-gerichte therapieën

7 juli 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Pilotstudie naar de fysiologische, farmacodynamische en klinische reacties van skeletspieren bij patiënten met spinale musculaire atrofie die worden behandeld met SMN-gerichte therapieën

In dit observationele onderzoek kijken onderzoekers naar de effecten van geneesmiddelen tegen spinale musculaire atrofie (SMA) op de spieren en zenuwcellen bij patiënten met SMA.

Primaire doelen

Om de haalbaarheid en betrouwbaarheid te evalueren van het uitvoeren van MR-functionele beeldvorming bij spieroefeningen bij patiënten met SMA.
Om patiënten met SMA type 2 en 3 te evalueren bij aanvang en longitudinaal na 6 en 12 maanden

Secundaire doelstellingen

Om de MR-functionele bio-energetische respons in de beenspieren te beschrijven bij vier potentiële groepen patiënten met spinale musculaire atrofie: onbehandeld, actief behandeld met nusinersen (Spinraza®) of onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®), actief behandeld met risdiplam (Evrysdi®), en overstappen van Spinraza of Zolgensma naar Evrysdi.
Om veranderingen in de motorische functie te identificeren bij patiënten met SMA type 2 en 3 die een behandeling met risdiplam starten.
Het verkrijgen van biomarkers in bloed, urine en spierweefsel om bewijs te leveren voor het effect van risdiplam op skeletspieren.
Om gegevens over de kwaliteit van leven en de handicaps van deelnemers aan dit onderzoek te verkrijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Spinale spieratrofie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een observationeel onderzoek om de haalbaarheid aan te tonen van het uitvoeren van MR-functionele beeldvorming bij spieroefeningen bij patiënten met SMA. De deelnemers krijgen medicijnen voorgeschreven van hun behandelend arts, zij krijgen in het kader van dit onderzoek geen medicijnen toegediend.

Deelnemers die deelnemen aan de ML43225-studie worden in een van de vier groepen ingedeeld, afhankelijk van hun type SMA en de medicijnen die ze wel of niet gebruiken. Er wordt hen gevraagd om gedurende een jaar drie keer naar de kliniek te komen. Elk bezoek omvat magnetische resonantie (MR) onderzoeken, een spier-echografie, een zenuwtest, spierfunctietesten, longfunctietesten, bloedonderzoek, vitale functies, en deelnemers zullen worden gevraagd naar hun kwaliteit van leven en dagelijkse activiteiten. Nadat de deelnemers de drie verplichte bezoeken hebben afgelegd, worden ze van de studie gehaald.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Jean Laboe, RN
Telefoonnummer: 901-595-1693
E-mail: referralinfo@stjude.org

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    - Werving
    - St. Jude Children's Research Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Richard Finkel, MD
    - Contact:
      
      Jean Laboe, RN
      
      Telefoonnummer: 901-595-1693
      
      E-mail: referralinfo@stjude.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Degenen die voldoen aan de geschiktheidscriteria en instemmen met inschrijving voor het onderzoek.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Genetische bevestiging van SMA met homozygote deletie van SMN1 of samengestelde heterozygote deletie/mutatie van SMN1
Twee, drie of vier exemplaren van SMN2
Leeftijd 5 tot 20 jaar
Niet-ambulante deelnemers: maximale functie bij zitten of staan met ondersteuning, nooit zelfstandig gelopen, nog steeds in staat om gedurende 5 seconden zelfstandig te zitten bij screening, met actieve plantairflexiesterkte van de enkel van minimaal 3 N met hand-held myometrie en in staat om repetitieve maximale plantairflexie-inspanning gedurende 120 seconden. HFMSE-score bij screening tussen 10 en 45 punten.
Ambulante deelnemers: minimale functie van zelfstandig lopen, in staat om zonder hulp minimaal 100 meter te lopen bij screening, plantairflexiesterkte van de enkel van minimaal 10 N met hand-held myometrie en in staat om herhaalde maximale plantairflexie uit te voeren gedurende 120 seconden. HFMSE-score bij screening tussen 40 en 60.
SMN-gerichte therapie-inclusie:
- Huidig Evrysdi-recept
  - Moeten een Evrysdi-recept hebben via hun behandelend arts, maar zijn nog niet begonnen met de behandeling OF
- Huidig Spinraza- of Zolgensma-recept
  - Patiënten die Spinraza gebruiken, moeten Spinraza gedurende ten minste 12 maanden hebben gebruikt tijdens de screening (4 oplaad- en 2 onderhoudsdoses) en het door de FDA aanbevolen doseringsschema volgen
  - Voor patiënten die Zolgensma gebruiken, moet de dosis ten minste één jaar vóór de screening zijn toegediend
  - Moet een Spinraza- of Zolgensma-recept hebben via de behandelend arts OF
- Overstappen van Spinraza of Zolgensma naar Evrysdi
  - Patiënten die Spinraza gebruiken, moeten Spinraza gedurende ten minste 12 maanden hebben gebruikt tijdens de screening (4 oplaad- en 2 onderhoudsdoses) en het door de FDA aanbevolen doseringsschema volgen
  - Voor patiënten die Zolgensma gebruiken, moet de dosis ten minste één jaar vóór de screening zijn toegediend
  - Moet vrijwillig hebben besloten om van therapie te veranderen op basis van overleg met de behandelende arts
  - Moeten een Evrysdi-recept hebben via hun behandelend arts, maar zijn nog niet begonnen met de behandeling OF
- Heb nooit SMN-gerichte therapieën ontvangen

Uitsluitingscriteria:

Laboratoria bij screening die abnormaal zijn en door de PI als klinisch significant zijn geïdentificeerd: CBC en CMP, leverfunctietests (meer dan tweemaal de bovengrens van normaal), PT/PTT, urine-eiwit van 2+ of hoger.
Onvermogen om de motorische functietest of de inspanningstesten in de MR-scanner betrouwbaar uit te voeren.
Behandeling met een mogelijk SMA-verhogend of mitochondriaal versterkend medicijn, tenzij stopgezet binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening: oraal albuterol, hydroxyurea, fenylbutryaat, valproïnezuur, creatine, l-carnitine of een ander mitochondriaal type supplement (riboflavine, liponzuur, enz. .). Een dagelijks multivitamine- en vitamine D-supplement en intermitterend geïnhaleerd albuterol zijn toegestaan als de dosering tijdens het onderzoek onveranderd blijft.
Behoefte aan routinematige niet-invasieve beademingsondersteuning.
Niet-orale voedingsondersteuning, bijvoorbeeld gastrostomiesondevoeding.
Alle implantaten van ferrometaal (bijvoorbeeld ruggengraatstaven) die testen in een MR-scanner onmogelijk maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort 2 Huidig Spinraza- of Zolgensma-recept
Cohort 3 Overstappen van Spinraza of Zolgensma naar Evrysdi
Groep 4 Heb nooit SMN-gerichte therapieën ontvangen
Cohort 1 Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Haalbaarheid van het uitvoeren van MR -functionele beeldvorming bij SMA -patiënten Tijdsspanne: Bij aanvang en na 6 maanden (+/- 14 dagen)	MR -functionele beeldvorming wordt als haalbaar beschouwd als ≥ 80% van MRI -protocol in aanmerking komende patiënten 100% van de beeldvormingsbeoordelingen bij aanvang en 6 maanden kan voltooien.	Bij aanvang en na 6 maanden (+/- 14 dagen)
Betrouwbaarheid van het uitvoeren van MR -functionele beeldvorming bij SMA -patiënten Tijdsspanne: Bij aanvang en na 6 maanden (+/- 14 dagen)	MR-functionele beeldvorming wordt als betrouwbaar beschouwd als de betrouwbaarheid van de test-hertest ≥ 0,80 is voor belangrijke beeldbiomarkers.	Bij aanvang en na 6 maanden (+/- 14 dagen)
Meet elektrofysiologische tests van de functie Motorneuron tot repetitieve zenuwstimulatie bij patiënten met SMA -typen 2 en 3 Tijdsspanne: Bij aanvang en longitudinaal op 6 (+/- 14 dagen) en 12 maanden (+/- 14 dagen)	Elektrofysiologische tests: samengestelde motoractiepotentiaal (CMAP, gemeten in millivolt), schatting van de motoreenheid (mune, gemiddelde 200-400 voor de meeste ledemaatspieren) en repetitieve stimulatie bij 3 Hz - rechter ulnaire ulnaire ulnaire tot abductor digiti minimus en rechter fibulair/peronale zenuw tot tibialis anerialis anerialis anerialis anerialis anerialis anerialis anerialis. Een afname van meer dan 40% in de amplitude van CMAP wordt als abnormaal beschouwd.	Bij aanvang en longitudinaal op 6 (+/- 14 dagen) en 12 maanden (+/- 14 dagen)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine) Tijdsspanne: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations) Tijdsspanne: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3 Tijdsspanne: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

Secundaire uitkomstmaten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria