Изучение физиологических, фармакодинамических и клинических реакций скелетных мышц у пациентов со спинальной мышечной атрофией, получающих терапию, направленную на SMN

Критерии включения:

• Генетическое подтверждение СМА гомозиготной делецией SMN1 или сложной гетерозиготной делецией/мутацией SMN1
• Две, три или четыре копии SMN2.
• Возраст от 5 до 20 лет
• Неходячие участники: максимальная функция сидя или стоя с поддержкой, никогда не ходила самостоятельно, все еще способна сидеть самостоятельно в течение 5 секунд при скрининге, с силой активного подошвенного сгибания голеностопного сустава не менее 3 Н с ручной миометрией и способностью выполнять повторяющиеся максимальные действия. усилие подошвенного сгибания в течение 120 секунд. Оценка HFMSE при скрининге составляет от 10 до 45 баллов.
• Амбулаторные участники: минимальная функция самостоятельной ходьбы, способность пройти без посторонней помощи не менее 100 метров при скрининге, сила подошвенного сгибания голеностопного сустава не менее 10 Н при ручной миометрии и способность выполнять повторяющееся максимальное подошвенное сгибание в течение 120 секунд. Оценка HFMSE при скрининге составляет от 40 до 60.

• Включение SMN-направленной терапии:

  • Действующий рецепт Эврисди

    • Должен иметь рецепт на Эврисди от своего лечащего врача, но еще не начал лечение ИЛИ

  • Текущий рецепт Спинразы или Золгенсмы

    • Пациенты, принимающие Спинразу, должны принимать Спинразу в течение как минимум 12 месяцев на момент скрининга (4 нагрузочные и 2 поддерживающие дозы) и следовать графику дозирования, рекомендованному FDA.
    • Пациенты, принимающие Золгенсму, должны были получить дозу как минимум за год до скрининга.
    • Необходимо иметь рецепт на Спинразу или Золгенсму от лечащего врача ИЛИ

  • Переход со Спинразы или Золгенсмы на Эврисди

    • Пациенты, принимающие Спинразу, должны принимать Спинразу в течение как минимум 12 месяцев на момент скрининга (4 нагрузочные и 2 поддерживающие дозы) и следовать графику дозирования, рекомендованному FDA.
    • Пациенты, принимающие Золгенсму, должны были получить дозу как минимум за год до скрининга.
    • Должно быть, добровольно решил сменить метод лечения на основе обсуждения с лечащим врачом.
    • Должен иметь рецепт на Эврисди от своего лечащего врача, но еще не начал лечение ИЛИ
  • Никогда не получали никакой терапии, направленной на SMN.

Критерий исключения:

• Лабораторные показатели при скрининге имеют отклонения от нормы и идентифицированы как клинически значимые по PI: общий анализ крови и CMP, функциональные пробы печени (более чем в два раза превышающие верхнюю границу нормы), ПВ/ЧТВ, уровень белка в моче 2+ или выше.
• Невозможность надежно выполнить тестирование двигательных функций или тестирование с физической нагрузкой на МР-сканере.
• Лечение возможными препаратами, усиливающими СМА или митохондриальные, если не прекращено в течение 3 месяцев до скрининга: пероральный альбутерол, гидроксимочевина, фенилбутриат, вальпроевая кислота, креатин, L-карнитин или другие добавки митохондриального типа (рибофлавин, липоевая кислота и т. д.). .). Разрешается ежедневный прием поливитаминов и витамина D, а также периодический прием ингаляционного альбутерола, если дозировка не менялась во время исследования.
• Потребность в рутинной неинвазивной поддержке искусственной вентиляции легких.
• Непероральная нутритивная поддержка, например, кормление через гастростому.
• Любые имплантаты из черных металлов (например, спинномозговые стержни), которые исключают возможность проведения исследования на МР-сканере.