Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro akutní lymfoblastickou leukémii B-buněk

24. března 2026 aktualizováno: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Fáze 1/2 studie bezpečnosti, hledání dávek a farmakokinetiky genové terapie VNX-101 u pacientů s relapsem nebo refrakterní CD19+ akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Toto je první otevřená otevřená studie fáze 1/2 u člověka navržená k posouzení bezpečnosti a účinnosti VNX-101 u pacientů s relabující nebo refrakterní CD19+ B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VNX-101 je výzkumná genová terapie adeno-asociovaného viru (AAV) vyvinutá pro expresi secernované anti-CD19/anti-CD3 scFv diabody (označované jako GP101). GP101 váže jak shluk diferenciace (CD)19, tak CD3, čímž indukuje T-buňky k zabíjení jak benigních, tak maligních B-buněk. Po jediné intravenózní (IV) infuzi vektor indukuje játra a klíčové tkáně, aby nepřetržitě vylučovaly GP101 do krevního řečiště, což má za následek dlouhodobé konzistentní hladiny GP101 v séru. Mezi potenciální výhody VNX-101 oproti autologní terapii CAR-T patří, že je běžně dostupný, poskytuje jemný nástup účinku, nevyžaduje lymfodepleční chemoterapii, nepřetržitě zapojuje všechny T-buňky (včetně těch čerstvě produkovaných z kostní dřeně) a využívá vysoce účinnou signalizaci prostřednictvím nativního receptoru T-buněk.

V této 2dílné studii se použijí data pro zjištění dávky z části 1 studie (n=~12 pacientů s blasty v kostní dřeni <5 %) k určení dávky pro část 2 u pacientů s vyšší zátěží onemocněním (blasty v kostní dřeni <50 %). Část 1 je farmakokinetická studie zjišťující dávku u dospělých ≥18 let navržená tak, aby určila minimální dávku, která dosáhne cílových PK sérových hladin GP101 v ustáleném stavu (8týdenní časový bod) bez toxicit omezených dávkou, definovaných jako doporučená část 2 dávka (RP2D). Před podáním VNX-101 mohou subjekty podstoupit standardní chemoterapii, aby splnily kritéria dávkování. Část 2 (n=~14) bude otevřena po přezkoumání údajů z části 1 Výborem pro monitorování bezpečnosti dat a je navržena tak, aby určila bezpečnost a farmakokinetiku (PK) VNX-101 na RP2D u širšího spektra subjektů s vyšší leukemickou zátěží. (tj. blasty kostní dřeně <50 %). Věkové rozmezí pro část 2 bude rozšířeno tak, aby zahrnovalo subjekty ≥13 let. Pacienti budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti až 5 let po podání VNX-101. Dlouhodobé následné hodnocení bezpečnosti bude prováděno po dobu 6 až 15 let po podání VNX-101.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Stein, MD
        • Kontakt:
          • Anthony Stein, MD
          • Telefonní číslo: 877-467-3411
          • E-mail: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Information Line
          • Telefonní číslo: 720-754-4835
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Telefonní číslo: 503-949-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: Část 1: 18–90 let, Část 2: 13–90 let
  • Relaps B-buněk ALL s blasty kostní dřeně >= 5 %
  • Refrakterní B-buňky ALL, jak je definováno v protokolu
  • Požadavek na blasty kostní dřeně (průtoková cytometrie): Část 1: >0,01 % až <5 % před dávkováním VNX-101, Část 2: >0,01 % až <50 % před dávkováním VNX-101.
  • Nezpůsobilá nebo odmítnutá terapie CAR-T nebo po takové terapii nereagovala nebo došlo k relapsu
  • Při předchozí léčbě blinatumomabem zůstávají buňky CD19+ a nejsou refrakterní na blinatumomab
  • Celková protilátka AAVrh74 <1:400
  • Protokolem specifikované rozsahy pro funkci ledvin, jater, srdce a plic
  • Protokolem specifikované rozsahy pro hematologické parametry

Kritéria vyloučení:

  • Hepatoxicita (AST nebo ALT > 2x horní hranice normy)
  • Anamnéza trombotické mikroangiopatie nebo kardiomyopatie nebo známky senzorické neuropatie
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Akutní onemocnění štěpu versus hostitel (GvHD): Stupeň 2-4 nebo chronická GvHD jakéhokoli stupně
  • Anamnéza přecitlivělosti na kortikosteroidy nebo anamnéza toxicity související s kortikosteroidy
  • Chemoterapie podávaná v rámci protokolem specifikovaných časových harmonogramů ukončení

Další kritéria pro zařazení/vyloučení, která se použijí podle protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1/Skupina 2/Skupina 3/Skupina 4
Genetický: Úroveň dávky 1, VNX-101
Adeno-asociovaný virový vektor kódující CD3/CD19 Bi-Specific T-cell Engager (AAV.CD3/CD19), jediná IV infuze
Genetický: Úroveň dávky 2, VNX-101
Adeno-asociovaný virový vektor kódující CD3/CD19 Bi-Specific T-cell Engager (AAV.CD3/CD19), jediná IV infuze
Genetický: Úroveň dávky 3, VNX-101
Adeno-asociovaný virový vektor kódující CD3/CD19 Bi-Specific T-cell Engager (AAV.CD3/CD19), jediná IV infuze
Genetický: Úroveň dávky 4, VNX-101
Adeno-asociovaný virový vektor kódující CD3/CD19 Bi-Specific T-cell Engager (AAV.CD3/CD19), jediná IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a závažné události související s léčbou (TESAE)
Časové okno: Změna ze základního stavu na rok 5 po dávkování
Změna ze základního stavu na rok 5 po dávkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v počtu B-buněk
Časové okno: Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změňte výchozí hladinu imunoglobulinů
Časové okno: Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změňte výchozí hodnotu protinádorové aktivity
Časové okno: Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Podíl/trvání subjektů dosahujících reakci, přežití bez progrese a přežití bez onemocnění.
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty do 5. ročníku po dávkování
Změna z výchozí hodnoty do 5. ročníku po dávkování

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Průzkumné opatření: Změna hladin genového produktu VNX-101
Časové okno: Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Průzkumné opatření: Změna v uvolňování vektoru VNX-101
Časové okno: Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování
Změna z výchozího stavu na rok 5 po dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VNX-101-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Folikulární lymfom

Klinické studie na Úroveň dávky 1, VNX-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit