Zkoumání fyziologických, farmakodynamických a klinických odpovědí kosterního svalstva u pacientů se spinální svalovou atrofií léčených terapiemi zaměřenými na SMN
3. listopadu 2025 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital
Pilotní studie zkoumající fyziologické, farmakodynamické a klinické odpovědi kosterního svalstva u pacientů se spinální svalovou atrofií léčených terapiemi zaměřenými na SMN
V této pozorovací studii vědci sledují účinky léků na spinální svalovou atrofii (SMA) na svaly a nervové buňky u pacientů se SMA.
Primární cíle
- Zhodnotit proveditelnost a spolehlivost provedení MR funkčního zobrazení při svalové námaze u pacientů se SMA.
- Vyhodnotit pacienty se SMA typu 2 a 3 na začátku a longitudinálně po 6 a 12 měsících
Sekundární cíle
- Popsat funkční bioenergetickou odezvu MR ve svalech nohou u čtyř potenciálních skupin pacientů se spinální svalovou atrofií: neléčení, aktivně léčeni nusinersenem (Spinraza®) nebo onasemnogenem abeparvovec (Zolgensma®), aktivně léčeni risdiplamem (Evrysdi®) a přechod ze Spinrazy nebo Zolgensmy na Evrysdi.
- Identifikovat změny motorických funkcí u pacientů s SMA typu 2 a 3, kteří zahajují léčbu risdiplamem.
- Získat biomarkery v krvi, moči a svalové tkáni k poskytnutí důkazu o účinku risdiplamu na kosterní svalstvo.
- Získat údaje o kvalitě života a zdravotním postižení od účastníků této studie.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o observační studii, která má prokázat proveditelnost provedení funkčního zobrazení MR při cvičení svalů u pacientů se SMA. Účastníkům budou předepsány léky ošetřujícím lékařem, v rámci této studie nedostanou žádný lék.
Účastníci, kteří se účastní studie ML43225, budou zařazeni do jedné ze čtyř skupin v závislosti na jejich typu SMA a lécích, které mohou nebo nemusí užívat. Budou požádáni, aby přišli na kliniku třikrát za rok. Každá návštěva bude zahrnovat studie magnetické rezonance (MR), ultrazvuk svalů, nervový test, testování svalové funkce, testování funkce plic, krevní obraz, vitální funkce a účastníci budou dotázáni na kvalitu jejich života a každodenní aktivity. Poté, co účastníci absolvují 3 požadované návštěvy, budou ze studia vyřazeni.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
24
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jean Laboe, RN
- Telefonní číslo: 901-595-1693
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- Nábor
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard Finkel, MD
-
Kontakt:
- Jean Laboe, RN
- Telefonní číslo: 901-595-1693
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Ti, kteří splňují kritéria způsobilosti a souhlasí se zápisem do studie.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Genetické potvrzení SMA s homozygotní delecí SMN1 nebo složenou heterozygotní delecí/mutací SMN1
- Dvě, tři nebo čtyři kopie SMN2
- Věk 5 až 20 let
- Nechodící účastníci: maximální funkce vsedě nebo ve stoje s oporou, nikdy samostatně nechodili, při screeningu stále schopni sedět samostatně po dobu 5 sekund, s aktivní silou plantární flexe kotníku alespoň 3 N s ruční myometrií a schopni provádět opakované maxima úsilí o plantární flexi po dobu 120 sekund. HFMSE skóre při screeningu mezi 10 a 45 body.
- Ambulantní účastníci: minimální funkce samostatné chůze, schopni ujít bez pomoci minimálně 100 metrů při screeningu, síla plantární flexe kotníku minimálně 10 N s ruční myometrií a schopni provádět opakovanou maximální plantární flexi po dobu 120 sekund. Skóre HFMSE při screeningu mezi 40 a 60.
Zařazení terapie zaměřené na SMN:
Aktuální předpis Evrysdi
- Musí mít Evrysdi předpis od svého ošetřujícího lékaře, ale ještě nezahájil léčbu NEBO
Aktuální předpis Spinraza nebo Zolgensma
- Pacienti užívající přípravek Spinraza musí užívat přípravek Spinraza alespoň 12 měsíců při screeningu (4 úvodní a 2 udržovací dávky) a podle dávkovacího schématu doporučeného FDA
- U pacientů léčených přípravkem Zolgensma musí být dávka podána alespoň jeden rok před screeningem
- Musí mít předpis Spinraza nebo Zolgensma od svého ošetřujícího lékaře NEBO
Přestup ze Spinrazy nebo Zolgensmy do Evrysdi
- Pacienti užívající přípravek Spinraza musí užívat přípravek Spinraza alespoň 12 měsíců při screeningu (4 úvodní a 2 udržovací dávky) a podle dávkovacího schématu doporučeného FDA
- U pacientů léčených přípravkem Zolgensma musí být dávka podána alespoň jeden rok před screeningem
- Museli se dobrovolně rozhodnout změnit léčbu na základě konzultace s ošetřujícím lékařem
- Musí mít Evrysdi předpis od svého ošetřujícího lékaře, ale ještě nezahájil léčbu NEBO
- Nikdy jsem nedostal žádnou terapii řízenou SMN
Kritéria vyloučení:
- Laboratoře při screeningu, které jsou abnormální a identifikované PI jako klinicky významné: CBC a CMP, jaterní testy (nad dvojnásobkem horní hranice normy), PT/PTT, protein v moči 2+ nebo vyšší.
- Neschopnost spolehlivě provést testování funkce motoru nebo zátěžové testování v MR skeneru.
- Léčba možnými léky zesilujícími SMA nebo mitochondriemi, pokud není přerušena do 3 měsíců před screeningem: perorální albuterol, hydroxyurea, fenylbutryát, kyselina valproová, kreatin, l-karnitin nebo jiný doplněk mitochondriálního typu (riboflavin, kyselina lipoová atd. .). Denní multivitamin a doplněk vitaminu D a přerušovaná inhalace albuterolu jsou povoleny, pokud se dávkování během studie nemění.
- Potřeba běžné neinvazivní ventilační podpory.
- Neorální nutriční podpora, např. krmení gastrostomickou sondou.
- Jakékoli implantáty ze železných kovů (např. páteřní tyče), které vylučují testování v MR skeneru.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta 1
Aktuální předpis Evrysdi
|
|
Kohorta 2
Aktuální předpis Spinraza nebo Zolgensma
|
|
Kohorta 3
Přestup ze Spinrazy nebo Zolgensmy do Evrysdi
|
|
Kohorta 4
Nikdy jsem nedostal žádnou terapii řízenou SMN
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost provádění funkčního zobrazování MR u pacientů s SMA
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících (+/- 14 dní)
|
Funkční zobrazování MR je považováno za proveditelné, pokud ≥ 80% pacientů způsobilých protokolů MRI může dokončit 100% zobrazovacích hodnocení na začátku a 6 měsíců.
|
Na začátku a po 6 měsících (+/- 14 dní)
|
|
Spolehlivost provádění funkčního zobrazování MR u pacientů s SMA
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících (+/- 14 dní)
|
Funkční zobrazování MR je považováno za spolehlivé, pokud je spolehlivost opakovaného testu ≥ 0,80 pro klíčové zobrazovací biomarkery.
|
Na začátku a po 6 měsících (+/- 14 dní)
|
|
Porovnejte oxidační fosforylační bioenergetiku oxidační fosforylace kosterního svalu u pacientů s typy SMA typu 2 a 3 (fosfocreatin)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Spektroskopie MR v reálném čase 31p MR a MRI CRCEST se použijí k měření fosfokreatinu ve svalech nohou gastrocnemius-soleus v klidu, během cvičebního protokolu a během postupu po exekuce na základní linii.
Oba měří dobu zotavení během několika sekund.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Porovnejte oxidační fosforylaci kosterního svalu Bioenergetika u pacientů s SMA typy 2 a 3 (koncentrace kreatinu)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Spektroskopie MR v reálném čase 31p MR a MRI CRCEST se použijí k měření koncentrací kreatinu ve svalech nohou gastrocnemius-soleus v klidu, během cvičebního protokolu a během povýšení na výchozí hodnotu.
Oba měří dobu zotavení během několika sekund.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Změřte intramuskulární tukovou frakci v hlavních svalových skupinách dolní končetiny u pacientů s typy SMA typu 2 a 3
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Měření tloušťky svalu ve srovnání s tukem na MRI, měřeno v procentech.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Změřte elektrofyziologické testy funkce motorických neuronů na opakující se stimulaci nervů u pacientů s typy SMA 2 a 3
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Elektrofyziologické testování: Potenciál akčního motoru sloučeniny (CMAP, měřeno v milivoltech), odhad čísla motorické jednotky (MUNE, průměr 200–400 pro většinu svalů končetin) a opakující se stimulace při 3 Hz - pravý ulnar k utělovacímu únosu digitim minimus a pravý vlákno/peroneální nervózní na tibialis proti tibialis. Pokles o více než 40% v amplitudě CMAP je považován za abnormální. |
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u pacientů s ne ambulantními a ambulantními pacienty s typy SMA 2 a 3
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Funkční motorová stupnice Hammersmith Expanded (HFMSE) má rozsah skóre od 0-66 s nižším skóre, což naznačuje horší celkovou motorickou funkci.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ne ambulantních pacientů s typy SMA typu 2 a 3 - revidovaný modul horní končetiny
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Revidovaný modul horní končetiny (RELDM) má rozsah skóre 0-37 s nižším skóre, což ukazuje na horší funkci motoru horní končetiny.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ne ambulantních pacientů s testem SMA typu 2 a 3
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Test bloku a boxu (BBT) je měřítkem hrubé manuální obratnosti a je hodnocen počítáním počtu bloků přenášených z jednoho oddílu do druhého.
Vyšší skóre svědčí o lepší manuální obratnosti.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ambulantních pacientů s typy SMA typu 2 a 3 - 6 minut chůze
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Šestiminutová zkouška chůze (6MW) měří, jak daleko může někdo chodit za šest minut, vyšší skóre naznačuje lepší skóre tolerance cvičení.
Nízké skóre koreluje s nižší funkcí.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ambulantních pacientů s procházkou/běh SMA typu 2 a 3 - 10 metrů
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Test 10 metrů procházky/běh (10MW) se měří během sekundy a hodnotí rychlost chůze přes krátkou vzdálenost.
Delší časy označují nižší motorickou funkci
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ambulantních pacientů s typem SMA typu 2 a 3 - 4 star
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Test 4-stair stoupák (4SC) se měří během sekund a hodnotí výkon dolní končetiny a motorickou funkci.
Delší časy označují nižší motorickou funkci
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ambulantních pacientů s testem SMA typu 2 a 3
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Test na zádech na stojan (STS) se měří během několika sekund a hodnotí schopnost přesunout se od položení na záda až po rovnou.
Delší časy označují nižší motorickou funkci.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Identifikujte změny ve funkci motoru u ambulantních pacientů s SMA typy 2 a 3-načasovaný test up-and-go
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Načasovaný test Up-and-Go (TUG) se měří během několika sekund a hodnotí schopnost postavit se ze sezení na židli, chodit 10 stop, otočit se, chodit zpět a posadit se.
Delší časy označují nižší motorickou funkci
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Posoudit myometrii nebo měření síly svalů
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Myometrie měří sílu v librách nebo kilogramech a měří sílu svalové skupiny.
Více měřená síla naznačuje větší svalovou sílu.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Tloušťka ultrazvuku a echogenita 5 svalů - 2 horní končetina a 3 dolní končetina
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Tloušťka svalů se měří v centimetrech a echogenita se měří v hodnotě šedého měřítka.
Tloušťka svalů a echogenita souvisejí s svalovou silou, fyzickou funkcí, svalovou hmotou a kvalitou svalu.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Plazmové neurofilament světlo (NF-L) a fosforylovaný těžký řetězec (PNF-H)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Hladiny NF-L a PNF-H jsou měřeny v nanogramech na mililitr ze vzorků krve a mohou být indikátorem poškození nervových buněk.
Vyšší hodnoty obvykle znamenají větší poškození nervů.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Hladiny proteinu krve SMN
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Hladiny proteinu SMN se měří v nanogramech na mililitr ze vzorků krve.
Vyšší hodnoty naznačují více produkce proteinů SMN, což je obvykle deficitní u lidí s SMA.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Kyselina pyruvová (mg/dl)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Tyto parametry byly přidány k lepšímu porozumění systémové glykolýze v této populaci v souvislosti s měřením bioenergetiky ve svalu prostřednictvím FMR.
Normální hladina kyseliny pyruvové v krvi je mezi 0,3 a 1,5 miligramů na deciliter (mg/dl).
Zvýšená kyselina pyruvová při glykolýze obvykle naznačuje narušení normální metabolické dráhy.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Kyselina mléčná (milimoly na litr)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Tento parametr byl přidán k lepšímu porozumění systémové glykolýze v této populaci v souvislosti s měřením bioenergetiky ve svalu prostřednictvím FMR.
Normálně jsou hladiny laktátu v krvi mezi 1-2 mmol/l, když necvičí.
Zvýšená kyselina mléčná během glykolýzy ukazuje, že tělo se primárně spoléhá na anaerobní glykolýzu, což znamená, že rozkládá glukózu pro energii bez dostatečného kyslíku, což vede k nahromadění laktátu jako vedlejšího produktu.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Laktát dehydrogenáza (LDH) (jednotky na litr (U/L)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Tyto parametry byly přidány k lepšímu porozumění systémové glykolýze v této populaci v souvislosti s měřením bioenergetiky ve svalu prostřednictvím FMR.
Normální hladiny LDH u dětí se liší podle věku.
Normální rozsah dospělých je 140-280 U/l.
Zvýšená hladina laktát dehydrogenázy (LDH) v glykolýze naznačuje zvýšenou rychlost anaerobního metabolismu.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Hladiny léčiva RISDIPLAM
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Hladina léčiva RISDIPLAMu se měří v nanogramech na mililitr ze vzorků krve a naznačuje koncentraci risdipmu v něčím krevním oběhu. Vyšší hodnoty znamenají, že někdo má více expozice risdipmu. To bude testováno pouze na účastnících, kteří užívají drogový risdiplam. |
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Kvalita života (QOL) a informace o zdravotním postižení - dětská kvalita života (PEDSQL)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Pediatrická kvalita života (PEDSQL) je 23-bodový dotazník, který měří kvalitu života související se zdravím u dětí a dospívajících ve věku 2–18 let.
Vyšší skóre naznačují lepší kvalitu života.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Informace o QoL a Informaci pro zdravotní postižení - přístroj pro sběr dat pro pediatrické výsledky (PODCI)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Přístroj pro sběr údajů o pediatrických výsledcích (PODCI) je dotazník o položkách 83-86, který měří kvalitu života související s zdravím pro děti a dospívající s poruchami muskuloskeletálních poruch ve věku 2–18 let.
Vyšší skóre naznačují lepší kvalitu života.
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
QOL a informace o zdravotním postižení - SMA Health Index (SMA -HI)
Časové okno: Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Index SMA Health Index (SMA-HI) je dotazník 107 položek, který měří vnímání zátěže nemoci pacienta v 15 oblastech zdraví souvisejících s SMA.
Vyšší skóre naznačují více zátěže SMA onemocnění
|
Na začátku a podélně v 6 (+/- 14 dnech) a 12 měsíců (+/- 14 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. července 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
1. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ML43225
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .