TIL terápia pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus, refrakter gyomor- és nyelőcsőrák esetén (BAH250)

Bevételi kritériumok:

• Életkor: 16 évtől 90 évig
• Szövettanilag primer/relapszusos/metasztázisos agygliómaként diagnosztizálták
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Karnofsky≥60% vagy ECOG pontszám 0-2
• A kísérleti alanyok standard kezelési rendjei kudarcot vallottak, vagy nem állnak rendelkezésre standard kezelési rendek.
• A kísérleti alanyoknak biopsziára vagy reszekcióra alkalmas tumorrégiókkal vagy rosszindulatú testfolyadékkal kell rendelkezniük, ahol a TIL-ek izolálhatók
• Legalább 1 értékelhető daganatos elváltozás
• Hematológia és kémia (a beiratkozást megelőző 7 napon belül):
• A fehérvérsejtek abszolút száma ≥2,5×10^9/l
• A neutropilumok abszolút száma≥1,5×10^9/l
• A limfociták abszolút száma ≥0,7×109/L
• Thrombocytaszám≥100×10^9
• hemoglobin ≥90 g/l
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5xULN (kivéve, ha az előző 3 napban antikoaguláns kezelésben részesült)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5xULN (kivéve, ha az előző 3 napban antikoaguláns kezelésben részesült)
• A szérum kreatininszintje ≤1,5 ​​mg/dl (vagy ≤132,6 μmol/l), vagy a kiürülési sebesség ≥50 ml/perc
• Szérum ALT/AST ≤3×ULN (májáttéttel rendelkező alanyok ≤3×ULN)
• Totol bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Nincs abszolút vagy relatív ellenjavallat a műtéthez vagy a biopsziához
• A fogamzóképes vizsgálati alanyoknak hajlandónak kell lenniük a jóváhagyott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a tájékozott beleegyezés időpontjában, és folytatniuk kell a nyirokcsomó-depléció befejezését követő 1 éven belül.
• Minden rosszindulatú daganatot célzó terápiát, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát és a biológiai gyógyszereket, 28 nappal a TIL-ek megszerzése előtt abba kell hagyni.
• Legyen képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
• Legyen képes betartani az utólagos látogatási tervet és a megállapodás egyéb követelményeit.

Kizárási kritériumok:

• Glükokortikoid kezelésre és 15 mg-nál nagyobb napi prednizon dózisra (vagy azzal egyenértékű hormondózissal) vagy immunmoduláló kezelést igénylő immunrendszeren kívüli betegségekre van szükség
• A kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) kevesebb, mint 2 liter, a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) (kalibrált) kevesebb, mint 40%
• Jelentős szív- és érrendszeri anomáliák az alábbi definíciók bármelyike ​​szerint:
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős
• Alacsony vérnyomás, kontrollálhatatlan tünetekkel járó koszorúér-betegségek vagy 35%-nál kisebb ejekciós frakció; Súlyos szívritmus- és vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia, másod-harmadfokú atrioventrikuláris konduktív blokk stb.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy anti-HIV antitest pozitív, aktív HBV vagy HCV fertőzés (HBsAg pozitív és/vagy anti-HCV pozitív), szifilisz fertőzés vagy Treponema pallidum antitest pozitív.
• Súlyos testi vagy lelki betegségek;
• Szisztémás aktív fertőzése van, amely kezelést igényel, vagy pozitív vérkultúrája van (vagy a fertőzés képalkotó bizonyítéka).
• Ha egy hónapon belül kezelték, vagy jelenleg más gyógyszerekkel vagy más biológiai terápiával, kemo- vagy sugárterápiával kezelik.
• A sejtterápiára emlékeztető kémiai és biológiai anyagokból álló kémiai vegyületekkel szembeni allergia története.
• Immunterápiában részesült, és a 3-as szintnél magasabb irAE-szint alakult ki.
• A korábbi daganatellenes kezelés AE nem tért vissza a CTCAE5.0 verzió 1-es vagy az alatti fokozatára (a toxicitást a vizsgáló nem biztonsági szempontnak tekintette, például az alopecia kizárását).
• Vemhes vagy szoptató nőstények. Szervátültetés, allogén őssejt-transzplantáció és vesepótló kezelés története.
• A kutatók úgy ítélik meg, hogy a kísérleti alanynak más súlyos szisztémás betegsége volt, vagy egyéb okok miatt nem megfelelő a klinikai vizsgálat.