Terapia TIL combinada con pembrolizumab para el cáncer de estómago y esófago refractario avanzado o metastásico (BAH250)

Criterios de inclusión:

• Edad: 16 años a 90 años
• Diagnóstico histológico como glioma cerebral primario/recidivante/metástasis
• Vida útil prevista superior a 3 meses.
• Karnofsky≥60% o puntuación ECOG 0-2
• Los sujetos de prueba no han respondido a los regímenes de tratamiento estándar o no hay regímenes de tratamiento estándar disponibles.
• Los sujetos de prueba deben tener regiones tumorales elegibles para biopsia o resección, o líquido corporal maligno donde se puedan aislar los TIL.
• Al menos 1 lesión tumoral evaluable
• Hematología y Química (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):
• Recuento absoluto de glóbulos blancos≥2,5×10^9/L
• Recuento absoluto de neutrópilos ≥1,5×10^9/L
• Recuento absoluto de linfocitos ≥0,7×109/L
• Recuento de plaquetas≥100×10^9
• hemoglobina≥90 g/L
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​x LSN (a menos que haya recibido tratamiento anticoagulante en los 3 días anteriores)
• Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN (a menos que haya recibido tratamiento anticoagulante en los 3 días anteriores)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (o ≤132,6 μmol/L), o tasa de aclaramiento ≥50 ml/min
• ALT/AST sérica ≤3×LSN (sujetos con metástasis hepática ≤3×LSN)
• Bilirrubina totol≤1,5 × LSN
• Sin contraindicaciones absolutas o relativas para la operación o la biopsia.
• Los sujetos de prueba en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces aprobados en el momento del consentimiento informado y continuar dentro de 1 año después de completar la linfodepleción.
• Cualquier terapia dirigida a tumores malignos, incluida la radioterapia, la quimioterapia y los productos biológicos, debe suspenderse 28 días antes de obtener los TIL.
• Ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado;
• Ser capaz de cumplir con el plan de visitas de seguimiento y otros requisitos del acuerdo.

Criterio de exclusión:

• Necesidad de tratamiento con glucocorticoides y dosis diaria de prednisona superior a 15 mg (o dosis equivalentes de hormonas) o enfermedades fuera del sistema inmune que requieran tratamiento inmunomodulador.
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior a 2 l, capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) inferior al 40 %
• Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones:
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), clínicamente significativa
• Presión arterial baja, enfermedades de las arterias coronarias sintomáticas incontrolables o fracción de eyección inferior al 35%; Anomalías graves del ritmo cardíaco y de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo de la conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos, infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos.
• Enfermedades físicas o mentales graves;
• Tiene una infección sistémica activa que requiere tratamiento o tiene hemocultivos positivos (o evidencia de infección por imágenes).
• Haber sido tratado dentro de un mes o estar siendo tratado ahora con otros medicamentos, u otra terapia biológica, quimioterapia o radioterapia.
• Historia de alergia a compuestos químicos compuestos por sustancias químicas y biológicas que se asemejan a la terapia celular.
• Haber recibido inmunoterapia y haber desarrollado un nivel de irAE superior al Nivel 3.
• Los AE del tratamiento antitumoral anterior no volvieron a la versión CTCAE5.0 de grado 1 o inferior (se excluye la toxicidad considerada por el investigador como preocupaciones no relacionadas con la seguridad, como la alopecia).
• Hembras en gestación o lactancia. Antecedentes de trasplante de órganos, alotrasplante de células madre y terapia de reemplazo renal.
• Los investigadores consideran que el sujeto de la prueba tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones inapropiadas para el estudio clínico.