B細胞性急性リンパ性白血病の遺伝子治療
再発性または難治性の CD19+ B 細胞急性リンパ芽球性白血病患者における VNX-101 遺伝子治療の第 1/2 相安全性、用量設定、および薬物動態研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
VNX-101 は、分泌型抗 CD19/抗 CD3 scFv ダイアボディ (GP101 と呼ばれる) を発現するために開発された治験中のアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療です。 GP101 は、分化クラスター (CD)19 と CD3 の両方に結合し、T 細胞が良性および悪性の B 細胞の両方を殺すように誘導します。 1 回の静脈内 (IV) 注入後、このベクターは肝臓および重要な組織から血流への GP101 の継続的な分泌を誘導し、その結果 GP101 の血清レベルが長期間一貫して維持されます。 自家 CAR-T 療法に対する VNX-101 の潜在的な利点としては、既製であること、作用の開始が穏やかであること、リンパ除去化学療法が不要であること、すべての T 細胞（骨髄から新たに生成されたものを含む）に継続的に関与することなどが挙げられます。 、ネイティブ T 細胞受容体を介した非常に効率的なシグナル伝達を利用します。
この 2 部構成の研究では、研究のパート 1 の用量決定データ (骨髄芽球 <5% の患者 n=~12) を使用して、より高い疾患負荷 (骨髄芽球 <50%) の患者におけるパート 2 の用量を決定します。 %)。 パート 1 は、推奨パート 2 として定義される、定常状態 (8 週間の時点) で用量制限毒性を伴わずに GP101 の目標 PK 血清レベルを達成する最小用量を決定するように設計された、18 歳以上の成人を対象とした用量設定 PK 研究です。線量 (RP2D)。 VNX-101 の投与前に、被験者は投与基準を満たすために標準治療の化学療法を受ける場合があります。 パート 2 (n=~14) は、データ安全性監視委員会によるパート 1 データのレビュー後に開始され、白血病負荷がより高い幅広い被験者における RP2D における VNX-101 の安全性と薬物動態 (PK) を決定するように設計されています。 (すなわち、 骨髄芽球 <50%)。 パート 2 の年齢範囲は 13 歳以上の対象に拡大されます。 患者は、VNX-101 投与後最大 5 年間、安全性と有効性について追跡調査されます。 VNX-101 の投与後、安全性に関する長期追跡評価が 6 ～ 15 年間実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Allen Reha
- 電話番号：908-938-6019
- メール：allen.reha@vironexis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Recruitment Partner: PatientWing
- 電話番号：213-459-2979
- メール：studies@patientwing.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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主任研究者：
- Anthony Stein, MD
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コンタクト：
- Anthony Stein, MD
- 電話番号：877-467-3411
- メール：AStein@coh.org
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Los Angeles、California、アメリカ、90067
- 募集
- Valkyrie Clinical Trials
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コンタクト：
- Myo Zaw
- 電話番号：424-535-1874
- メール：clinicaltrials@vctcare.com
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 募集
- Colorado Blood Cancer Institute
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コンタクト：
- Clinical Trial Information Line
- 電話番号：720-754-4835
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
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コンタクト：
- 電話番号：855-776-0015
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
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コンタクト：
- 電話番号：855-776-0015
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New York
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- 募集
- New York Medical College
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主任研究者：
- Mitchell Cairo, MD
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コンタクト：
- Mitchell Cairo, MD
- 電話番号：(914) 594-2150
- メール：mitchell_cairo@nymc.edu
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コンタクト：
- Lauren Harrison
- メール：lauren_harrison@nymc.edu
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
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コンタクト：
- Lacey Williams, MD
- 電話番号：919-445-9676
- メール：Lacey_Williams@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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コンタクト：
- Gregory Behbehani, MD, PhD
- 電話番号：614-293-3316
- メール：gregory.behbehani@osumc.edu
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health & Science University
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コンタクト：
- Knight Cancer Institute Clinical Trials
- 電話番号：503-949-1080
- メール：trials@ohsu.edu
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Tristar BMT
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コンタクト：
- Stephen Strickland, MD
- 電話番号：615-329-7274
- メール：stephen.strickland@hcahealthcare.com
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Nicholas J Short, MD
- 電話番号：713-563-4485
- メール：NShort@Mdanderson.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象年齢：第1部：18～90歳、第2部：13～90歳
- 骨髄芽球が5%以上の再発B細胞ALL
- プロトコールで定義されている不応性 B 細胞 ALL
- 骨髄芽球要件 (フローサイトメトリー): パート 1: VNX-101 投与前に >0.01% ～ <5%、パート 2: VNX-101 投与前に >0.01% ～ <50%。
- CAR-T療法が不適格または断られた、またはそのような療法後に反応がなかったか再発した
- 以前にブリナツモマブ治療を受けていた場合、細胞は CD19+ のままであり、ブリナツモマブに対して抵抗性ではない
- AAVrh74 総抗体 <1:400
- 腎臓、肝臓、心臓、肺機能のプロトコール指定範囲
- プロトコルで指定された血液学パラメーターの範囲
除外基準:
- 肝毒性 (AST または ALT > 正常上限の 2 倍)
- 血栓性細血管症または心筋症の病歴、または感覚神経障害の証拠
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 急性移植片対宿主病 (GvHD): グレード 2 ～ 4 または任意のグレードの慢性 GvHD
- コルチコステロイドに対する過敏症の病歴またはコルチコステロイド関連毒性の病歴
- プロトコールに指定された中止スケジュール内で行われた化学療法
その他の包含/除外基準はプロトコルごとに適用されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1/グループ2/グループ3/グループ4
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CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19) をコードするアデノ随伴ウイルス ベクター、単回点滴静注
CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19) をコードするアデノ随伴ウイルス ベクター、単回点滴静注
CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19) をコードするアデノ随伴ウイルス ベクター、単回点滴静注
CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19) をコードするアデノ随伴ウイルス ベクター、単回点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中に緊急に発生した有害事象 (TEAE) および治療中に緊急に発生した重篤な事象 (TESAE)
時間枠：投与後ベースラインから5年目への変化
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投与後ベースラインから5年目への変化
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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B細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから投与後5年目への変化
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ベースラインから投与後5年目への変化
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免疫グロブリンレベルのベースラインを変更する
時間枠：ベースラインから投与後5年目への変化
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ベースラインから投与後5年目への変化
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抗腫瘍活性のベースラインを変更する
時間枠：ベースラインから投与後5年目への変化
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ベースラインから投与後5年目への変化
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反応、進行性の生存、および病気のない生存を達成する被験者の割合/期間。
時間枠：投与後5年目から5年目に変更します
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投与後5年目から5年目に変更します
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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探索的測定: VNX-101 遺伝子産物レベルの変化
時間枠：ベースラインから投与後5年目への変化
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ベースラインから投与後5年目への変化
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探索的対策: VNX-101 ベクトル制限の変更
時間枠：ベースラインから投与後5年目への変化
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ベースラインから投与後5年目への変化
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Vironexis Clinical Trials、Vironexis Biotherapeutics Inc.
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VNX-101-01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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