Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utforska de fysiologiska, farmakodynamiska och kliniska reaktionerna av skelettmuskler hos patienter med spinal muskelatrofi som behandlas med SMN-riktade terapier

7 juli 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Pilotstudie som utforskar de fysiologiska, farmakodynamiska och kliniska reaktionerna av skelettmuskler hos patienter med spinal muskelatrofi som behandlas med SMN-riktade terapier

I denna observationsstudie tittar forskare på effekterna av läkemedel för spinal muskelatrofi (SMA) på muskler och nervceller hos patienter med SMA.

Primära mål

Att utvärdera genomförbarheten och tillförlitligheten av att utföra MR-funktionell avbildning vid träning av muskler hos patienter med SMA.
Att utvärdera patienter med SMA typ 2 och 3 vid baslinjen och longitudinellt vid 6 och 12 månader

Sekundära mål

För att beskriva det MR-funktionella bioenergetiska svaret i benmusklerna hos fyra potentiella grupper av patienter med spinal muskelatrofi: obehandlad, aktivt behandlad med nusinersen (Spinraza®) eller onasemnogen abeparvovec (Zolgensma®), aktivt behandlad med risdiplam (Evrysdi®), och byta från Spinraza eller Zolgensma till Evrysdi.
Att identifiera förändringar i motorisk funktion hos patienter med SMA typ 2 och 3 som påbörjar behandling med risdiplam.
För att erhålla biomarkörer i blod, urin och muskelvävnad för att ge bevis för risdiplam-effekt på skelettmuskulaturen.
För att få data om livskvalitet och funktionshinder från deltagare i denna studie.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Spinal muskelatrofi

Detaljerad beskrivning

Detta är en observationsstudie för att demonstrera genomförbarheten av att utföra MR-funktionell avbildning vid träning av muskler hos patienter med SMA. Deltagarna kommer att ordineras medicin av sin behandlande läkare, de kommer inte att få något läkemedel som en del av denna studie.

Deltagare som deltar i ML43225-studien kommer att delas in i en av fyra grupper beroende på deras typ av SMA och vilka läkemedel de får eller inte tar. De kommer att bli ombedda att komma till kliniken 3 gånger under ett år. Varje besök kommer att omfatta studier av magnetisk resonans (MR), ett muskelultraljud, ett nervtest, muskelfunktionstestning, lungfunktionstestning, blodarbete, vitala tecken, och deltagarna kommer att tillfrågas om sin livskvalitet och dagliga livsaktiviteter. Efter att deltagarna har genomfört de 3 nödvändiga besöken kommer de att tas bort från studien.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Jean Laboe, RN
Telefonnummer: 901-595-1693
E-post: referralinfo@stjude.org

Studieorter

Förenta staterna
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
    - Rekrytering
    - St. Jude Children's Research Hospital
    - Huvudutredare:
      
      Richard Finkel, MD
    - Kontakt:
      
      Jean Laboe, RN
      
      Telefonnummer: 901-595-1693
      
      E-post: referralinfo@stjude.org

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Barn
Vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

De som uppfyller behörighetskriterierna och samtycker till registrering i studien.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Genetisk bekräftelse av SMA med homozygot deletion av SMN1 eller sammansatt heterozygot deletion/mutation av SMN1
Två, tre eller fyra exemplar av SMN2
Ålder 5 till 20 år
Icke-ambulerande deltagare: maximal funktion sittande eller stående med stöd, aldrig gått självständigt, fortfarande kunna sitta självständigt i 5 sekunder vid screening, med aktiv fotledsflexionsstyrka på minst 3 N med handhållen myometri och kapabel att utföra repetitiv maximal plantarflexionsansträngning i 120 sekunder. HFMSE poäng vid screening mellan 10 och 45 poäng.
Ambulerande deltagare: minsta funktion av självständig gång, kunna gå utan assistans minst 100 meter vid screening, fotledsplantarflexionsstyrka på minst 10 N med handhållen myometri och kapabel att utföra upprepad maximal plantarflexion under 120 sekunder. HFMSE-poäng vid screening mellan 40 och 60.
SMN-riktad terapiinkludering:
- Aktuellt Evrysdi-recept
  - Måste ha Evrysdi-recept genom sin behandlande läkare men har ännu inte påbörjat behandling ELLER
- Nuvarande Spinraza eller Zolgensma recept
  - För patienter på Spinraza måste de ha tagit Spinraza i minst 12 månader vid screening (4 laddnings- och 2 underhållsdoser) och följa FDA-rekommenderat doseringsschema
  - För patienter som behandlas med Zolgensma, måste ha doserats minst ett år före screening
  - Måste ha Spinraza eller Zolgensma recept från sin behandlande läkare ELLER
- Byter från Spinraza eller Zolgensma till Evrysdi
  - För patienter på Spinraza måste de ha tagit Spinraza i minst 12 månader vid screening (4 laddnings- och 2 underhållsdoser) och följa FDA-rekommenderat doseringsschema
  - För patienter som behandlas med Zolgensma, måste ha doserats minst ett år före screening
  - Måste frivilligt ha beslutat att byta behandling baserat på diskussion med sin behandlande läkare
  - Måste ha Evrysdi-recept genom sin behandlande läkare men har ännu inte påbörjat behandling ELLER
- Har aldrig fått några SMN-riktade terapier

Exklusions kriterier:

Laborationer vid screening som är onormala och identifierade som kliniskt signifikanta av PI: CBC och CMP, leverfunktionstester (över två gånger den övre normalgränsen), PT/PTT, urinprotein på 2+ eller högre.
Oförmåga att på ett tillförlitligt sätt utföra motorisk funktionstestning eller träningstestning i MR-skannern.
Behandling med en möjlig SMA-förstärkande eller mitokondrieförstärkande medicin, såvida den inte avbryts inom 3 månader före screening: oral albuterol, hydroxiurea, fenylbutryat, valproinsyra, kreatin, l-karnitin eller annat tillskott av mitokondriell typ (riboflavin, liponsyra, etc.) .). Ett dagligt multivitamin- och D-vitamintillskott samt intermittent inhalerat albuterol är tillåtna om dosen är oförändrad under studien.
Behov av rutinmässigt icke-invasivt ventilationsstöd.
Icke-oralt näringsstöd, t.ex. gastrostomisondmatning.
Eventuella järnmetallimplantat (t.ex. ryggradsstavar) som utesluter testning i en MR-skanner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Kohort 2 Nuvarande Spinraza eller Zolgensma recept
Kohort 3 Byter från Spinraza eller Zolgensma till Evrysdi
Kohort 4 Har aldrig fått några SMN-riktade terapier
Cohort 1 Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Möjlighet att utföra MR -funktionell avbildning hos SMA -patienter Tidsram: Vid baslinjen och vid 6 månader (+/- 14 dagar)	MR -funktionell avbildning anses vara genomförbar om ≥ 80% av MRI -protokollberättigade patienter kan genomföra 100% av avbildningsbedömningarna vid baslinjen och 6 månader.	Vid baslinjen och vid 6 månader (+/- 14 dagar)
Tillförlitlighet för att utföra MR -funktionell avbildning hos SMA -patienter Tidsram: Vid baslinjen och vid 6 månader (+/- 14 dagar)	MR-funktionell avbildning anses vara tillförlitlig om testet-tillförlitligheten är ≥ 0,80 för biomarkörer för viktiga avbildning.	Vid baslinjen och vid 6 månader (+/- 14 dagar)
Mät elektrofysiologiska tester av motorneuronfunktion till repetitiv nervstimulering hos patienter med SMA -typ 2 och 3 Tidsram: Vid baslinjen och i längdriktningen vid 6 (+/- 14 dagar) och 12 månader (+/- 14 dagar)	Elektrofysiologisk testning: sammansatt motorverkspotential (CMAP, mätt i millivolt), uppskattning av motorenheten (Mune, i genomsnitt 200-400 för de flesta lemmuskler) och repetitiv stimulering vid 3 Hz - höger ulnar till bortförande digiti minimus och höger fibulär/peroneal nerv till Tibialis anterior muskel. En minskning med mer än 40% i amplituden av CMAP anses vara onormal.	Vid baslinjen och i längdriktningen vid 6 (+/- 14 dagar) och 12 månader (+/- 14 dagar)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine) Tidsram: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations) Tidsram: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3 Tidsram: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

Sekundära resultatmått

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

Huvudutredare: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna