進行性または転移性の難治性胃がんおよび食道がんに対するペムブロリズマブと組み合わせたTIL療法 (BAH250)
進行性または転移性の難治性胃がんおよび食道がん患者におけるペムブロリズマブ（キイトルーダ）免疫療法と併用した自己腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法の有効性と安全性
調査の概要
状態
詳細な説明
腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 療法は、患者の免疫細胞を利用してがんと戦う養子細胞療法の先進的な形態です。 FDA によって承認された最初の TIL 療法である Lifileucel (Amtagvi) は、切除不能または転移性黒色腫の治療において実質的な有効性を実証しました。 リフィリューセルは、患者の腫瘍からリンパ球を抽出し、生体外で拡大し、再注入することにより、がん細胞を標的にして破壊する免疫系の能力を大幅に強化することが示されています。 この有望なアプローチは現在の研究の基盤として機能し、一般的に予後が悪く治療選択肢が限られている進行性または転移性の難治性胃がんおよび食道がんに同様の方法論を適用することを目的としています。
この治験には複数段階の治療プロセスが含まれます。 まず、TIL 抽出のために患者から腫瘍サンプルが収集されます。 これに続いて、シクロホスファミドとフルダラビンを使用したリンパ除去レジメンが投与され、拡張された自己 TIL の注入に備えて身体を準備します。 TIL 注入後、TIL の活性を刺激するためにアルデスロイキン (IL-2) が投与されます。 T細胞上のPD-1受容体を標的とする免疫療法であるペムブロリズマブ（キイトルーダ）も、腫瘍に対する免疫応答をさらに強化するために投与されます。
この試験の主な目的は、この併用療法の客観的奏効率 (ORR) を決定することです。 副次評価項目には、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、奏効期間（DOR）、患者の生活の質（QoL）の変化が含まれます。
患者は、入院中および追跡調査期間中、副作用や反応がないか注意深く監視されます。 安全性は有害事象の発生率と重症度に基づいて評価され、有効性はRECIST v1.1基準を使用して評価されます。 この試験は、患者自身の免疫細胞を活用し、高度な免疫療法と組み合わせることで、黒色腫治療におけるリフィリューセル（アムタグヴィ）で観察された成功を基礎として、進行性または転移性の難治性胃癌および食道癌の患者に新たな個別化された治療選択肢を提供することを目的としています。 。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rhoda M Smith, PHD
- 電話番号：+12077706670
- メール：clinical-trials@essen-biotech.com
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、086-373
- 募集
- District One Hospital
-
コンタクト：
- SAMI XI, dr
- 電話番号：+14012275001
- メール：SFM@districtonehospital.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢：16歳から90歳まで
- 組織学的に原発性/再発性/転移性脳神経膠腫と診断された
- 期待寿命は3ヶ月以上
- Karnofsky≧60% または ECOG スコア 0-2
- 被験者は標準治療計画に失敗したか、利用可能な標準治療計画がありません。
- 被験者には、生検または切除の対象となる腫瘍領域、または TIL を分離できる悪性体液がなければなりません。
- 少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変
- 血液学および化学（入学前7日以内）：
- 白血球の絶対数≧2.5×10^9/L
- 好中球の絶対数≧1.5×10^9/L
- リンパ球の絶対数 ≥0.7×109/L
- 血小板数≧100×10^9
- ヘモグロビン≧90 g/L
- 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5xULN（過去3日以内に抗凝固療法を受けていない場合）
- 国際正規化比（INR）≤1.5xULN（過去3日以内に抗凝固療法を受けていない場合）
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL(または≤132.6μmol/L)、またはクリアランス速度≧50mL/min
- 血清ALT/AST ≤3×ULN(肝転移のある被験者 ≤3×ULN)
- 総ビリルビン≤1.5×ULN
- 手術や生検に対する絶対的または相対的な禁忌はない
- 妊娠の可能性のある被験者は、インフォームドコンセントの時点で承認された非常に効果的な避妊方法を実践する意欲があり、リンパ球除去完了後1年以内に継続する必要があります。
- 放射線療法、化学療法、生物学的製剤を含む悪性腫瘍標的療法は、TIL を取得する 28 日前に中止する必要があります。
- インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる。
- フォローアップ訪問計画および契約内のその他の要件を遵守できること。
除外基準:
- グルココルチコイド治療が必要で、プレドニゾンの1日用量が15mg（またはホルモンの同等用量）を超える、または免疫調節治療が必要な外部免疫疾患
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が 2L 未満、一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 (校正済み) が 40% 未満
- 以下の定義のいずれかに該当する重大な心血管異常：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 臨床的に重大なグレード III または IV のうっ血性心不全
- 低血圧、制御不能な症候性冠動脈疾患、または駆出率が 35% 未満。臨床介入を必要とする心室不整脈、2度から3度の房室伝導ブロックなどの重度の心臓リズムおよび伝導異常。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または抗HIV抗体陽性、活動性HBVまたはHCV感染（HBs抗原陽性および/または抗HCV陽性）、梅毒感染または梅毒トレポネーマ抗体陽性。
- 重度の身体的または精神的疾患。
- 治療を必要とする全身性活動性感染症を患っているか、血液培養陽性（または感染の画像証拠）がある。
- 1か月以内に治療を受けたことがある、または現在他の薬、他の生物学的療法、化学療法、または放射線療法で治療を受けている。
- 細胞療法に似た化学物質および生物学的物質からなる化合物に対するアレルギーの病歴。
- 免疫療法を受けており、irAEレベルがレベル3を超えている。
- 以前の抗腫瘍治療 AE は、CTCAE5.0 バージョン グレード 1 以下に戻りませんでした (脱毛症などの安全性の懸念事項ではないと研究者が考えた毒性は除外されました)。
- 妊娠中または授乳中の女性。 臓器移植、同種幹細胞移植、腎代替療法の既往。
- 研究者は、被験者には他の重篤な全身疾患の病歴がある、または臨床研究には不適切なその他の理由があるとみなします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫療法による生物学的腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 療法
患者は、-14 日目にペムブロリズマブ IV、-7 ～ -6 日目にシクロホスファミド IV を QD、-5 ～ -1 日にフルダラビン IV を 30 分間 QD、そして 0 日目に TILs IV を投与されます。患者は 28 日目にもペムブロリズマブ IV を受けます。そして70日目、80日目に手術を受ける。 維持：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は最長 1 年間、6 週間ごとにペムブロリズマブの IV を受けます。 |
静脈内 (IV) 注入
フルダラビンは、5日間静脈内（IV）注入として投与されます。
腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) IV
TIL注入後、IL-2は8時間ごとに最大8回のボーラス投与として開始されます。
シクロホスファミドは 2 日間、静脈内 (IV) 点滴として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：6ヵ月
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標準治療が失敗した進行性固形腫瘍患者における（TIL）および天然自己TILの安全性プロファイルを有害事象の発生率によって評価して特徴付けること。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長36ヶ月
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固形腫瘍における奏効評価基準ごとに奏効のある患者の割合
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最長36ヶ月
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疾病管理率（DCR）
時間枠：最長36ヶ月
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この研究で設定されたCR、PR、SDの基準を満たす患者の割合
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最長36ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長36ヶ月
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治療に対する客観的な反応が最初に確認されてから、その後の疾患の進行までの期間
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最長36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長36ヶ月
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TIL 注入からその後の疾患進行の確認までの期間
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最長36ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ESBI202471
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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