Terapie TIL v kombinaci s pembrolizumabem pro pokročilou nebo metastatickou refrakterní rakovinu žaludku a jícnu (BAH250)

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 16 let až 90 let
• Histologicky diagnostikován jako primární/relaps/metastazující mozkový gliom
• Předpokládaná životnost více než 3 měsíce
• Karnofsky≥60 % nebo skóre ECOG 0-2
• Testovaným subjektům selhaly standardní léčebné režimy nebo nejsou k dispozici žádné standardní léčebné režimy.
• Testované subjekty musí mít nádorové oblasti vhodné pro biopsii nebo resekci nebo maligní tělesnou tekutinu, kde lze izolovat TIL
• Alespoň 1 hodnotitelná nádorová léze
• Hematologie a chemie（do 7 dnů před zápisem）:
• Absolutní počet bílých krvinek≥2,5×10^9/l
• Absolutní počet neutropilů≥1,5×10^9/l
• Absolutní počet lymfocytů ≥0,7×109/l
• Počet krevních destiček≥100×10^9
• hemoglobin ≥ 90 g/l
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5xULN (Pokud během předchozích 3 dnů nedostal antikoagulační léčbu)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5xULN (Pokud během předchozích 3 dnů nedostal antikoagulační léčbu)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo ≤ 132,6 μmol/L) nebo rychlost clearance ≥ 50 ml/min
• Sérová ALT/AST ≤ 3× ULN (subjekty s jaterními metastázami ≤ 3× ULN)
• Totol bilirubin≤1,5×ULN
• Žádné absolutní ani relativní kontraindikace k operaci nebo biopsii
• Testované osoby s potenciálem otěhotnět musí být ochotny praktikovat schválené vysoce účinné metody antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračovat do 1 roku po dokončení lymfodeplece
• Jakákoli terapie zaměřená na maligní nádor, včetně radioterapie, chemoterapie a biologických léků, musí být ukončena 28 dní před získáním TIL
• Být schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu;
• Umět dodržet plán následných návštěv a další požadavky ve smlouvě.

Kritéria vyloučení:

• Potřebujete léčbu glukokortikoidy a denní dávku prednisonu vyšší než 15 mg (nebo ekvivalentní dávky hormonů) nebo outoimunitní onemocnění vyžadující imunomodulační léčbu
• Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menší než 2 l, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (kalibrováno) menší než 40 %
• Významné kardiovaskulární anomálie podle kterékoli z následujících definic:
• Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) III. nebo IV. stupně, klinicky významné
• Nízký krevní tlak, nekontrolovatelné symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce nižší než 35 %; Závažná anomálie srdečního rytmu a vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární vodivá blokáda druhého a třetího stupně atd.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní anti-HIV protilátka, aktivní HBV nebo HCV infekce (HBsAg pozitivní a/nebo anti-HCV pozitivní), infekce syfilis nebo pozitivní protilátky proti Treponema pallidum.
• Těžká fyzická nebo duševní onemocnění;
• Máte systémovou aktivní infekci vyžadující léčbu nebo máte pozitivní hemokultury (nebo obrazový průkaz infekce).
• Byl(a) léčen(a) během jednoho měsíce nebo se nyní léčí jinými léky nebo jinou biologickou terapií, chemoterapií nebo radioterapií.
• Historie alergie na chemické sloučeniny skládající se z chemických a biologických látek připomínajících buněčnou terapii.
• Po imunoterapii a rozvoji úrovně irAE vyšší než úrovně 3.
• Předchozí protinádorová léčba AE se nevrátila na CTCAE5.0 verze stupně 1 nebo nižší (toxicita byla zkoušejícím považována za obavy, které se netýkají bezpečnosti, jako je alopecie, vyloučena).
• Samice v březosti nebo laktaci. Historie transplantace orgánů, alogenní transplantace kmenových buněk a terapie náhrady ledvin.
• Výzkumníci se domnívají, že testovaný subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.