TIL-терапия в сочетании с пембролизумабом при распространенном или метастатическом рефрактерном раке желудка и пищевода (BAH250)

Критерии включения:

• Возраст: от 16 лет до 90 лет
• Гистологически диагностирован как первичная/рецидивная/метастазирующая глиома головного мозга.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Карновского ≥60% или оценка ECOG 0–2
• Субъектам не удалось пройти стандартные схемы лечения, или стандартные схемы лечения отсутствуют.
• У испытуемых должны быть участки опухоли, подходящие для биопсии или резекции, или злокачественная жидкость организма, из которой можно выделить TIL.
• По крайней мере 1 поддающееся оценке опухолевое поражение
• Гематология и химия (в течение 7 дней до регистрации):
• Абсолютное количество лейкоцитов≥2,5×10^9/л
• Абсолютное количество нейтропилов≥1,5×10^9/л
• Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,7×109/л.
• Количество тромбоцитов≥100×10^9
• гемоглобин≥90 г/л
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5xULN (если не проводилась антикоагулянтная терапия в течение предыдущих 3 дней)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5xULN (если не проводилась антикоагулянтная терапия в течение предыдущих 3 дней)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (или ≤132,6 мкмоль/л), или скорость клиренса ≥50 мл/мин.
• Сывороточная АЛТ/АСТ ≤3×ВГН (субъекты с метастазами в печень ≤3×ВГН)
• Тотальный билирубин≤1,5×ВГН
• Отсутствие абсолютных или относительных противопоказаний к операции или биопсии.
• Испытуемые с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать одобренные высокоэффективные методы контрацепции на момент получения информированного согласия и продолжать в течение 1 года после завершения лимфодеплеции.
• Любая терапия, нацеленная на злокачественные опухоли, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические препараты, должна быть прекращена за 28 дней до получения TIL.
• Уметь понимать и подписывать документ об информированном согласии;
• Уметь придерживаться плана последующего визита и других требований соглашения.

Критерий исключения:

• Необходимо лечение глюкокортикоидами и ежедневная доза преднизона более 15 мг (или эквивалентные дозы гормонов) или аутоиммунные заболевания, требующие иммуномодулирующего лечения.
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 2 л, диффузионная способность легких по угарному газу (DLCO) (калиброванная) менее 40 %
• Значительные сердечно-сосудистые аномалии согласно любому из следующих определений:
• Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Застойная сердечная недостаточность III или IV степени, клинически значимая
• Низкое артериальное давление, неконтролируемая симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса менее 35%; Тяжелые нарушения сердечного ритма и проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная проводящая блокада второй-третьей степени и т. д.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительная реакция на антитела к ВИЧ, активная инфекция HBV или HCV (HBsAg-положительная и/или положительная анти-HCV), инфекция сифилиса или положительная реакция на антитела к Treponema pallidum.
• Тяжелые физические или психические заболевания;
• Имеете системную активную инфекцию, требующую лечения, или имеете положительные результаты посева крови (или визуализирующие доказательства инфекции).
• Лечился в течение месяца или лечился сейчас другими лекарствами, другой биологической терапией, химио- или лучевой терапией.
• История аллергии на химические соединения, состоящие из химических и биологических веществ, напоминающих клеточную терапию.
• После прохождения иммунотерапии и развития уровня irAE выше уровня 3.
• Предыдущее противоопухолевое лечение АЯ не вернулось к версии CTCAE5.0 степени 1 или ниже (токсичность, рассматриваемая исследователем как проблема, не связанная с безопасностью, например, алопеция, исключена).
• Женщины в период беременности или лактации. История трансплантации органов, трансплантации аллогенных стволовых клеток и заместительной почечной терапии.
• Исследователи считают, что у испытуемого в анамнезе были другие тяжелые системные заболевания или другие причины, неподходящие для клинического исследования.