Badanie reakcji fizjologicznych, farmakodynamicznych i klinicznych mięśni szkieletowych u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni leczonych terapiami ukierunkowanymi na SMN

Kryteria przyjęcia:

• Genetyczne potwierdzenie SMA z homozygotyczną delecją SMN1 lub złożoną heterozygotyczną delecją/mutacją SMN1
• Dwie, trzy lub cztery kopie SMN2
• Wiek od 5 do 20 lat
• Uczestnicy niechodzący: maksymalna funkcja w pozycji siedzącej lub stojącej z podparciem, nigdy nie chodzili samodzielnie, podczas badania przesiewowego nadal są w stanie samodzielnie siedzieć przez 5 sekund, z aktywną siłą zgięcia podeszwowego kostki wynoszącą co najmniej 3 N, z miometrią ręczną i zdolni do wykonywania powtarzalnych maksymalnych ruchów wysiłek zgięcia podeszwowego przez 120 sekund. Wynik HFMSE podczas badania przesiewowego od 10 do 45 punktów.
• Uczestnicy ambulatoryjni: minimalna funkcja samodzielnego chodzenia, zdolność do samodzielnego przejścia minimum 100 metrów w chwili badania przesiewowego, siła zgięcia podeszwowego stawu skokowego co najmniej 10 N przy ręcznej miometrii oraz zdolność do powtarzalnego maksymalnego zgięcia podeszwowego przez 120 sekund. Wynik HFMSE podczas badania przesiewowego od 40 do 60.

• Terapia ukierunkowana na SMN obejmuje:

  • Aktualna recepta Evrysdi

    • Musi mieć receptę na lek Evrysdi wystawiony przez lekarza prowadzącego, ale nie rozpoczął jeszcze leczenia LUB

  • Aktualna recepta na lek Spinraza lub Zolgensma

    • W przypadku pacjentów przyjmujących lek Spinraza, w momencie badania przesiewowego przyjmowali lek Spinraza przez co najmniej 12 miesięcy (4 dawki nasycające i 2 dawki podtrzymujące) i przestrzegali schematu dawkowania zalecanego przez FDA
    • W przypadku pacjentów przyjmujących lek Zolgensma dawkę leku należy podać co najmniej rok przed badaniem przesiewowym
    • Należy mieć receptę na lek Spinraza lub Zolgensma wydaną przez lekarza prowadzącego LUB

  • Zmiana ze Spinrazy lub Zolgensmy na Evrysdi

    • W przypadku pacjentów przyjmujących lek Spinraza, w momencie badania przesiewowego przyjmowali lek Spinraza przez co najmniej 12 miesięcy (4 dawki nasycające i 2 dawki podtrzymujące) i przestrzegali schematu dawkowania zalecanego przez FDA
    • W przypadku pacjentów przyjmujących lek Zolgensma dawkę leku należy podać co najmniej rok przed badaniem przesiewowym
    • Musiał dobrowolnie podjąć decyzję o zmianie terapii w oparciu o dyskusję z lekarzem prowadzącym
    • Musi mieć receptę na lek Evrysdi wystawiony przez lekarza prowadzącego, ale nie rozpoczął jeszcze leczenia LUB
  • Nigdy nie otrzymywałem żadnej terapii kierowanej przez SMN

Kryteria wyłączenia:

• Wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych nieprawidłowe i uznane przez PI za istotne klinicznie: CBC i CMP, badania czynności wątroby (ponad dwukrotność górnej granicy normy), PT/PTT, białko w moczu 2+ lub większe.
• Niemożność wiarygodnego wykonania badania funkcji motorycznych lub próby wysiłkowej w skanerze MR.
• Leczenie możliwym lekiem wzmacniającym SMA lub mitochondria, chyba że zostanie przerwany w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym: doustny albuterol, hydroksymocznik, fenylomaślan, kwas walproinowy, kreatyna, l-karnityna lub inny suplement typu mitochondrialnego (ryboflawina, kwas liponowy itp.) .). Dozwolone jest codzienne przyjmowanie multiwitaminy i witaminy D oraz przerywany wziewny albuterol, jeśli dawkowanie nie ulega zmianie w trakcie badania.
• Konieczność rutynowego, nieinwazyjnego wspomagania wentylacji.
• Inne niż doustne wsparcie żywieniowe, np. karmienie przez rurkę gastrostomijną.
• Wszelkie implanty z metali żelaznych (np. pręty kręgowe), które uniemożliwiają badanie w skanerze MR.