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TIL 疗法联合 Pembrolizumab 治疗晚期或转移性难治性胃癌和食管癌 (BAH250)

2024年11月10日 更新者：Essen Biotech

自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法联合 Pembrolizumab (Keytruda) 免疫疗法治疗晚期或转移性难治性胃癌和食管癌的疗效和安全性

这项 I/II 期研究评估了自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法联合 Pembrolizumab (Keytruda) 免疫疗法对晚期或转移性难治性胃癌和食管癌患者的安全性和有效性。 Lifileucel (Amtagvi) 是 FDA 批准的第一个 TIL 疗法，通过利用患者自身的免疫细胞来靶向和摧毁癌细胞，在治疗不可切除或转移性黑色素瘤方面显示出巨大的前景。 这项研究旨在将类似的方法应用于胃癌和食道癌。 TIL 将从患者的肿瘤中采集，在体外扩增，并按照非清髓性淋巴细胞清除方案输回患者体内。 Pembrolizumab 是一种针对 T 细胞上的 PD-1 受体的单克隆抗体，将用于增强免疫反应。 主要终点是确定该联合疗法的客观缓解率（ORR）。 次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和生活质量（QoL）。 该试验旨在为治疗选择有限的患者提供一种新颖的个性化治疗选择。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法是一种先进的过继细胞疗法，利用患者的免疫细胞来对抗癌症。 Lifileucel (Amtagvi) 是 FDA 批准的第一个 TIL 疗法，已证明在治疗不可切除或转移性黑色素瘤方面具有显着疗效。 通过从患者肿瘤中提取淋巴细胞、离体扩增并回输，Lifileucel 已被证明可以显着增强免疫系统靶向和破坏癌细胞的能力。 这种有希望的方法是当前研究的基础，旨在将类似的方法应用于晚期或转移性难治性胃癌和食管癌，这些癌症通常预后不佳且治疗选择有限。

该试验涉及多步骤的治疗过程。 首先，从患者身上采集肿瘤样本进行 TIL 提取。 此后，使用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除方案，为身体输注扩增的自体 TIL 做好准备。 TIL 输注后，给予 Aldesleukin (IL-2) 以刺激 TIL 的活性。 Pembrolizumab (Keytruda) 是一种针对 T 细胞上的 PD-1 受体的免疫疗法，也可用于进一步增强针对肿瘤的免疫反应。

该试验的主要目标是确定这种联合疗法的客观缓解率（ORR）。 次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和患者生活质量（QoL）的变化。

在住院期间和整个随访期间，将密切监测患者的副作用和反应。 将根据不良事件的发生率和严重程度评估安全性，而将使用 RECIST v1.1 标准评估疗效。 通过利用患者自身的免疫细胞并将其与先进的免疫疗法相结合，该试验旨在以 Lifileucel (Amtagvi) 在黑色素瘤治疗中所取得的成功为基础，为晚期或转移性难治性胃癌和食道癌患者提供一种新颖的个性化治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

75

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、086-373

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：16岁至90岁
  • 组织学诊断为原发性/复发性/转移性脑胶质瘤
  • 预计寿命超过3个月
  • 卡诺夫斯基≥60%或ECOG评分0-2
  • 测试对象标准治疗方案失败，或者没有可用的标准治疗方案。
  • 测试对象必须具有适合活检或切除的肿瘤区域，或可以分离 TIL 的恶性体液
  • 至少 1 个可评估的肿瘤病变
  • 血液学和化学（入学前7天内）：
  • 白细胞绝对计数≥2.5×10^9/L
  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L
  • 淋巴细胞绝对计数≥0.7×109/L
  • 血小板计数≥100×10^9
  • 血红蛋白≥90g/L
  • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5xULN（除非在前 3 天内接受过抗凝治疗）
  • 国际标准化比值 (INR) ≤1.5xULN（除非在前 3 天内接受过抗凝治疗）
  • 血清肌酐≤1.5mg/dL(或≤132.6μmol/L)，或清除率≥50mL/min
  • 血清 ALT/AST ≤3×ULN（肝转移≤3×ULN）
  • 总胆红素≤1.5×ULN
  • 无手术或活检的绝对或相对禁忌症
  • 有生育潜力的受试者必须愿意在知情同意时采用经批准的高效避孕方法，并在完成淋巴细胞清除后 1 年内继续使用
  • 任何恶性肿瘤靶向治疗，包括放疗、化疗和生物制剂，必须在获得 TIL 前 28 天停止
  • 能够理解并签署知情同意书；
  • 能够遵守随访计划和协议中的其他要求。

排除标准：

  • 需要糖皮质激素治疗，且每日泼尼松剂量大于15mg（或等效剂量的激素）或需要免疫调节治疗的外免疫性疾病
  • 一秒用力呼气量（FEV1）小于2L，肺一氧化碳弥散量（DLCO）（校准）小于40%
  • 根据以下任何定义的显着心血管异常：
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭，有临床意义
  • 低血压、无法控制的症状性冠状动脉疾病或射血分数低于35%；严重的心律和传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、二三度房室传导阻滞等。
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或抗HIV抗体阳性、活动性HBV或HCV感染（HBsAg阳性和/或抗HCV阳性）、梅毒感染或梅毒螺旋体抗体阳性。
  • 严重的身体或精神疾病；
  • 患有需要治疗的全身活动性感染，或血培养呈阳性（或感染的影像学证据）。
  • 一个月内接受过治疗或现在正在接受其他药物或其他生物疗法、化疗或放疗治疗。
  • 对由类似于细胞疗法的化学和生物物质组成的化合物有过敏史。
  • 接受免疫治疗且 irAE 水平高于 3 级。
  • 既往抗肿瘤治疗AE未恢复至CTCAE5.0版本1级或以下（研究者认为毒性为脱发等非安全问题除外）。
  • 怀孕或哺乳期的女性。 器官移植、同种异体干细胞移植和肾脏替代治疗的历史。
  • 研究人员认为受试者有其他严重全身性疾病史，或有其他不适合临床研究的原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：生物肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 免疫疗法

患者在第-14天接受帕博利珠单抗IV，在第-7至-6天接受环磷酰胺IV QD，在第-5至-1天接受氟达拉滨IV，每日一次超过30分钟，并在第0天接受TIL IV输注。患者还在第28天接受帕博利珠单抗IV和70天，并在第80天接受手术。

维持治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 6 周接受一次派姆单抗 IV，持续长达 1 年。
药品：派姆单抗
静脉 (IV) 输液
药品：氟达拉滨
氟达拉滨将作为静脉内 (IV) 输注给药五天。
生物：肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) IV
药品：白介素-2
TIL 输注后，IL-2 将开始每 8 小时推注一次，最多 8 剂。
药品：环磷酰胺
环磷酰胺将以静脉 (IV) 输注形式给药，持续两天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间：6个月
旨在描述 (TIL) 和天然自体 TIL 在未能接受标准治疗（根据不良事件发生率评估）的晚期实体瘤患者中的安全性特征。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 36 个月
根据实体瘤疗效评估标准获得缓解的患者比例
最长 36 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：最长 36 个月
符合本研究中设定的 CR、PR 和 SD 标准的患者百分比
最长 36 个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 36 个月
首次确认的客观治疗反应与随后的疾病进展之间的时间长度
最长 36 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 36 个月
TIL 输注与确认随后的疾病进展之间的时间长度
最长 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Essen Biotech

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月10日

初级完成 (估计的)

2025年12月15日

研究完成 (估计的)

2026年12月28日

研究注册日期

首次提交

2024年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月29日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月10日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ESBI202471

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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