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Terapia génica para la leucemia linfoblástica aguda de células B

4 de agosto de 2026 actualizado por: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Un estudio de fase 1/2 de seguridad, búsqueda de dosis y farmacocinética de la terapia génica VNX-101 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 + en recaída o refractaria

Este es un ensayo de fase 1/2, primero en humanos, de etiqueta abierta y de aumento de dosis diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de VNX-101 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B CD19+ recidivante o refractaria.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

VNX-101 es una terapia génica con virus adenoasociado (AAV) en investigación desarrollada para expresar un diacuerpo scFv anti-CD19/anti-CD3 secretado (denominado GP101). GP101 se une al grupo de diferenciación (CD) 19 y CD3, induciendo a las células T a matar células B tanto benignas como malignas. Después de una única infusión intravenosa (IV), el vector induce que el hígado y los tejidos clave secreten continuamente GP101 en el torrente sanguíneo, lo que da como resultado niveles séricos constantes y a largo plazo de GP101. Las posibles ventajas de VNX-101 sobre la terapia CAR-T autóloga incluyen que está disponible en el mercado, proporciona un inicio de acción suave, no requiere quimioterapia de linfodepleción y activa todas las células T de forma continua (incluidas las recién producidas a partir de la médula ósea). y utiliza señalización altamente eficiente a través del receptor nativo de células T.

En este estudio de 2 partes, se utilizarán los datos de búsqueda de dosis de la Parte 1 del estudio (n = ~12 pacientes con blastos de médula <5%) para determinar la dosis para la Parte 2 en pacientes con mayor carga de enfermedad (blastos de médula <50 %). La Parte 1 es un estudio farmacocinético de búsqueda de dosis en adultos ≥18 años diseñado para determinar la dosis mínima que alcanza los niveles séricos farmacocinéticos objetivo de GP101 en estado estacionario (tiempo de 8 semanas) sin toxicidades limitadas por dosis, definido como la Parte 2 recomendada. dosis (RP2D). Antes de la dosificación de VNX-101, los sujetos pueden someterse a quimioterapia de atención estándar para cumplir con los criterios de dosificación. La Parte 2 (n=~14) se abrirá luego de la revisión de la junta de monitoreo de seguridad de los datos de la Parte 1 y está diseñada para determinar la seguridad y farmacocinética (PK) de VNX-101 en el RP2D en una gama más amplia de sujetos con mayor carga leucémica. (es decir. blastos de médula ósea <50%). El rango de edad para la Parte 2 se ampliará para incluir sujetos ≥13 años. Se realizará un seguimiento de la seguridad y eficacia de los pacientes hasta 5 años después de la dosificación de VNX-101. Se realizarán evaluaciones de seguimiento a largo plazo de seguridad durante 6 a 15 años después de la dosificación de VNX-101.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Recruitment Partner: PatientWing
  • Número de teléfono: 213-459-2979
  • Correo electrónico: studies@patientwing.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
        • Investigador principal:
          • Anthony Stein, MD
        • Contacto:
          • Anthony Stein, MD
          • Número de teléfono: 877-467-3411
          • Correo electrónico: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Reclutamiento
        • Valkyrie Clinical Trials
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Contacto:
          • Clinical Trial Information Line
          • Número de teléfono: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Reclutamiento
        • New York Medical College
        • Investigador principal:
          • Mitchell Cairo, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Contacto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contacto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health & Science University
        • Contacto:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Número de teléfono: 503-949-1080
          • Correo electrónico: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: Parte 1: 18-90 años, Parte 2: 13-90 años
  • LLA de células B recidivante con blastos de médula ósea >= 5%
  • LLA de células B refractaria tal como se define en el protocolo
  • Requisito de blastos de médula ósea (citometría de flujo): Parte 1: >0,01 % a <5 % antes de la dosificación de VNX-101, Parte 2: >0,01 % a <50 % antes de la dosificación de VNX-101.
  • No elegible o rechazó la terapia CAR-T o no respondió o recayó después de dicha terapia
  • Si se realiza tratamiento previo con blinatumomab, las células permanecen CD19+ y no son refractarias a blinatumomab.
  • Anticuerpo total AAVrh74 <1:400
  • Rangos especificados por protocolo para la función renal, hepática, cardíaca y pulmonar
  • Rangos especificados por protocolo para parámetros hematológicos

Criterio de exclusión:

  • Hepatoxicidad (AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal)
  • Historia de microangiopatía trombótica o miocardiopatía, o evidencia de neuropatía sensorial
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  • Enfermedad de injerto contra huésped aguda (GvHD): Grado 2-4 o GvHD crónica de cualquier grado
  • Historia de hipersensibilidad a los corticosteroides o historia de toxicidad relacionada con los corticosteroides.
  • Quimioterapia administrada dentro de los plazos de interrupción especificados en el protocolo.

Otros criterios de inclusión/exclusión que se aplicarán por protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1/Grupo 2/Grupo 3/Grupo 4
Genético: Nivel de dosis 1, VNX-101
Vector viral adenoasociado que codifica el activador de células T biespecífico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusión intravenosa única
Genético: Nivel de dosis 2, VNX-101
Vector viral adenoasociado que codifica el activador de células T biespecífico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusión intravenosa única
Genético: Nivel de dosis 3, VNX-101
Vector viral adenoasociado que codifica el activador de células T biespecífico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusión intravenosa única
Genético: Nivel de dosis 4, VNX-101
Vector viral adenoasociado que codifica el activador de células T biespecífico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusión intravenosa única

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los recuentos de células B
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio de referencia en los niveles de inmunoglobulina.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio de línea base en la actividad antitumoral.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
La proporción/duración de los sujetos que logran la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia libre de enfermedades.
Periodo de tiempo: Cambio de la base de base al año 5 después de la dosificación
Cambio de la base de base al año 5 después de la dosificación

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Medida exploratoria: cambio en los niveles del producto genético VNX-101
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Medida exploratoria: cambio en la eliminación de vectores de VNX-101
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación
Cambio desde el inicio hasta el año 5 después de la dosificación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

1 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VNX-101-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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