Explorando as respostas fisiológicas, farmacodinâmicas e clínicas do músculo esquelético em pacientes com atrofia muscular espinhal tratados com terapias dirigidas por SMN
7 de julho de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Estudo piloto que explora as respostas fisiológicas, farmacodinâmicas e clínicas do músculo esquelético em pacientes com atrofia muscular espinhal tratados com terapias dirigidas por SMN
Neste estudo observacional, os pesquisadores estão analisando os efeitos dos medicamentos para atrofia muscular espinhal (AME) nos músculos e células nervosas de pacientes com AME.
Objetivos primários
- Avaliar a viabilidade e confiabilidade da realização de imagens funcionais de RM no exercício muscular em pacientes com AME.
- Avaliar pacientes com AME tipos 2 e 3 no início do estudo e longitudinalmente aos 6 e 12 meses
Objetivos Secundários
- Descrever a resposta bioenergética funcional da RM nos músculos das pernas em quatro grupos potenciais de pacientes com atrofia muscular espinhal: não tratados, tratados ativamente com nusinersen (Spinraza®) ou onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®), tratados ativamente com risdiplam (Evrysdi®) e mudando de Spinraza ou Zolgensma para Evrysdi.
- Identificar alterações na função motora em pacientes com AME tipos 2 e 3 que iniciam tratamento com risdiplam.
- Para obter biomarcadores no sangue, urina e tecido muscular para fornecer evidências do efeito do risdiplam no músculo esquelético.
- Obter dados de qualidade de vida e incapacidade dos participantes deste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional para demonstrar a viabilidade da realização de imagens funcionais de RM no exercício muscular em pacientes com AME. Os participantes receberão medicamentos prescritos pelo médico assistente, eles não receberão nenhum medicamento como parte deste estudo.
Os participantes do estudo ML43225 serão colocados em um dos quatro grupos, dependendo do tipo de SMA e dos medicamentos que podem ou não estar tomando. Eles serão solicitados a comparecer à clínica 3 vezes ao longo de um ano. Cada visita incluirá estudos de ressonância magnética (RM), ultrassom muscular, teste de nervo, teste de função muscular, teste de função pulmonar, exames de sangue, sinais vitais e os participantes serão questionados sobre sua qualidade de vida e atividades da vida diária. Depois que os participantes concluírem as 3 visitas obrigatórias, eles serão retirados do estudo.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
24
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jean Laboe, RN
- Número de telefone: 901-595-1693
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Recrutamento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Investigador principal:
- Richard Finkel, MD
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Contato:
- Jean Laboe, RN
- Número de telefone: 901-595-1693
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Aqueles que atendem aos critérios de elegibilidade e consentem com a inscrição no estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação genética de SMA com deleção homozigótica de SMN1 ou deleção/mutação heterozigótica composta de SMN1
- Duas, três ou quatro cópias do SMN2
- Idade de 5 a 20 anos
- Participantes não deambuladores: função máxima sentado ou em pé com apoio, nunca andou de forma independente, ainda capaz de sentar-se independentemente por 5 segundos na triagem, com força ativa de flexão plantar do tornozelo de pelo menos 3 N com miometria manual e capaz de realizar repetições máximas esforço de flexão plantar por 120 segundos. Pontuação HFMSE na triagem entre 10 e 45 pontos.
- Participantes ambulatoriais: função mínima de caminhada independente, capaz de caminhar sem ajuda por um mínimo de 100 metros na triagem, força de flexão plantar do tornozelo de pelo menos 10 N com miometria manual e capaz de realizar flexão plantar máxima repetitiva por 120 segundos. Pontuação HFMSE na triagem entre 40 e 60.
Inclusão de terapia dirigida por SMN:
Prescrição atual de Evrysdi
- Deve ter prescrição de Evrysdi através do seu médico assistente, mas ainda não iniciou o tratamento OU
Prescrição atual de Spinraza ou Zolgensma
- Para pacientes em uso de Spinraza, devem estar tomando Spinraza por pelo menos 12 meses na triagem (4 doses de carga e 2 doses de manutenção) e seguindo o esquema de dosagem recomendado pela FDA
- Para pacientes em uso de Zolgensma, a dose deve ter sido administrada pelo menos um ano antes da triagem
- Deve ter prescrição de Spinraza ou Zolgensma através do seu médico assistente OU
Mudando de Spinraza ou Zolgensma para Evrysdi
- Para pacientes em uso de Spinraza, devem estar tomando Spinraza por pelo menos 12 meses na triagem (4 doses de carga e 2 doses de manutenção) e seguindo o esquema de dosagem recomendado pela FDA
- Para pacientes em uso de Zolgensma, a dose deve ter sido administrada pelo menos um ano antes da triagem
- Deve ter decidido voluntariamente mudar de terapia com base na discussão com o médico assistente
- Deve ter prescrição de Evrysdi através do seu médico assistente, mas ainda não iniciou o tratamento OU
- Nunca recebi nenhuma terapia dirigida por SMN
Critério de exclusão:
- Laboratórios na triagem que são anormais e identificados como clinicamente significativos pelo PI: hemograma completo e CMP, testes de função hepática (acima de duas vezes o limite superior do normal), PT/PTT, proteína na urina de 2+ ou superior.
- Incapacidade de realizar de forma confiável o teste de função motora ou o teste de exercício no scanner de RM.
- Tratamento com um possível medicamento para aumentar a SMA ou para aumentar as mitocôndrias, a menos que seja descontinuado dentro de 3 meses antes da triagem: albuterol oral, hidroxiureia, fenilbutriato, ácido valpróico, creatina, l-carnitina ou outro suplemento do tipo mitocondrial (riboflavina, ácido lipóico, etc. .). Um suplemento diário de multivitaminas e vitamina D e albuterol inalado intermitente são permitidos se a dosagem permanecer inalterada durante o estudo.
- Necessidade de suporte ventilatório não invasivo de rotina.
- Suporte nutricional não oral, por exemplo, alimentação por sonda de gastrostomia.
- Quaisquer implantes de metal ferroso (por exemplo, hastes espinhais) que impeçam o teste em um scanner de ressonância magnética.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte 2
Prescrição atual de Spinraza ou Zolgensma
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Coorte 3
Mudando de Spinraza ou Zolgensma para Evrysdi
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Coorte 4
Nunca recebi nenhuma terapia dirigida por SMN
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Cohort 1
Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de realizar imagens funcionais de RM em pacientes com SMA
Prazo: Na linha de base e aos 6 meses (+/- 14 dias)
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A imagem funcional de RM é considerada viável se ≥ 80% dos pacientes elegíveis do protocolo de ressonância magnética puder completar 100% das avaliações de imagem na linha de base e 6 meses.
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Na linha de base e aos 6 meses (+/- 14 dias)
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Confiabilidade da realização de imagens funcionais de RM em pacientes com SMA
Prazo: Na linha de base e aos 6 meses (+/- 14 dias)
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A imagem funcional de RM é considerada confiável se a confiabilidade teste-reteste for ≥ 0,80 para os principais biomarcadores de imagem.
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Na linha de base e aos 6 meses (+/- 14 dias)
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Meça os testes eletrofisiológicos do neurônio motor função da estimulação nervosa repetitiva em pacientes com SMA Tipos 2 e 3
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Testes eletrofisiológicos: potencial de ação do motor composto (CMAP, medido em milivolts), estimativa do número de unidades motoras (Mune, média de 200-400 para a maioria dos músculos do membro) e estimulação repetitiva a 3 Hz - ulnar direito do abdutor minimus e do nervo fibular/perônico ao músculo tibial. Uma diminuição de mais de 40% na amplitude do CMAP é considerada anormal. |
Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine)
Prazo: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
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Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline.
Both measure the recovery time in seconds.
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At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
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Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations)
Prazo: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
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Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline.
Both measure the recovery time in seconds.
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At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
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Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3
Prazo: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
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Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.
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At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identifique as alterações na função motora em pacientes não ambulantes e em pacientes ambulantes com SMA Tipos 2 e 3
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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A escala motor funcional de Hammersmith expandida (HFMSE) tem um intervalo de pontuação de 0 a 66 com pontuações mais baixas, indicando uma função geral geral mais pobre.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique mudanças na função motora em pacientes não ambulantes com SMA Tipos 2 e 3 - Módulo de membro superior revisado
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O módulo de membro superior revisado (REGM) possui um intervalo de pontuação de 0 a 37 com pontuações mais baixas indicando uma pobre função do motor do membro superior.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique as alterações na função motora em pacientes não ambulantes com SMA Tipos 2 e 3 - Block and Box Test
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O teste de bloco e caixa (BBT) é uma medida da destreza manual bruta e é pontuada contando o número de blocos transportados de um compartimento para outro.
Pontuações mais altas são indicativas de melhor destreza manual.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique mudanças na função motora em pacientes ambulantes com SMA Tipos 2 e 3 - 6 minutos caminhada
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O teste de 6 minutos a pé (6MW) mede a distância que alguém pode caminhar em seis minutos, uma pontuação mais alta indica uma melhor pontuação de tolerância ao exercício.
Uma pontuação baixa se correlaciona com a função mais baixa.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique mudanças na função motora em pacientes ambulantes com SMA Tipos 2 e 3 - 10 metros caminhada/corrida
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O teste de 10 metros de caminhada/corrida (10MW) é medido em segundos e avalia a velocidade de caminhada a uma curta distância.
Tempos mais longos indicam uma função motora mais baixa
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique as mudanças na função motora em pacientes ambulantes com SMA Tipos 2 e 3 - 4 Stair Salb
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O teste de escalada de 4 escadas (4SC) é medido em segundos e avalia a potência dos membros inferiores e a função motora.
Tempos mais longos indicam uma função motora mais baixa
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique mudanças na função motora em pacientes ambulantes com SMA Tipos 2 e 3-Teste Supino-Stand
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O teste supino-padrão (STS) é medido em segundos e avalia a capacidade de passar de deitar de costas para ficar em frente.
Tempos mais longos indicam menor função do motor.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Identifique as alterações na função motora em pacientes ambulantes com SMA Tipos 2 e 3-Teste em ascensão cronometrada
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O teste cronometrado (rebocador) é medido em segundos e avalia a capacidade de ficar sentado em uma cadeira, caminhar 10 pés, virar, voltar e sentar.
Tempos mais longos indicam uma função motora mais baixa
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Avalie a miometria, ou medição da força muscular
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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A miometria mede força em libras ou quilogramas e mede a força de um grupo muscular.
Quanto mais força medida indica mais força muscular.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Espessura do ultrassom muscular e ecogenicidade de 5 músculos - 2 membros superiores e 3 membros inferiores
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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A espessura muscular é medida em centímetros e a ecogenicidade é medida no valor em escala de cinza.
A espessura muscular e a ecogenicidade estão relacionadas à força muscular, função física, massa muscular e qualidade do músculo.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Luz de neurofilamento plasmático (NF-L) e níveis de cadeia pesada fosforilada (PNF-H)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Os níveis de NF-L e PNF-H são medidos em nanogramas por mililitro de amostras de sangue e podem ser um indicador de danos às células nervosas.
Valores mais altos normalmente significam que mais danos nos nervos estão ocorrendo.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Níveis de proteína SMN no sangue
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Os níveis de proteína SMN são medidos em nanogramas por mililitro a partir de amostras de sangue.
Valores mais altos indicam mais produção de proteínas SMN, que normalmente é déficit em pessoas com SMA.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Ácido pirúvico (mg/dl)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Esses parâmetros foram adicionados para entender melhor a glicólise sistêmica nessa população no contexto da medição da bioenergética no músculo via FMRS.
Um nível normal de ácido pirúvico no sangue está entre 0,3 e 1,5 miligramas por decilitro (mg/dL).
O ácido pirúvico elevado na glicólise geralmente indica uma interrupção na via metabólica normal.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Ácido lático (milimoles por litro)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Este parâmetro foi adicionado para entender melhor a glicólise sistêmica nessa população no contexto da medição da bioenergética no músculo via FMRS.
Normalmente, os níveis de lactato sanguíneo estão entre 1-2 mmol/L quando não estão se exercitando.
O ácido lático elevado durante a glicólise indica que o corpo está dependendo principalmente da glicólise anaeróbica, o que significa que está quebrando a glicose para obter energia sem oxigênio suficiente, levando a um acúmulo de lactato como subproduto.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Lactato desidrogenase (LDH) (unidades por litro (u/l)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Esses parâmetros foram adicionados para entender melhor a glicólise sistêmica nessa população no contexto da medição da bioenergética no músculo via FMRS.
Os níveis normais de LDH em crianças variam em idade.
A faixa de adulto normal é de 140-280 U/L.
Um nível elevado de lactato desidrogenase (LDH) na glicólise indica um aumento da taxa de metabolismo anaeróbico.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Níveis de drogas com Risdiplam
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O nível de drogas de Risdiplam é medido em nanogramas por mililitro de amostras de sangue e indica a concentração de risdiplam na corrente sanguínea de alguém. Valores mais altos significam que alguém tem mais exposição ao risdiplam. Isso só será testado nos participantes que estão tomando o Risdiplam de drogas. |
Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Qualidade de vida (QV) e Informações sobre Deficiências - Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PEDSQL)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PEDSQL) é um questionário de 23 itens que mede a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes de 2 a 18 anos.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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QV e Informações para invalidez - Resultados pediátricos Instrumento de coleta de dados (PODCI)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O instrumento de coleta de dados de resultados pediátricos (PODCI) é um questionário de 83-86 itens que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para crianças e adolescentes com distúrbios músculo-esqueléticos de 2 a 18 anos.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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QV e informações sobre incapacidade - Índice de Saúde da SMA (SMA -HI)
Prazo: Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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O SMA Health Index (SMA-HI) é um questionário de 107 itens que mede a percepção de um paciente sobre a carga de doenças em 15 áreas de saúde relacionadas à SMA.
Pontuações mais altas indicam mais carga de doença da SMA
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Na linha de base e longitudinalmente às 6 (+/- 14 dias) e 12 meses (+/- 14 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de outubro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML43225
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .