Untersuchung der physiologischen, pharmakodynamischen und klinischen Reaktionen der Skelettmuskulatur bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie, die mit SMN-gesteuerten Therapien behandelt werden

Einschlusskriterien:

• Genetische Bestätigung von SMA mit homozygoter Deletion von SMN1 oder zusammengesetzter heterozygoter Deletion/Mutation von SMN1
• Zwei, drei oder vier Kopien von SMN2
• Alter 5 bis 20 Jahre
• Nicht gehfähige Teilnehmer: maximale Funktion im Sitzen oder Stehen mit Unterstützung, nie selbstständiges Gehen, beim Screening noch 5 Sekunden lang selbstständig sitzen können, mit aktiver Knöchel-Plantarflexionskraft von mindestens 3 N mit Handmyometrie und in der Lage, wiederholte Höchstleistungen zu erbringen Plantarflexionsaufwand für 120 Sekunden. HFMSE-Score beim Screening zwischen 10 und 45 Punkten.
• Ambulante Teilnehmer: Mindestfähigkeit des selbstständigen Gehens, Fähigkeit zum selbstständigen Gehen von mindestens 100 Metern beim Screening, Kraft der Knöchel-Plantarflexion von mindestens 10 N mit Handmyometrie und Fähigkeit zur wiederholten maximalen Plantarflexion für 120 Sekunden. HFMSE-Score beim Screening zwischen 40 und 60.

• SMN-gesteuerte Therapieeinbindung:

  • Aktuelles Evrysdi-Rezept

    • Sie benötigen ein Evrysdi-Rezept von Ihrem behandelnden Arzt, haben aber noch nicht mit der Behandlung begonnen ODER

  • Aktuelles Spinraza- oder Zolgensma-Rezept

    • Patienten, die Spinraza einnehmen, müssen Spinraza zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 12 Monate lang eingenommen haben (4 Aufsättigungs- und 2 Erhaltungsdosen) und sich an den von der FDA empfohlenen Dosierungsplan halten
    • Bei Patienten, die Zolgensma erhalten, muss die Dosis mindestens ein Jahr vor dem Screening eingenommen worden sein
    • Sie benötigen ein Rezept für Spinraza oder Zolgensma von Ihrem behandelnden Arzt ODER

  • Wechsel von Spinraza oder Zolgensma zu Evrysdi

    • Patienten, die Spinraza einnehmen, müssen Spinraza zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 12 Monate lang eingenommen haben (4 Aufsättigungs- und 2 Erhaltungsdosen) und sich an den von der FDA empfohlenen Dosierungsplan halten
    • Bei Patienten, die Zolgensma erhalten, muss die Dosis mindestens ein Jahr vor dem Screening eingenommen worden sein
    • Muss sich aufgrund eines Gesprächs mit dem behandelnden Arzt freiwillig für einen Therapiewechsel entschieden haben
    • Sie benötigen ein Evrysdi-Rezept von Ihrem behandelnden Arzt, haben aber noch nicht mit der Behandlung begonnen ODER
  • Habe noch nie SMN-gerichtete Therapien erhalten

Ausschlusskriterien:

• Labore beim Screening, die abnormal sind und vom PI als klinisch bedeutsam identifiziert wurden: CBC und CMP, Leberfunktionstests (mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts), PT/PTT, Urinprotein von 2+ oder mehr.
• Unfähigkeit, den motorischen Funktionstest oder den Belastungstest im MR-Scanner zuverlässig durchzuführen.
• Behandlung mit einem möglichen SMA- oder Mitochondrien-steigernden Medikament, sofern es nicht innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening abgesetzt wird: orales Albuterol, Hydroxyharnstoff, Phenylbutryat, Valproinsäure, Kreatin, L-Carnitin oder ein anderes mitochondriales Nahrungsergänzungsmittel (Riboflavin, Liponsäure usw.). .). Eine tägliche Multivitamin- und Vitamin-D-Ergänzung sowie intermittierendes inhaliertes Albuterol sind zulässig, wenn die Dosierung während der Studie unverändert bleibt.
• Bedarf an routinemäßiger nicht-invasiver Beatmungsunterstützung.
• Nicht-orale Ernährungsunterstützung, z. B. Ernährung über eine Gastrostomiesonde.
• Alle eisenhaltigen Metallimplantate (z. B. Wirbelsäulenstäbe), die eine Untersuchung in einem MR-Scanner ausschließen.