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진행성 또는 전이성 난치성 위암 및 식도암에 대한 Pembrolizumab과 결합된 TIL 치료법 (BAH250)

2024년 11월 10일 업데이트: Essen Biotech

진행성 또는 전이성 난치성 위암 및 식도암 환자에서 Pembrolizumab(Keytruda) 면역요법과 결합된 자가 종양 침윤 림프구(TIL) 치료의 유효성 및 안전성

이번 I/2상 연구에서는 진행성 또는 전이성 난치성 위암 및 식도암 환자를 대상으로 Pembrolizumab(Keytruda) 면역요법과 결합된 자가 종양 침윤 림프구(TIL) 요법의 안전성과 효능을 평가합니다. 최초의 FDA 승인 TIL 치료법인 Lifileucel(Amtagvi)은 환자 자신의 면역 세포를 활용하여 암세포를 표적으로 삼아 파괴함으로써 절제 불가능하거나 전이성 흑색종을 치료하는 데 상당한 가능성을 보여주었습니다. 이번 연구는 위암과 식도암에도 비슷한 접근법을 적용하는 것을 목표로 하고 있다. TIL은 환자의 종양에서 수확되어 시험관 내에서 확장된 후 비골수파괴성 림프고갈 요법에 따라 환자에게 다시 주입됩니다. T세포의 PD-1 수용체를 표적으로 하는 단일클론항체 펨브롤리주맙(Pembrolizumab)을 투여해 면역반응을 강화할 예정이다. 1차 평가변수는 이 병용요법의 객관적 반응률(ORR)을 결정하는 것입니다. 2차 평가변수에는 질병 통제율(DCR), 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS), 반응 기간(DOR), 삶의 질(QoL)이 포함됩니다. 이 임상시험은 치료 대안이 제한된 환자에게 새롭고 개인화된 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

종양 침윤 림프구(TIL) 치료법은 환자의 면역 세포를 활용하여 암과 싸우는 고급 형태의 입양 세포 치료법입니다. 최초의 FDA 승인 TIL 치료법인 Lifileucel(Amtagvi)은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 치료에 상당한 효능을 입증했습니다. Lifileucel은 환자의 종양에서 림프구를 추출하여 생체 외에서 확장하고 재주입함으로써 암세포를 표적으로 삼고 파괴하는 면역 체계의 능력을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다. 이 유망한 접근법은 일반적으로 예후가 좋지 않고 치료 옵션이 제한적인 진행성 또는 전이성 난치성 위암 및 식도암에 유사한 방법론을 적용하는 것을 목표로 하는 현재 연구의 기초가 됩니다.

이 임상시험에는 다단계 치료 과정이 포함됩니다. 먼저, TIL 추출을 위해 환자로부터 종양 샘플을 수집합니다. 그 후, 확장된 자가 TIL 주입을 위해 신체를 준비하기 위해 시클로포스파미드와 플루다라빈을 사용하는 림프구 고갈 요법이 투여됩니다. TIL 주입 후 TIL의 활성을 자극하기 위해 알데스류킨(IL-2)을 투여합니다. 종양에 대한 면역반응을 더욱 강화하기 위해 T세포의 PD-1 수용체를 표적으로 하는 면역치료제인 펨브롤리주맙(키트루다)도 투여된다.

이 시험의 주요 목표는 이 병용 요법의 객관적 반응률(ORR)을 결정하는 것입니다. 2차 평가변수에는 질병 통제율(DCR), 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS), 반응 기간(DOR), 환자의 삶의 질(QoL) 변화가 포함됩니다.

환자는 입원 기간과 추적 관찰 기간 동안 부작용과 반응에 대해 면밀히 모니터링됩니다. 안전성은 이상사례 발생률과 심각도를 기준으로 평가되며, 유효성은 RECIST v1.1 기준을 사용해 평가된다. 환자 자신의 면역 세포를 활용하고 이를 첨단 면역요법과 결합함으로써, 이 임상시험은 흑색종 치료에서 Lifileucel(Amtagvi)로 관찰된 성공을 바탕으로 진행성 또는 전이성 난치성 위암 및 식도암 환자에게 새로운 맞춤형 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 합니다. .

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

75

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 086-373

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령: 16세 ~ 90세
  • 조직학적으로 원발성/재발성/전이성 뇌교종으로 진단된 경우
  • 예상 수명 3개월 이상
  • Karnofsky≥60% 또는 ECOG 점수 ​​0-2
  • 피험자는 표준 치료 요법에 실패했거나 이용 가능한 표준 치료 요법이 없습니다.
  • 시험 대상자는 조직검사 또는 절제가 가능한 종양 부위 또는 TIL을 분리할 수 있는 악성 체액을 가지고 있어야 합니다.
  • 적어도 1개의 평가 가능한 종양 병변
  • 혈액학 및 화학(등록 전 7일 이내):
  • 백혈구 절대수≥2.5×10^9/L
  • 호중구의 절대수≥1.5×10^9/L
  • 림프구의 절대수 ≥0.7×109/L
  • 혈소판 수≥100×10^9
  • 헤모글로빈≥90g/L
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5xULN(지난 3일 이내에 항응고제 치료를 받지 않은 경우)
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5xULN(지난 3일 이내에 항응고제 치료를 받지 않은 경우)
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(또는 ≤132.6μmol/L) 또는 청소율≥50mL/min
  • 혈청 ALT/AST ≤3×ULN(간 전이가 있는 대상자 ≤3×ULN)
  • 총 빌리루빈≤1.5×ULN
  • 수술이나 생검에 절대 또는 상대적 금기 사항이 없습니다.
  • 가임 가능성이 있는 시험 대상자는 사전 동의 시 승인된 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 실천하고 림프구 결핍 완료 후 1년 이내에 계속해야 합니다.
  • 방사선 요법, 화학 요법 및 생물학적 제제를 포함한 모든 악성 종양 표적 요법은 TIL을 획득하기 28일 전에 중단해야 합니다.
  • 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
  • 후속 방문 계획 및 계약의 기타 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 글루코코르티코이드 치료가 필요하고, 일일 프레드니손 용량이 15mg(또는 동등한 호르몬 용량)을 초과하는 경우 또는 면역조절 치료가 필요한 외면역질환
  • 1초 강제 호기량(FEV1) 2L 미만, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(보정) 40% 미만
  • 다음 정의 중 하나에 따른 심각한 심혈관 이상:
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전, 임상적으로 유의함
  • 저혈압, 조절되지 않는 증상이 있는 관상동맥 질환, 또는 박출률이 35% 미만입니다. 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 2도 방실 전도 차단 등 심각한 심장 박동 및 전도 이상
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항 HIV 항체 양성, 활성 HBV 또는 HCV 감염(HBsAg 양성 및/또는 항 HCV 양성), 매독 감염 또는 Treponema pallidum 항체 양성.
  • 심각한 신체적 또는 정신적 질병;
  • 치료가 필요한 전신 활성 감염이 있거나 혈액 배양 양성(또는 감염의 영상 증거)이 있습니다.
  • 한 달 이내에 치료를 받았거나 현재 다른 약물, 다른 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법으로 치료를 받고 있는 경우.
  • 세포치료와 유사한 화학적, 생물학적 물질로 구성된 화합물에 대한 알레르기 병력.
  • 면역요법을 받고 irAE 수준이 3등급 이상인 경우.
  • 기존 항종양 치료제 AE는 CTCAE5.0 버전 1등급 이하로 복귀하지 않았다. (탈모증과 같은 비안전성 문제로 연구자가 고려한 독성은 제외됐다.)
  • 임신 또는 수유중인 여성. 장기 이식, 동종 줄기세포 이식, 신장 대체 요법의 병력.
  • 연구자들은 시험 대상이 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 임상 연구에 부적합한 기타 이유로 간주합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 면역요법을 이용한 생물학적 종양 침윤 림프구(TIL) 치료

환자는 -14일에 펨브롤리주맙 IV를 받고, -7~-6일에 시클로포스파미드 IV QD를 받고, -5~-1일에 플루다라빈 IV를 30분에 걸쳐 QD로 받고, 0일에 TILs IV 주입을 받습니다. 환자는 또한 28일에 펨브롤리주맙 IV를 받습니다. 70일차, 80일차에 수술을 받습니다.

유지 관리: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 6주마다 pembrolizumab IV를 투여받습니다.
의약품: 펨브롤리주맙
정맥 주사(IV) 주입
의약품: 플루다라빈
플루다라빈은 5일 동안 정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다.
생물학적: 종양 침윤 림프구(TIL)
종양 침윤 림프구(TIL) IV
의약품: 인터루킨-2
TIL 주입 후, IL-2는 8시간마다 최대 8회 용량으로 볼루스 투여로 시작됩니다.
의약품: 사이클로포스파미드
시클로포스파미드는 이틀 동안 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용
기간: 6 개월
이상반응 발생률을 평가하여 표준 치료에 실패한 진행성 고형 종양 환자에서 (TIL) 및 자연 자가 TIL의 안전성 프로필을 특성화합니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 36개월
고형 종양에서 반응 평가 기준에 따른 반응을 보인 환자의 비율
최대 36개월
질병 통제율(DCR)
기간: 최대 36개월
본 연구에서 설정된 CR, PR 및 SD 기준을 충족하는 환자의 비율
최대 36개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 36개월
치료에 대해 처음으로 확인된 객관적 반응과 후속 질병 진행 사이의 시간 간격
최대 36개월
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
TIL 주입과 확인된 후속 질병 진행 사이의 시간
최대 36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Essen Biotech

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 9월 10일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 15일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 29일

처음 게시됨 (실제)

2024년 8월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 11월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ESBI202471

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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