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B 细胞急性淋巴细胞白血病的基因治疗

2026年8月4日 更新者：Vironexis Biotherapeutics Inc.

VNX-101 基因治疗复发或难治性 CD19+ B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的 1/2 期安全性、剂量探索和药代动力学研究

这是一项 1/2 期、首次人体、开放标签、剂量递增试验，旨在评估 VNX-101 在复发或难治性 CD19+ B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

VNX-101 是一种在研腺相关病毒 (AAV) 基因疗法，旨在表达分泌型抗 CD19/抗 CD3 scFv 双抗体（称为 GP101）。 GP101 结合分化簇 (CD)19 和 CD3，诱导 T 细胞杀死良性和恶性 B 细胞。 单次静脉 (IV) 输注后，载体诱导肝脏和关键组织持续将 GP101 分泌到血流中，从而产生长期、一致的 GP101 血清水平。 与自体 CAR-T 疗法相比，VNX-101 的潜在优势包括它是现成的、起效温和、不需要淋巴细胞清除化疗、持续参与所有 T 细胞（包括从骨髓中新鲜产生的 T 细胞） ，并通过天然 T 细胞受体利用高效信号传导。

在这项由 2 部分组成的研究中，将使用研究第 1 部分（n=~12 例骨髓原始细胞 <5% 的患者）的剂量探索数据来确定疾病负担较高的患者（骨髓原始细胞 <50）中第 2 部分的剂量。 %）。 第 1 部分是一项针对 18 岁以上成人的剂量探索 PK 研究，旨在确定在稳态（8 周时间点）下达到 GP101 目标 PK 血清水平且无剂量限制毒性的最小剂量，定义为推荐的第 2 部分剂量（RP2D）。 在 VNX-101 给药之前，受试者可能会接受标准护理化疗以满足给药标准。 第 2 部分 (n=~14) 将在数据安全监测委员会审查第 1 部分数据后开放，旨在确定 VNX-101 在 RP2D 在更广泛的白血病负荷较高受试者中的安全性和药代动力学 (PK) （IE。 骨髓原始细胞<50%）。 第 2 部分的年龄范围将扩大到包括 ≥13 岁的受试者。 在 VNX-101 给药后，将对患者进行长达 5 年的安全性和有效性随访。 VNX-101 给药后 6 至 15 年将进行长期安全性随访评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 首席研究员：
          • Anthony Stein, MD
        • 接触：
          • Anthony Stein, MD
          • 电话号码：877-467-3411
          • 邮箱：AStein@coh.org
      • Los Angeles、California、美国、90067
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • 接触：
          • Clinical Trial Information Line
          • 电话号码：720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • 接触：
          • 电话号码：855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • 接触：
          • 电话号码：855-776-0015
    • New York
      • Valhalla、New York、美国、10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • 接触：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health & Science University
        • 接触：
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • 电话号码：503-949-1080
          • 邮箱：trials@ohsu.edu
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：第1部分：18-90岁，第2部分：13-90岁
  • 复发性 B 细胞 ALL 且骨髓原始细胞 >= 5%
  • 方案中定义的难治性 B 细胞 ALL
  • 骨髓母细胞要求（流式细胞术）：第 1 部分：VNX-101 给药前 >0.01% 至 <5%，第 2 部分：VNX-101 给药前 >0.01% 至 <50%。
  • 不符合或拒绝 CAR-T 治疗，或治疗后无反应或复发
  • 如果之前接受过 blinatumomab 治疗，细胞仍保持 CD19+，且不会对 blinatumomab 产生耐药性
  • AAVrh74 总抗体 <1:400
  • 方案指定的肾、肝、心和肺功能范围
  • 方案规定的血液学参数范围

排除标准：

  • 肝毒性（AST 或 ALT > 2 倍正常上限）
  • 血栓性微血管病或心肌病病史，或感觉神经病的证据
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 急性移植物抗宿主病 (GvHD)：2-4 级或任何级别的慢性 GvHD
  • 对皮质类固醇过敏史或皮质类固醇相关毒性史
  • 在方案规定的停止时间内给予化疗

每个方案适用的其他纳入/排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：组 1/组 2/组 3/组 4
遗传的：剂量级别 1，VNX-101
编码 CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合器 (AAV.CD3/CD19) 的腺相关病毒载体，单次 IV 输注
遗传的：剂量级别 2，VNX-101
编码 CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合器 (AAV.CD3/CD19) 的腺相关病毒载体，单次 IV 输注
遗传的：剂量级别 3，VNX-101
编码 CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合器 (AAV.CD3/CD19) 的腺相关病毒载体，单次 IV 输注
遗传的：剂量级别 4，VNX-101
编码 CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合器 (AAV.CD3/CD19) 的腺相关病毒载体，单次 IV 输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重事件 (TESAE)
大体时间：从基线到第 5 年给药后的变化
从基线到第 5 年给药后的变化

次要结果测量

结果测量
大体时间
B 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：从基线到给药后第 5 年的变化
从基线到给药后第 5 年的变化
改变免疫球蛋白水平的基线
大体时间：从基线到给药后第 5 年的变化
从基线到给药后第 5 年的变化
改变抗肿瘤活性的基线
大体时间：从基线到给药后第 5 年的变化
从基线到给药后第 5 年的变化
受试者的比例/持续时间，可实现反应，无进展生存和无疾病生存的比例。
大体时间：从基线到五年级的剂量变化
从基线到五年级的剂量变化

其他结果措施

结果测量
大体时间
探索性措施：VNX-101 基因产物水平的变化
大体时间：从基线到给药后第 5 年的变化
从基线到给药后第 5 年的变化
探索性措施：VNX-101 矢量脱落的变化
大体时间：从基线到给药后第 5 年的变化
从基线到给药后第 5 年的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vironexis Biotherapeutics Inc.

调查人员

  • 研究主任：Vironexis Clinical Trials、Vironexis Biotherapeutics Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月30日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2031年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月29日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月4日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VNX-101-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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