Thérapie TIL associée au pembrolizumab pour le cancer de l'estomac et de l'œsophage réfractaire avancé ou métastatique (BAH250)

Critère d'intégration:

• Âge : 16 ans à 90 ans
• Diagnostiqué histologiquement comme un gliome cérébral primaire/en rechute/métastasé
• Durée de vie prévue supérieure à 3 mois
• Karnofsky≥60 % ou score ECOG 0-2
• Les sujets testés ont échoué aux schémas thérapeutiques standards, ou il n’existe aucun schéma thérapeutique standard disponible.
• Les sujets testés doivent avoir des régions tumorales éligibles à une biopsie ou une résection, ou un liquide corporel malin où les TIL peuvent être isolés.
• Au moins 1 lésion tumorale évaluable
• Hématologie et chimie (dans les 7 jours précédant l'inscription) :
• Nombre absolu de globules blancs≥2,5×10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles≥1,5×10^9/L
• Nombre absolu de lymphocytes ≥0,7×109/L
• Numération plaquettaire≥100×10^9
• hémoglobine≥90 g/L
• Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf si vous avez reçu un traitement anticoagulant au cours des 3 jours précédents)
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN (sauf si vous avez reçu un traitement anticoagulant au cours des 3 jours précédents)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 132,6 µmol/L) ou taux de clairance ≥ 50 ml/min
• Sérum ALT/AST ≤3 × LSN (sujets présentant des métastases hépatiques ≤3 × LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Aucune contre-indication absolue ou relative à l’opération ou à la biopsie
• Les sujets testés en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces approuvées au moment du consentement éclairé et à continuer dans l'année suivant la fin de la lymphodéplétion.
• Tout traitement ciblant une tumeur maligne, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et les produits biologiques, doit cesser 28 jours avant l'obtention des TIL.
• Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé ;
• Être capable de respecter le plan de visite de suivi et les autres exigences de l’accord.

Critère d'exclusion:

• Besoin d'un traitement aux glucocorticoïdes et d'une dose quotidienne de Prednisone supérieure à 15 mg (ou de doses équivalentes d'hormones) ou de maladies outo-immunes nécessitant un traitement immunomodulateur
• Volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) inférieur à 2 L, capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (calibré) inférieure à 40 %
• Anomalies cardiovasculaires importantes selon l’une des définitions suivantes :
• Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), cliniquement significative
• Faible tension artérielle, maladies coronariennes symptomatiques incontrôlables ou fraction d'éjection inférieure à 35 % ; Anomalie sévère du rythme cardiaque et de la conduction, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc conducteur auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, etc.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps anti-VIH positif, infection active par le VHB ou le VHC (AgHBs positif et/ou anti-VHC positif), infection par la syphilis ou anticorps Treponema pallidum positif.
• Maladies physiques ou mentales graves ;
• Vous avez une infection systémique active nécessitant un traitement, ou vous avez des hémocultures positives (ou des signes d'imagerie d'infection).
• Avoir été traité dans le mois ou être traité actuellement avec d'autres médicaments, ou une autre thérapie biologique, chimiothérapie ou radiothérapie.
• Antécédents d'allergie à des composés chimiques constitués de substances chimiques et biologiques ressemblant à une thérapie cellulaire.
• Avoir reçu une immunothérapie et développé un niveau d'irAE supérieur au niveau 3.
• L'EI du traitement antitumoral précédent n'est pas revenu au grade 1 ou inférieur de la version CTCAE5.0 (toxicité considérée par l'investigateur comme des problèmes de non-sécurité comme l'alopécie exclus).
• Femelles en grossesse ou en lactation. Antécédents de transplantation d'organes, de greffe allogénique de cellules souches et de thérapie de remplacement rénal.
• Les chercheurs considèrent que le sujet testé a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons inappropriées pour l'étude clinique.