- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06532474
Udforskning af de fysiologiske, farmakodynamiske og kliniske reaktioner af skeletmuskler hos patienter med spinal muskelatrofi behandlet med SMN-rettede terapier
Pilotundersøgelse, der undersøger de fysiologiske, farmakodynamiske og kliniske reaktioner af skeletmuskler hos patienter med spinal muskelatrofi behandlet med SMN-rettede terapier
I dette observationsstudie ser forskerne på virkningerne af lægemidler til spinal muskelatrofi (SMA) på muskler og nerveceller hos patienter med SMA.
Primære mål
- At evaluere gennemførligheden og pålideligheden af at udføre MR-funktionel billeddannelse ved muskeltræning hos patienter med SMA.
- At evaluere patienter med SMA type 2 og 3 ved baseline og longitudinelt ved 6 og 12 måneder
Sekundære mål
- At beskrive den MR funktionelle bioenergetiske respons i benmusklerne i fire potentielle grupper af patienter med spinal muskelatrofi: ubehandlet, aktivt behandlet med nusinersen (Spinraza®) eller onasemnogen abeparvovec (Zolgensma®), aktivt behandlet med risdiplam (Evrysdi®), og skifte fra Spinraza eller Zolgensma til Evrysdi.
- At identificere ændringer i motorisk funktion hos patienter med SMA type 2 og 3, som påbegynder behandling med risdiplam.
- At opnå biomarkører i blod, urin og muskelvæv for at give bevis for risdiplam-effekt på skeletmuskulatur.
- At indhente data om livskvalitet og handicap fra deltagere i denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et observationsstudie for at demonstrere gennemførligheden af at udføre MR-funktionel billeddannelse ved muskeltræning hos patienter med SMA. Deltagerne vil få ordineret medicin af deres behandlende læge, de vil ikke modtage noget lægemiddel som en del af denne undersøgelse.
Deltagere, der deltager i ML43225-undersøgelsen, vil blive inddelt i en af fire grupper afhængigt af deres type SMA og de lægemidler, de eventuelt tager eller ikke tager. De vil blive bedt om at komme til klinikken 3 gange over et år. Hvert besøg vil omfatte undersøgelser af magnetisk resonans (MR), en muskelultralyd, en nervetest, muskelfunktionstest, lungefunktionstest, blodarbejde, vitale tegn, og deltagerne vil blive spurgt om deres livskvalitet og daglige livsaktiviteter. Efter at deltagerne har gennemført de 3 påkrævede besøg, vil de blive taget fra studiet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jean Laboe, RN
- Telefonnummer: 901-595-1693
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- Rekruttering
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Richard Finkel, MD
-
Kontakt:
- Jean Laboe, RN
- Telefonnummer: 901-595-1693
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Genetisk bekræftelse af SMA med homozygot deletion af SMN1 eller sammensat heterozygot deletion/mutation af SMN1
- To, tre eller fire kopier af SMN2
- Alder 5 til 20 år
- Ikke-ambulerende deltagere: maksimal funktion siddende eller stående med støtte, aldrig gået uafhængigt, stadig i stand til at sidde selvstændigt i 5 sekunder ved screening, med aktiv ankel plantar fleksionsstyrke på mindst 3 N med håndholdt myometri og i stand til at udføre repetitiv maksimal plantar fleksion indsats i 120 sekunder. HFMSE score ved screening mellem 10 og 45 point.
- Ambulante deltagere: minimum funktion af selvstændig gang, i stand til at gå uden hjælp mindst 100 meter ved screening, ankel plantar fleksion styrke på mindst 10 N med håndholdt myometri og i stand til at udføre gentagen maksimal plantar fleksion i 120 sekunder. HFMSE-score ved screening mellem 40 og 60.
SMN-rettet terapi inklusion:
Nuværende Evrysdi-recept
- Skal have Evrysdi-recept gennem deres behandlende læge, men har endnu ikke påbegyndt behandling ELLER
Nuværende Spinraza eller Zolgensma recept
- Patienter på Spinraza skal have taget Spinraza i mindst 12 måneder ved screening (4 belastnings- og 2 vedligeholdelsesdoser) og efter FDA-anbefalet doseringsplan
- For patienter på Zolgensma skal de have været doseret mindst et år før screening
- Skal have Spinraza eller Zolgensma recept gennem deres behandlende læge ELLER
Skift fra Spinraza eller Zolgensma til Evrysdi
- Patienter på Spinraza skal have taget Spinraza i mindst 12 måneder ved screening (4 belastnings- og 2 vedligeholdelsesdoser) og efter FDA-anbefalet doseringsplan
- For patienter på Zolgensma skal de have været doseret mindst et år før screening
- Skal frivilligt have besluttet at skifte behandling baseret på diskussion med deres behandlende læge
- Skal have Evrysdi-recept gennem deres behandlende læge, men har endnu ikke påbegyndt behandling ELLER
- Har aldrig modtaget nogen SMN-rettede behandlinger
Ekskluderingskriterier:
- Laboratorier ved screening, der er unormale og identificeret som klinisk signifikante af PI: CBC og CMP, leverfunktionstest (over det dobbelte af den øvre grænse for normal), PT/PTT, urinprotein på 2+ eller derover.
- Manglende evne til pålideligt at udføre motorisk funktionstest eller træningstest i MR-scanneren.
- Behandling med en mulig SMA-forstærkende eller mitokondrie-forstærkende medicin, medmindre behandlingen seponeres inden for 3 måneder før screening: oral albuterol, hydroxyurinstof, phenylbutryat, valproinsyre, kreatin, l-carnitin eller andet mitokondrietilskud (riboflavin, lipoinsyre osv.) .). Et dagligt multivitamin- og D-vitamintilskud og intermitterende inhaleret albuterol er tilladt, hvis doseringen er uændret under undersøgelsen.
- Behov for rutinemæssig ikke-invasiv ventilationsstøtte.
- Ikke-oral ernæringsstøtte, fx gastrostomisondeernæring.
- Eventuelle jernholdige metalimplantater (f.eks. spinalstænger), der udelukker testning i en MR-scanner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Kohorte 1
Nuværende Evrysdi-recept
|
|
Kohorte 2
Nuværende Spinraza eller Zolgensma recept
|
|
Kohorte 3
Skift fra Spinraza eller Zolgensma til Evrysdi
|
|
Kohorte 4
Har aldrig modtaget nogen SMN-rettede behandlinger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for at udføre MR -funktionel billeddannelse hos SMA -patienter
Tidsramme: Ved baseline og efter 6 måneder (+/- 14 dage)
|
HR -funktionel billeddannelse betragtes som mulig, hvis ≥ 80% af MR -protokolberettigede patienter kan gennemføre 100% af billeddannelsesvurderinger ved baseline og 6 måneder.
|
Ved baseline og efter 6 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Pålidelighed ved at udføre MR -funktionel billeddannelse hos SMA -patienter
Tidsramme: Ved baseline og efter 6 måneder (+/- 14 dage)
|
Hr. Funktionel billeddannelse betragtes som pålidelig, hvis test-retest-pålideligheden er ≥ 0,80 for nøgleafbildningsbiomarkører.
|
Ved baseline og efter 6 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Sammenlign skeletmuskeloxidativ phosphorylering Bioenergetik hos patienter med SMA -typer 2 og 3 (phosphocreatin)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Real-time 31p MR-spektroskopi og CRCEST MR vil blive brugt til at måle phosphocreatin inden for gastrocnemius-soleus benmuskler i hvile, under en træningsprotokol og under post-træning til at genoprette baseline.
Begge måler gendannelsestiden på få sekunder.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Sammenlign skeletmuskeloxidativ phosphorylering Bioenergetik hos patienter med SMA -typer 2 og 3 (kreatinkoncentrationer)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Real-time 31p MR-spektroskopi og CRCEST MR vil blive brugt til at måle kreatinkoncentrationer inden for gastrocnemius-soleus benmuskler i hvile, under en træningsprotokol og under bedring efter baseline efter træning.
Begge måler gendannelsestiden på få sekunder.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Mål intramuskulær fedtfraktion i større muskelgrupper af den nedre ekstremitet hos patienter med SMA -typer 2 og 3
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Måling af muskelsykkelsen sammenlignet med fedt på MR, målt i procent.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Mål elektrofysiologiske test af motorisk neuronfunktion til gentagen nervestimulering hos patienter med SMA -typer 2 og 3
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Elektrofysiologisk test: Compound Motor Action Potential (CMAP, målt i millivolt), estimat for motorenhedsnummer (Mune, gennemsnitligt 200-400 for de fleste lemmuskler) og gentagen stimulering ved 3 Hz - højre ulnar til abductor digiti minimus og højre fibulær/peroneal nerven til tibialis. Et fald på mere end 40% i amplituden af CMAP betragtes som unormal. |
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ikke-ambulante patienter og ambulante patienter med SMA-typer 2 og 3
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Hammersmith-funktionel motorskala udvidet (HFMSE) har et scoreområde fra 0-66 med lavere score, der indikerer dårligere samlet motorisk funktion.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ikke -ambulante patienter med SMA -typer 2 og 3 - Revideret øvre lemmodul
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Det reviderede øvre lemmodul (RulM) har et scoreområde 0-37 med lavere score, der indikerer den dårligere øvre lem motorfunktion.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ikke -ambulante patienter med SMA -typer 2 og 3 - blok- og kassetest
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Block and Box Test (BBT) er et mål for bruttoganalueret fingerfærdighed og scores ved at tælle antallet af blokke, der er transporteret fra et rum til et andet.
Højere score er tegn på bedre manuel fingerfærdighed.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ambulante patienter med SMA -typer 2 og 3 - 6 minutters gang
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Den 6 minutters gang (6MW) test måler, hvor langt nogen kan gå på seks minutter, en højere score indikerer bedre træningstolerance-score.
En lav score korrelerer med lavere funktion.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ambulante patienter med SMA -typer 2 og 3 - 10 meter gåtur/løb
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Testen på 10 meter gå/løb (10MW) måles på få sekunder og vurderer gåhastighed over en kort afstand.
Længere tider indikerer lavere motorisk funktion
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ambulantpatienter med SMA -typer 2 og 3 - 4 -trappes stigning
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
4-trappes stigning (4SC) -testen måles på få sekunder og vurderer strøm og motorisk funktion nedre ekstremitet.
Længere tider indikerer lavere motorisk funktion
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ambulante patienter med SMA-typer 2 og 3-SUPLINE-TO-STAND-test
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Test af suppine-to-stand (STS) måles på få sekunder og vurderer muligheden for at bevæge sig fra at lægge på ryggen til at stå lige op.
Længere tider indikerer lavere motorisk funktion.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Identificer ændringer i motorisk funktion hos ambulantpatienter med SMA-typer 2 og 3-tidsbestemt up-and-go-test
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Den tidsbestemte up-and-go (TUG) -test måles på få sekunder og vurderer evnen til at stå op fra at sidde i en stol, gå 10 meter, dreje rundt, gå tilbage og sidde ned.
Længere tider indikerer lavere motorisk funktion
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Vurdere myometri eller måling af muskelstyrke
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Myometri måler kraft i pund eller kg og måler styrken af en muskelgruppe.
Den mere målte kraft indikerer mere muskelstyrke.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Muskel ultralydtykkelse og ekkogenicitet af 5 muskler - 2 øvre lem og 3 underekstremitet
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Muskelsykkelse måles i centimeter, og ekkogenicitet måles i gråskala-værdi.
Muskeltykkelse og ekkogenicitet er relateret til muskelstyrke, fysisk funktion, muskelmasse og muskelkvalitet.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Plasma neurofilament lys (NF-L) og phosphoryleret tung kæde (PNF-H) niveauer
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
NF-L- og PNF-H-niveauerne måles i nanogrammer pr. Ml fra blodprøver og kan være en indikator for nervecelleskade.
Højere værdier betyder normalt, at der forekommer mere nerveskader.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Blod SMN -proteinniveauer
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
SMN -proteinniveauer måles i nanogrammer pr. Ml fra blodprøver.
Højere værdier indikerer mere SMN -proteinproduktion, som normalt er underskud hos mennesker med SMA.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Pyruvinsyre (mg/dl)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Disse parametre er tilsat for bedre at forstå systemisk glycolyse i denne population i sammenhæng med måling af bioenergetik i muskler via FMR'er.
Et normalt blodpyruvinsyreniveau er mellem 0,3 og 1,5 milligram pr. Deciliter (mg/dL).
Forhøjet pyruvinsyre i glycolyse indikerer normalt en forstyrrelse i den normale metaboliske vej.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Mælkesyre (millimol pr. Liter)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Denne parameter er tilsat for bedre at forstå systemisk glycolyse i denne population i sammenhæng med måling af bioenergetik i muskler via FMR'er.
Normalt er blodlactatniveauer mellem 1-2 mmol/L, når de ikke træner.
Forhøjet mælkesyre under glycolyse indikerer, at kroppen primært er afhængig af anaerob glycolyse, hvilket betyder, at den nedbryder glukose for energi uden tilstrækkeligt ilt, hvilket fører til en opbygning af laktat som et biprodukt.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Laktatdehydrogenase (LDH) (enheder pr. Liter (U/L)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Disse parametre er tilsat for bedre at forstå systemisk glycolyse i denne population i sammenhæng med måling af bioenergetik i muskler via FMR'er.
Normale LDH -niveauer hos børn varierer efter alder.
Normalt voksenområde er 140-280 U/L.
Et forhøjet niveau af lactatdehydrogenase (LDH) i glycolyse indikerer en øget hastighed af anaerob metabolisme.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Trough Risdiplam -lægemiddelniveauer
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Trough Risdiplam -lægemiddelniveau måles i nanogrammer pr. Ml fra blodprøver og angiver koncentrationen af Risdiplam i nogens blodstrøm. Højere værdier betyder, at nogen har mere Risdiplam -eksponering. Dette vil kun blive testet på deltagere, der tager lægemidlet Risdiplam. |
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
Livskvalitet (QOL) og information om handicap - Pædiatrisk livskvalitet (PEDSQL)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Den pædiatriske livskvalitet (PEDSQL) er et 23-punkts spørgeskema, der måler sundhedsrelateret livskvalitet hos børn og unge i alderen 2-18 år.
Højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
QOL og information om handicap - Pædiatriske resultater Data Collection Instrument (PODCI)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Dataindsamlingsinstrumentet (PODCI) er et 83-86-genstandsspørgeskema, der måler den sundhedsrelaterede livskvalitet for børn og unge med muskuloskeletale lidelser i alderen 2-18.
Højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
|
QOL og information om handicap - SMA Health Index (SMA -HI)
Tidsramme: Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
SMA Health Index (SMA-HI) er et spørgeskema på 107 varer, der måler en patients opfattelse af sygdomsbyrde i 15 sundhedsområder relateret til SMA.
Højere score indikerer mere SMA -sygdomsbelastning
|
Ved baseline og i længderetningen kl. 6 (+/- 14 dage) og 12 måneder (+/- 14 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML43225
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi
-
University Hospital, GenevaAktiv, ikke rekrutterende
-
KU LeuvenITI FoundationRekruttering
-
RTI SurgicalAfsluttetSpinal sygdom | Spinal ustabilitet | Spinal stenose Occipito-Atlanto-Axial | Spinal stenose cervikal | Spinal stenose Cervicothoracal RegionForenede Stater
-
Zagazig UniversityRekrutteringSpinal anæstesi evaluering | Ambulatorisk kirurgi | Spinal anæstesiEgypten
-
Semmelweis UniversityRekrutteringEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Edentulous Alveolar RidgeUngarn
-
University of FlorenceAktiv, ikke rekrutterendeEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Blødt vævsforøgelse ved tandimplantaterItalien
-
Xijing HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuÆldre patienter | Spinal fusion erhvervet | Degenerativ spinal sygdomKina
-
Studio Odontoiatrico Associato Dr. P. Cicchese...AfsluttetEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Edentuous; Alveolær proces, atrofiItalien
-
Samsung Medical CenterAfsluttetSpinal anæstesi | Succes eller fiasko af spinal anæstesiKorea, Republikken
-
Punjab Health Care CommissionRekrutteringLumbal spinal stenosePakistan