TIL-terapi kombinert med Pembrolizumab for avansert eller metastatisk refraktær mage- og spiserørskreft (BAH250)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 16 år til 90 år
• Histologisk diagnostisert som primært/residiverende/metastasert hjernegliom
• Forventet levetid mer enn 3 måneder
• Karnofsky≥60 % eller ECOG-score 0-2
• Testpersoner har mislykket standard behandlingsregimer, eller det er ingen standard behandlingsregimer tilgjengelig.
• Testpersoner må ha tumorregioner som er kvalifisert for biopsi eller reseksjon, eller ondartet kroppsvæske der TIL-er kan isoleres
• Minst 1 evaluerbar tumorlesjon
• Hematologi og kjemi (innen 7 dager før påmelding):
• Absolutt antall hvite blodceller≥2,5×10^9/L
• Absolutt antall nøytropiler≥1,5×10^9/L
• Absolutt antall lymfocytter ≥0,7×109/L
• Blodplateantall≥100×10^9
• hemoglobin≥90 g/l
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN (med mindre du har mottatt antikoagulantbehandling i løpet av de siste 3 dagene)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5xULN (med mindre du har mottatt antikoagulasjonsbehandling i løpet av de siste 3 dagene)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (eller ≤132,6 μmol/L), eller clearancehastighet ≥50 mL/min.
• Serum ALT/ASAT ≤3×ULN(personer med levermetastaser ≤3×ULN)
• Totol bilirubin≤1,5×ULN
• Ingen absolutte eller relative kontraindikasjoner for operasjon eller biopsi
• Testpersoner med fertil alder må være villige til å praktisere godkjente svært effektive prevensjonsmetoder på tidspunktet for informert samtykke og fortsette innen 1 år etter fullført lymfodeplesjon
• Eventuelle ondartede svulster-målrettede terapier, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og biologiske legemidler må opphøre 28 dager før man oppnår TIL-er
• Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet;
• Kunne holde seg til oppfølgingsbesøksplanen og andre krav i avtalen.

Ekskluderingskriterier:

• Trenger glukokortikoidbehandling, og daglig dose av Prednison større enn 15 mg (eller tilsvarende doser av hormoner) eller utimmune sykdommer som krever immunmodulerende behandling
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) mindre enn 2L, diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (kalibrert) mindre enn 40 %
• Betydelige kardiovaskulære anomalier i henhold til en av følgende definisjoner:
• New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant
• Lavt blodtrykk, ukontrollerbare symptomatiske koronarsykdommer eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 35 %; Alvorlig hjerterytme og ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, andre-tredje grads atrioventrikulær ledningsblokk, etc.
• Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller anti-HIV antistoff positiv, aktiv HBV eller HCV infeksjon (HBsAg positiv og/eller anti-HCV positiv), syfilisinfeksjon eller Treponema pallidum antistoff positiv.
• Alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer;
• Har en systemisk aktiv infeksjon som krever behandling, eller har positive blodkulturer (eller bildediagnostikk på infeksjon).
• Etter å ha blitt behandlet innen en måned eller nå behandlet med andre medisiner, eller annen biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling.
• Historie med allergi mot kjemiske forbindelser bestående av kjemiske og biologiske stoffer som ligner celleterapi.
• Etter å ha mottatt immunterapi og utviklet et irAE-nivå høyere enn nivå 3.
• Tidligere antitumorbehandling AE returnerte ikke til CTCAE5.0 versjon grad 1 eller lavere (toksisitet vurdert av etterforskeren som ikke-sikkerhetsmessige bekymringer som alopecia ekskludert).
• Kvinner under graviditet eller amming. Historie med organtransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi.
• Forskere anser at testpersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller andre grunner som er upassende for den kliniske studien.