TIL-terapi kombinerat med Pembrolizumab för avancerad eller metastatisk refraktär mag- och matstrupscancer (BAH250)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 16 år till 90 år
• Histologiskt diagnostiserats som primärt/återfallande/metastaserat hjärngliom
• Förväntad livslängd mer än 3 månader
• Karnofsky≥60% eller ECOG-poäng 0-2
• Testpersoner har misslyckats med standardbehandlingsregimer, eller så finns det inga standardbehandlingsregimer tillgängliga.
• Testpersoner måste ha tumörregioner som är kvalificerade för biopsi eller resektion, eller malign kroppsvätska där TIL kan isoleras
• Minst 1 utvärderbar tumörskada
• Hematologi och kemi (inom 7 dagar före registreringen):
• Absolut antal vita blodkroppar≥2,5×10^9/L
• Absolut antal neutropiler≥1,5×10^9/L
• Absolut antal lymfocyter ≥0,7×109/L
• Trombocytantal≥100×10^9
• hemoglobin≥90 g/L
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN (såvida inte fått antikoagulantiabehandling inom de senaste 3 dagarna)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5xULN (såvida inte fått antikoagulantbehandling inom de senaste 3 dagarna)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (eller ≤132,6 μmol/L), eller clearancehastighet ≥50 mL/min
• Serum ALT/ASAT ≤3×ULN(personer med levermetastaser ≤3×ULN)
• Totol bilirubin≤1,5×ULN
• Inga absoluta eller relativa kontraindikationer mot operation eller biopsi
• Testpersoner med fertil ålder måste vara villiga att använda godkända mycket effektiva preventivmetoder vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta inom 1 år efter avslutad lymfodpletion
• Alla behandlingar som riktar sig mot maligna tumörer, inklusive strålbehandling, kemoterapi och biologiska läkemedel måste upphöra 28 dagar innan TILs erhålls
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke;
• Kunna hålla sig till uppföljningsbesöksplanen och övriga krav i avtalet.

Exklusions kriterier:

• Behöver glukokortikoidbehandling och daglig dos av Prednison större än 15 mg (eller motsvarande doser av hormoner) eller utimmuna sjukdomar som kräver immunmodulerande behandling
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) mindre än 2L, lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (kalibrerad) mindre än 40 %
• Betydande kardiovaskulära anomalier enligt någon av följande definitioner:
• New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant
• Lågt blodtryck, okontrollerbara symtomatiska kranskärlssjukdomar eller ejektionsfraktion mindre än 35 %; Allvarlig hjärtrytm och överledningsavvikelse, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, andra tredje gradens atrioventrikulärt konduktivt block, etc.
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller anti-HIV antikropp positiv, aktiv HBV eller HCV infektion (HBsAg positiv och/eller anti-HCV positiv), syfilisinfektion eller Treponema pallidum antikropp positiv.
• Allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar;
• Har en systemisk aktiv infektion som kräver behandling, eller har positiva blododlingar (eller avbildningsbevis på infektion).
• Efter att ha behandlats inom en månad eller nu behandlats med andra läkemedel, eller annan biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling.
• Historik med allergi mot kemiska föreningar bestående av kemiska och biologiska substanser som liknar cellterapi.
• Efter att ha fått immunterapi och utvecklat en irAE-nivå högre än nivå 3.
• Tidigare antitumörbehandling AE återgick inte till CTCAE5.0 version grad 1 eller lägre (toxicitet ansågs av utredaren som icke-säkerhetsproblem som alopeci utesluten).
• Kvinnor under graviditet eller amning. Historik om organtransplantation, allogen stamcellstransplantation och njurersättningsterapi.
• Forskare anser att testpersonen har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar, eller andra skäl som är olämpliga för den kliniska studien.