TIL-terapi kombineret med Pembrolizumab til avanceret eller metastatisk refraktær mave- og spiserørskræft (BAH250)

Inklusionskriterier:

• Alder: 16 år til 90 år
• Histologisk diagnosticeret som primært/tilbagefaldende/metastaseret hjernegliom
• Forventet levetid mere end 3 måneder
• Karnofsky≥60% eller ECOG score 0-2
• Testpersoner har svigtet standardbehandlingsregimer, eller der er ingen standardbehandlingsregimer tilgængelige.
• Testpersoner skal have tumorområder, der er egnede til biopsi eller resektion, eller ondartet kropsvæske, hvor TIL'er kan isoleres
• Mindst 1 evaluerbar tumorlæsion
• Hæmatologi og kemi (inden for 7 dage før tilmelding):
• Absolut antal hvide blodlegemer≥2,5×10^9/L
• Absolut antal neutropiler≥1,5×10^9/L
• Absolut antal lymfocytter ≥0,7×109/L
• Blodpladeantal≥100×10^9
• hæmoglobin≥90 g/l
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN (medmindre modtaget antikoagulantbehandling inden for de foregående 3 dage)
• International normaliseret ratio (INR) ≤1,5xULN (Medmindre modtaget antikoagulantbehandling inden for de foregående 3 dage)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (eller ≤132,6 μmol/L), eller clearancehastighed ≥50 mL/min.
• Serum ALT/ASAT ≤3×ULN(personer med levermetastaser ≤3×ULN)
• Totol bilirubin≤1,5×ULN
• Ingen absolutte eller relative kontraindikationer til operation eller biopsi
• Testpersoner med den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere godkendte højeffektive præventionsmetoder på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte inden for 1 år efter afslutningen af ​​lymfodepletion
• Eventuelle maligne tumor-målrettede terapier, herunder strålebehandling, kemoterapi og biologiske lægemidler skal ophøre 28 dage før opnåelse af TILs
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument;
• Kunne holde sig til opfølgende besøgsplan og øvrige krav i aftalen.

Ekskluderingskriterier:

• Har brug for glukokortikoidbehandling og daglig dosis af Prednison større end 15 mg (eller tilsvarende doser af hormoner) eller outoimmune sygdomme, der kræver immunmodulerende behandling
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) mindre end 2L, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (kalibreret) mindre end 40 %
• Betydelige kardiovaskulære anomalier ifølge en af ​​følgende definitioner:
• New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, klinisk signifikant
• Lavt blodtryk, ukontrollerbare symptomatiske koronararteriesygdomme eller ejektionsfraktion mindre end 35 %; Alvorlig hjerterytme og ledningsanomali, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, anden tredje grads atrioventrikulær ledningsblok osv.
• Human immundefekt virus (HIV) infektion eller anti-HIV antistof positiv, aktiv HBV eller HCV infektion (HBsAg positiv og/eller anti-HCV positiv), syfilis infektion eller Treponema pallidum antistof positiv.
• Alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme;
• Har en systemisk aktiv infektion, der kræver behandling, eller har positive blodkulturer (eller billeddannende tegn på infektion).
• At være blevet behandlet inden for en måned eller nu behandlet med anden medicin eller anden biologisk terapi, kemo- eller strålebehandling.
• Anamnese med allergi over for kemiske forbindelser bestående af kemiske og biologiske stoffer, der ligner celleterapi.
• Efter at have modtaget immunterapi og udviklet et irAE-niveau højere end niveau 3.
• Tidligere antitumorbehandling AE vendte ikke tilbage til CTCAE5.0 version grad 1 eller derunder (toksicitet betragtet af investigator som ikke-sikkerhedsmæssige bekymringer som alopeci udelukket).
• Kvinder under graviditet eller amning. Historie om organtransplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi.
• Forskere anser testpersonen for at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der er upassende for den kliniske undersøgelse.