Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforske de fysiologiske, farmakodynamiske og kliniske responsene til skjelettmuskler hos pasienter med spinal muskelatrofi behandlet med SMN-rettede terapier

7. juli 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Pilotstudie som utforsker de fysiologiske, farmakodynamiske og kliniske responsene til skjelettmuskler hos pasienter med spinal muskelatrofi behandlet med SMN-rettede terapier

I denne observasjonsstudien ser forskerne på effekten av spinal muskelatrofi (SMA) legemidler på muskler og nerveceller hos pasienter med SMA.

Primære mål

For å evaluere gjennomførbarheten og påliteligheten av å utføre funksjonell MR-avbildning ved trening av muskler hos pasienter med SMA.
For å evaluere pasienter med SMA type 2 og 3 ved baseline og longitudinelt ved 6 og 12 måneder

Sekundære mål

For å beskrive den MR-funksjonelle bioenergetiske responsen i leggmusklene i fire potensielle grupper av pasienter med spinal muskelatrofi: ubehandlet, aktivt behandlet med nusinersen (Spinraza®) eller onasemnogen abeparvovec (Zolgensma®), aktivt behandlet med risdiplam (Evrysdi®), og bytte fra Spinraza eller Zolgensma til Evrysdi.
For å identifisere endringer i motorisk funksjon hos pasienter med SMA type 2 og 3 som starter behandling med risdiplam.
For å få biomarkører i blod, urin og muskelvev for å gi bevis for risdiplam-effekt på skjelettmuskulatur.
For å innhente data om livskvalitet og funksjonshemming fra deltakere i denne studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Spinal muskelatrofi

Detaljert beskrivelse

Dette er en observasjonsstudie for å demonstrere muligheten for å utføre funksjonell MR-avbildning ved trening av muskler hos pasienter med SMA. Deltakerne vil bli foreskrevet medisiner av sin behandlende lege, de vil ikke motta noe medikament som en del av denne studien.

Deltakere som deltar i ML43225-studien, vil bli delt inn i en av fire grupper avhengig av deres type SMA og stoffene de eventuelt tar eller ikke tar. De vil bli bedt om å komme til klinikken 3 ganger i løpet av ett år. Hvert besøk vil omfatte studier av magnetisk resonans (MR), en muskelultralyd, en nervetest, muskelfunksjonstesting, lungefunksjonstesting, blodarbeid, vitale tegn, og deltakerne vil bli spurt om deres livskvalitet og daglige livsaktiviteter. Etter at deltakerne har gjennomført de 3 nødvendige besøkene, vil de bli tatt ut av studiet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Jean Laboe, RN
Telefonnummer: 901-595-1693
E-post: referralinfo@stjude.org

Studiesteder

Forente stater
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
    - Rekruttering
    - St. Jude Children's Research Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Richard Finkel, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Jean Laboe, RN
      
      Telefonnummer: 901-595-1693
      
      E-post: referralinfo@stjude.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

De som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og samtykker til å melde seg på studiet.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Genetisk bekreftelse av SMA med homozygot sletting av SMN1 eller sammensatt heterozygot sletting/mutasjon av SMN1
To, tre eller fire kopier av SMN2
Alder 5 til 20 år
Ikke-ambulerende deltakere: maksimal funksjon sittende eller stående med støtte, aldri gått selvstendig, fortsatt i stand til å sitte selvstendig i 5 sekunder ved screening, med aktiv ankelplantarfleksjonsstyrke på minst 3 N med håndholdt myometri og i stand til å utføre repeterende maksimalt plantar fleksjon innsats i 120 sekunder. HFMSE-score ved screening mellom 10 og 45 poeng.
Ambulerende deltakere: minimumsfunksjon av selvstendig gange, i stand til å gå uten assistanse minimum 100 meter ved screening, ankel plantar fleksjonsstyrke på minst 10 N med håndholdt myometri og i stand til å utføre repeterende maksimal plantar fleksjon i 120 sekunder. HFMSE-score ved screening mellom 40 og 60.
SMN-rettet terapiinkludering:
- Gjeldende Evrysdi-resept
  - Må ha Evrysdi-resept gjennom sin behandlende lege, men har ennå ikke startet behandling ELLER
- Nåværende Spinraza eller Zolgensma resept
  - For pasienter på Spinraza, må ha tatt Spinraza i minst 12 måneder ved screening (4 lasting og 2 vedlikeholdsdoser) og følge FDA-anbefalt doseringsplan
  - For pasienter på Zolgensma, må ha blitt doseret minst ett år før screening
  - Må ha Spinraza eller Zolgensma resept gjennom sin behandlende lege ELLER
- Bytte fra Spinraza eller Zolgensma til Evrysdi
  - For pasienter på Spinraza, må ha tatt Spinraza i minst 12 måneder ved screening (4 lasting og 2 vedlikeholdsdoser) og følge FDA-anbefalt doseringsplan
  - For pasienter på Zolgensma, må ha blitt doseret minst ett år før screening
  - Må frivillig ha bestemt seg for å bytte behandling basert på diskusjon med sin behandlende lege
  - Må ha Evrysdi-resept gjennom sin behandlende lege, men har ennå ikke startet behandling ELLER
- Har aldri mottatt noen SMN-rettet behandling

Ekskluderingskriterier:

Laboratorier ved screening som er unormale og identifisert som klinisk signifikante av PI: CBC og CMP, leverfunksjonstester (over to ganger øvre normalgrense), PT/PTT, urinprotein på 2+ eller høyere.
Manglende evne til å utføre pålitelig testing av motorisk funksjon eller treningstesting i MR-skanneren.
Behandling med en mulig SMA-forsterkende eller mitokondrie-forsterkende medisin, med mindre den seponeres innen 3 måneder før screening: oral albuterol, hydroksyurea, fenylbutryat, valproinsyre, kreatin, l-karnitin eller annet supplement av mitokondriell type (riboflavin, liponsyre, etc. .). Et daglig multivitamin- og vitamin D-tilskudd og intermitterende inhalert albuterol er tillatt dersom doseringen er uendret under studien.
Behov for rutinemessig ikke-invasiv ventilasjonsstøtte.
Ikke-oral ernæringsstøtte, f.eks. gastrostomisonde.
Eventuelle jernholdige metallimplantater (f.eks. spinalstaver) som utelukker testing i en MR-skanner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kohort 2 Nåværende Spinraza eller Zolgensma resept
Kohort 3 Bytte fra Spinraza eller Zolgensma til Evrysdi
Kohort 4 Har aldri mottatt noen SMN-rettet behandling
Cohort 1 Current Evrysdi prescription or initiating combination therapy with Evrysdi to current Spinraza or Zolgenzma prescription

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Mulighet for å utføre MR -funksjonell avbildning hos SMA -pasienter Tidsramme: Ved baseline og etter 6 måneder (+/- 14 dager)	MR -funksjonell avbildning anses som mulig hvis ≥ 80% av MR -protokollberettigede pasienter kan fullføre 100% av avbildningsvurderingene ved baseline og 6 måneder.	Ved baseline og etter 6 måneder (+/- 14 dager)
Pålitelighet av å utføre MR -funksjonell avbildning hos SMA -pasienter Tidsramme: Ved baseline og etter 6 måneder (+/- 14 dager)	MR-funksjonell avbildning anses som pålitelig hvis test-retest-påliteligheten er ≥ 0,80 for viktige avbildning av biomarkører.	Ved baseline og etter 6 måneder (+/- 14 dager)
Mål elektrofysiologiske tester av motorisk nevronfunksjon til repeterende nervestimulering hos pasienter med SMA -typer 2 og 3 Tidsramme: Ved baseline og langsgående ved 6 (+/- 14 dager) og 12 måneder (+/- 14 dager)	Elektrofysiologisk testing: Forbindelsesmotorisk virkningspotensial (CMAP, målt i millivolt), estimatet for motorenhetsnummer (Mune, gjennomsnittlig 200-400 for de fleste lemmuskler) og repeterende stimulering ved 3 Hz - høyre ulnar til bortføring av digiti minimus og høyre fibulær/peroneal nerve til tibial -anterior -muskl. En reduksjon på mer enn 40% i amplituden av CMAP anses som unormal.	Ved baseline og langsgående ved 6 (+/- 14 dager) og 12 måneder (+/- 14 dager)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (phosphocreatine) Tidsramme: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure phosphocreatine within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Compare skeletal muscle oxidative phosphorylation bioenergetics in patients with SMA types 2 and 3 (creatine concentrations) Tidsramme: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Real-time 31P MR spectroscopy and CrCEST MRI will be used to measure creatine concentrations within the muscles at rest, during an exercise protocol, and during post-exercise recovery to baseline. Both measure the recovery time in seconds.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)
Measure intramuscular fat fraction in major muscle extremity in patients with SMA types 2 and 3 Tidsramme: At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)	Measurement of thickness of muscle compared to fat on MRI, measured in percentage.	At baseline and longitudinally at 6 (+/- 14 days) and 12 months (+/- 14 days)

Sekundære resultatmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

Hovedetterforsker: Richard Finkel, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene