Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B

4 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa, ustalenia dawki i farmakokinetyki terapii genowej VNX-101 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B CD19+

Jest to pierwsze badanie fazy 1/2 prowadzone na ludziach, metodą otwartej próby ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności VNX-101 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B CD19+ (ALL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

VNX-101 to eksperymentalna terapia genowa związana z wirusem adenowirusowym (AAV), opracowana w celu ekspresji wydzielanego diaciała scFv anty-CD19/anty-CD3 (określanego jako GP101). GP101 wiąże zarówno klaster różnicowania (CD)19, jak i CD3, indukując limfocyty T do zabijania zarówno łagodnych, jak i złośliwych limfocytów B. Po pojedynczym wlewie dożylnym (IV) wektor indukuje wątrobę i kluczowe tkanki do ciągłego wydzielania GP101 do krwioobiegu, co skutkuje długotrwałym, stałym poziomem GP101 w surowicy. Potencjalne zalety VNX-101 w porównaniu z autologiczną terapią CAR-T obejmują: jest ona dostępna od ręki, zapewnia łagodny początek działania, nie wymaga chemioterapii limfodeplecyjnej, stale angażuje wszystkie komórki T (w tym te świeżo wytworzone ze szpiku kostnego). i wykorzystuje wysoce wydajną sygnalizację poprzez natywny receptor komórek T.

W tym dwuczęściowym badaniu dane dotyczące ustalenia dawki z Części 1 badania (n=~12 pacjentów z blastami w szpiku <5%) zostaną wykorzystane do określenia dawki dla Części 2 u pacjentów z większym obciążeniem chorobą (blasty w szpiku <50 %). Część 1 to badanie farmakokinetyczne mające na celu określenie dawki u dorosłych w wieku ≥18 lat, mające na celu określenie minimalnej dawki, która pozwala osiągnąć docelowe poziomy farmakokinetyczne GP101 w surowicy w stanie stacjonarnym (8-tygodniowy punkt czasowy) bez toksyczności ograniczonej dawką, zdefiniowanej jako zalecana część 2 dawka (RP2D). Przed podaniem VNX-101 pacjenci mogą zostać poddani standardowej chemioterapii, aby spełnić kryteria dawkowania. Część 2 (n=~14) zostanie otwarta po dokonaniu przez komisję monitorującą bezpieczeństwo danych przeglądu danych z Części 1 i ma na celu określenie bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) VNX-101 w RP2D u szerszego grona pacjentów z większym obciążeniem białaczką (tj. blasty szpiku kostnego <50%). Przedział wiekowy w Części 2 zostanie rozszerzony o osoby w wieku ≥13 lat. Pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez okres do 5 lat po podaniu VNX-101. Długoterminowe oceny uzupełniające dotyczące bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone przez 6 do 15 lat po dawkowaniu VNX-101.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City Of Hope
        • Główny śledczy:
          • Anthony Stein, MD
        • Kontakt:
          • Anthony Stein, MD
          • Numer telefonu: 877-467-3411
          • E-mail: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rekrutacyjny
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Information Line
          • Numer telefonu: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Numer telefonu: 503-949-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: Część 1: 18-90 lat, Część 2: 13-90 lat
  • Nawrót ALL z limfocytów B z blastami w szpiku kostnym >= 5%
  • Oporne na leczenie komórki B ALL, jak zdefiniowano w protokole
  • Wymagania dotyczące blastów szpiku kostnego (cytometria przepływowa): Część 1: >0,01% do <5% przed dawkowaniem VNX-101, Część 2: >0,01% do <50% przed dawkowaniem VNX-101.
  • Niekwalifikująca się lub odrzucona terapia CAR-T, brak odpowiedzi lub nawrót po takiej terapii
  • W przypadku wcześniejszego leczenia blinatumomabem komórki pozostały CD19+ i nie były oporne na blinatumomab
  • Całkowite przeciwciało AAVrh74 <1:400
  • Określone w protokole zakresy czynności nerek, wątroby, serca i płuc
  • Określone w protokole zakresy parametrów hematologicznych

Kryteria wyłączenia:

  • Hepatotoksyczność (AST lub ALT > 2x górna granica normy)
  • Historia mikroangiopatii zakrzepowej lub kardiomiopatii lub dowody neuropatii czuciowej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią).
  • Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD): stopień 2-4 lub przewlekła GvHD dowolnego stopnia
  • Historia nadwrażliwości na kortykosteroidy lub historia toksyczności związanej z kortykosteroidami
  • Chemioterapia podawana w terminach zakończenia określonych w protokole

Inne kryteria włączenia/wyłączenia stosowane w każdym protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1/Grupa 2/Grupa 3/Grupa 4
Genetyczny: Poziom dawki 1, VNX-101
Wektor wirusowy związany z adeno, kodujący dwuspecyficzny czynnik stymulujący komórki T CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), pojedynczy wlew dożylny
Genetyczny: Poziom dawki 2, VNX-101
Wektor wirusowy związany z adeno, kodujący dwuspecyficzny czynnik stymulujący komórki T CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), pojedynczy wlew dożylny
Genetyczny: Poziom dawki 3, VNX-101
Wektor wirusowy związany z adeno, kodujący dwuspecyficzny czynnik stymulujący komórki T CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), pojedynczy wlew dożylny
Genetyczny: Poziom dawki 4, VNX-101
Wektor wirusowy związany z adeno, kodujący dwuspecyficzny czynnik stymulujący komórki T CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), pojedynczy wlew dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia związane z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Zmiana ze stanu wyjściowego na rok 5 po dawkowaniu
Zmiana ze stanu wyjściowego na rok 5 po dawkowaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych liczby komórek B
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmień wyjściowy poziom immunoglobulin
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmień wartość wyjściową aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Proporcja/czas trwania pacjentów osiągających odpowiedź, przeżycie wolne od progresji i przeżycie wolne od choroby.
Ramy czasowe: Zmiana z wartości bazowej na dawkę 5 roku
Zmiana z wartości bazowej na dawkę 5 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Środek eksploracyjny: Zmiana poziomów produktu genu VNX-101
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Działanie eksploracyjne: Zmiana w zrzucaniu wektora VNX-101
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu
Zmiana z wartości początkowej na 5 rok po dawkowaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VNX-101-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj