Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för B-cells akut lymfoblastisk leukemi

4 augusti 2026 uppdaterad av: Vironexis Biotherapeutics Inc.

En fas 1/2 studie av säkerhet, dosbestämning och farmakokinetik av VNX-101 genterapi hos patienter med återfall eller refraktär CD19+ B-cell akut lymfoblastisk leukemi

Detta är en fas 1/2, först i människa, öppen, dos-eskalerande studie utformad för att bedöma säkerheten och effekten av VNX-101 hos patienter med recidiverande eller refraktär CD19+ B-cell akut lymfoblastisk leukemi (ALL).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VNX-101 är en undersökningsgenterapi för adenoassocierat virus (AAV) utvecklad för att uttrycka en utsöndrad anti-CD19/anti-CD3 scFv-diakropp (benämnd GP101). GP101 binder både kluster av differentiering (CD)19 och CD3, vilket inducerar T-celler att döda både benigna och maligna B-celler. Efter en enda intravenös (IV) infusion inducerar vektorn levern och nyckelvävnaderna att kontinuerligt utsöndra GP101 i blodomloppet, vilket resulterar i långsiktiga, konsekventa serumnivåer av GP101. Potentiella fördelar med VNX-101 jämfört med autolog CAR-T-terapi inkluderar att den är från hyllan, ger ett skonsamt insättande av verkan, kräver inte lymfodpletionskemoterapi, engagerar alla T-celler kontinuerligt (inklusive de nyproducerade från benmärgen) och använder högeffektiv signalering genom den naturliga T-cellsreceptorn.

I denna 2-delade studie kommer dos-finnande data från del 1 av studien (n=~12 patienter med märgblaster <5%) att användas för att fastställa dosen för del 2 hos patienter med högre sjukdomsbörda (märgblaster <50) %). Del 1 är en dosfinnande PK-studie på vuxna ≥18 år utformad för att fastställa den minimala dosen som uppnår mål PK-serumnivåer av GP101 vid steady state (8 veckors tidpunkt) utan dosbegränsade toxiciteter, definierad som den rekommenderade del 2 dos (RP2D). Före VNX-101-dosering kan försökspersoner genomgå standardbehandling med kemoterapi för att uppfylla doseringskriterierna. Del 2 (n=~14) kommer att öppnas efter granskning av datasäkerhetsövervakningsnämnden av del 1-data och är utformad för att fastställa säkerheten och farmakokinetiken (PK) för VNX-101 vid RP2D i ett bredare spektrum av patienter med högre leukemibörda (dvs. benmärgssprängningar <50 %). Åldersintervallet för del 2 kommer att utökas till att omfatta ämnen ≥13 år gamla. Patienterna kommer att följas för säkerhet och effekt upp till 5 år efter VNX-101-dosering. Långtidsuppföljningsbedömningar för säkerhet kommer att genomföras i 6 till 15 år efter VNX-101-dosering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Huvudutredare:
          • Anthony Stein, MD
        • Kontakt:
          • Anthony Stein, MD
          • Telefonnummer: 877-467-3411
          • E-post: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Information Line
          • Telefonnummer: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Telefonnummer: 503-949-1080
          • E-post: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: Del 1: 18-90 år, Del 2: 13-90 år
  • Återfallen B-cell ALL med benmärgsblaster >= 5 %
  • Refractory B-cell ALL enligt definition i protokollet
  • Krav på benmärgsblaster (flödescytometri): Del 1: >0,01 % till <5 % före VNX-101-dosering, Del 2: >0,01 % till <50 % före VNX-101-dosering.
  • Ej kvalificerad eller avböjd CAR-T-behandling eller inte svarat eller återfall efter sådan terapi
  • Vid tidigare behandling med blinatumomab förblir cellerna CD19+ och inte refraktära mot blinatumomab
  • AAVrh74 total antikropp <1:400
  • Protokollspecificerade intervall för njur-, lever-, hjärt- och lungfunktion
  • Protokollspecificerade intervall för hematologiska parametrar

Exklusions kriterier:

  • Levertoxicitet (AST eller ALAT > 2x övre normalgräns)
  • Historik av trombotisk mikroangiopati eller kardiomyopati, eller tecken på sensorisk neuropati
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Akut graft versus värdsjukdom (GvHD): Grad 2-4 eller kronisk GvHD oavsett grad
  • Anamnes med överkänslighet mot kortikosteroider eller historia av kortikosteroidrelaterad toxicitet
  • Kemoterapi ges inom de protokollspecificerade tidslinjerna för avbrott

Andra inklusions-/exkluderingskriterier som ska tillämpas per protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1/Grupp 2/Grupp 3/Grupp 4
Genetisk: Dosnivå 1, VNX-101
Adeno-associerad viral vektor som kodar för CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV-infusion
Genetisk: Dosnivå 2, VNX-101
Adeno-associerad viral vektor som kodar för CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV-infusion
Genetisk: Dosnivå 3, VNX-101
Adeno-associerad viral vektor som kodar för CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV-infusion
Genetisk: Dosnivå 4, VNX-101
Adeno-associerad viral vektor som kodar för CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga händelser (TESAEs)
Tidsram: Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra från baslinje till år 5 efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen i antalet B-celler
Tidsram: Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra baslinjen i immunglobulinnivåer
Tidsram: Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra baslinje i antitumöraktivitet
Tidsram: Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Proportion/varaktighet för personer som uppnår svar, progressionsfri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad.
Tidsram: Förändring från baslinjen till år 5 efter dosering
Förändring från baslinjen till år 5 efter dosering

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Undersökande mått: Förändring i VNX-101-genproduktnivåer
Tidsram: Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Undersökande åtgärd: Förändring i VNX-101-vektorutsöndring
Tidsram: Ändra från baslinje till år 5 efter dosering
Ändra från baslinje till år 5 efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Utredare

  • Studierektor: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2024

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VNX-101-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera