TIL-Therapie kombiniert mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenem oder metastasiertem refraktärem Magen- und Speiseröhrenkrebs (BAH250)

Einschlusskriterien:

• Alter: 16 Jahre bis 90 Jahre
• Histologisch wurde ein primäres/rezidiviertes/metastasiertes Hirngliom diagnostiziert
• Erwartete Lebensdauer mehr als 3 Monate
• Karnofsky≥60 % oder ECOG-Score 0-2
• Die Testpersonen haben die Standardbehandlungsschemata nicht bestanden oder es sind keine Standardbehandlungsschemata verfügbar.
• Die Testpersonen müssen über Tumorregionen verfügen, die für eine Biopsie oder Resektion geeignet sind, oder über bösartige Körperflüssigkeiten, in denen TILs isoliert werden können
• Mindestens 1 auswertbare Tumorläsion
• Hämatologie und Chemie (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung):
• Absolute Anzahl weißer Blutkörperchen ≥2,5×10^9/L
• Absolute Neutropilenzahl ≥1,5×10^9/L
• Absolute Lymphozytenzahl ≥0,7×109/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9
• Hämoglobin≥90 g/L
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5xULN (sofern Sie nicht innerhalb der letzten 3 Tage eine Antikoagulanzientherapie erhalten haben)
• International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5xULN (sofern Sie nicht innerhalb der letzten 3 Tage eine Antikoagulanzientherapie erhalten haben)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (oder ≤ 132,6 μmol/l) oder Clearance-Rate ≥ 50 ml/min
• Serum ALT/AST ≤3×ULN (Personen mit Lebermetastasen ≤3×ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Keine absoluten oder relativen Kontraindikationen für eine Operation oder Biopsie
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung bereit sein, anerkannte hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und diese innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Lymphodepletion fortzusetzen
• Alle gegen bösartige Tumore gerichteten Therapien, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und Biologika, müssen 28 Tage vor dem Erhalt von TILs abgesetzt werden
• In der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben;
• Halten Sie sich an den Folgebesuchsplan und andere Anforderungen der Vereinbarung.

Ausschlusskriterien:

• Benötigen Sie eine Glukokortikoid-Behandlung und eine tägliche Prednison-Dosis von mehr als 15 mg (oder äquivalente Hormondosen) oder Outoimmunerkrankungen, die eine immunmodulatorische Behandlung erfordern
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) weniger als 2 l, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (kalibriert) weniger als 40 %
• Signifikante kardiovaskuläre Anomalien gemäß einer der folgenden Definitionen:
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad III oder IV, klinisch signifikant
• Niedriger Blutdruck, unkontrollierbare symptomatische Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder Ejektionsfraktion von weniger als 35 %; Schwere Herzrhythmus- und Erregungsleitungsanomalie, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Erregungsblock zweiten Grades usw.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Anti-HIV-Antikörper-positiv, aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBsAg-positiv und/oder Anti-HCV-positiv), Syphilis-Infektion oder positiv auf Treponema pallidum-Antikörper.
• Schwere körperliche oder geistige Erkrankungen;
• Sie haben eine systemische aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder Sie haben positive Blutkulturen (oder bildgebende Hinweise auf eine Infektion).
• Wurde innerhalb eines Monats behandelt oder wird derzeit mit anderen Arzneimitteln oder einer anderen biologischen Therapie, Chemo- oder Strahlentherapie behandelt.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen chemische Verbindungen bestehend aus chemischen und biologischen Substanzen, die einer Zelltherapie ähneln.
• Sie haben eine Immuntherapie erhalten und einen irAE-Wert über Level 3 entwickelt.
• Vorherige Anti-Tumor-Behandlung UE kehrte nicht auf CTCAE5.0-Version Grad 1 oder niedriger zurück (Toxizität wurde vom Prüfer als nicht sicherheitsrelevante Bedenken wie Alopezie angesehen, ausgeschlossen).
• Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit. Vorgeschichte von Organtransplantationen, allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie.
• Forscher gehen davon aus, dass die Testperson in der Vorgeschichte andere schwere systemische Erkrankungen hatte oder andere Gründe hatten, die für die klinische Studie ungeeignet waren.