Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian geeniterapia

tiistai 4. elokuuta 2026 päivittänyt: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Vaiheen 1/2 turvallisuus-, annoksenmääritys- ja farmakokinetiikkatutkimus VNX-101-geeniterapiasta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Tämä on vaiheen 1/2, ensimmäinen ihmisillä, avoin, annosta nostava tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan VNX-101:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen CD19+ B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VNX-101 on tutkittava adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapia, joka on kehitetty ekspressoimaan erittyvää anti-CD19/anti-CD3 scFv-diabodia (nimeltään GP101). GP101 sitoo sekä erilaistumisklusterin (CD) 19:n ja CD3:n indusoimalla T-soluja tappamaan sekä hyvänlaatuisia että pahanlaatuisia B-soluja. Yhden suonensisäisen (IV) infuusion jälkeen vektori saa maksan ja avainkudokset erittämään jatkuvasti GP101:tä verenkiertoon, mikä johtaa pitkäaikaisiin, tasaisiin GP101-pitoisuuksiin seerumissa. VNX-101:n mahdollisia etuja autologiseen CAR-T-hoitoon verrattuna ovat se, että se on valmis, antaa hellävaraisen vaikutuksen, ei vaadi lymfodepletio-kemoterapiaa, kytkee kaikki T-solut jatkuvasti (mukaan lukien juuri luuytimestä tuotetut) ja käyttää erittäin tehokasta signalointia natiivin T-solureseptorin kautta.

Tässä 2-osaisessa tutkimuksessa annoksenmääritystietoja tutkimuksen osasta 1 (n = ~ 12 potilasta, joilla on luuydinblastit < 5 %) käytetään määrittämään osan 2 annos potilailla, joilla on suurempi sairaustaakka (ydinblastit < 50 %). %). Osa 1 on annoksen löytävä PK-tutkimus ≥18-vuotiailla aikuisilla, jotka on suunniteltu määrittämään vähimmäisannos, jolla saavutetaan GP101:n seerumin PK-tavoitetasot vakaassa tilassa (8 viikon aikapisteessä) ilman annosrajoitettua toksisuutta, määritelty suositelluksi osaksi 2. annos (RP2D). Ennen VNX-101-annostusta koehenkilöt voivat käydä läpi normaalin hoitokemoterapian annostuskriteerien täyttämiseksi. Osa 2 (n=~14) avataan osan 1 tietojen tietoturvallisuuden seurantalautakunnan tarkastelun jälkeen, ja se on suunniteltu määrittämään VNX-101:n turvallisuus ja farmakokinetiikka (PK) RP2D:ssä laajemmassa ryhmässä potilaita, joilla on korkeampi leukemiataakka. (eli luuydinblastit <50 %). Osan 2 ikähaarukka laajenee koskemaan vähintään 13-vuotiaita. Potilaita seurataan turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi 5 vuoden ajan VNX-101-annoksen jälkeen. Pitkän aikavälin turvallisuutta koskevia seurantaarviointeja tehdään 6–15 vuoden ajan VNX-101-annostuksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
        • Päätutkija:
          • Anthony Stein, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anthony Stein, MD
          • Puhelinnumero: 877-467-3411
          • Sähköposti: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90067
        • Rekrytointi
        • Valkyrie Clinical Trials
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rekrytointi
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clinical Trial Information Line
          • Puhelinnumero: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • Rekrytointi
        • New York Medical College
        • Päätutkija:
          • Mitchell Cairo, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Oregon Health & Science University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Puhelinnumero: 503-949-1080
          • Sähköposti: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: Osa 1: 18-90 vuotta, Osa 2: 13-90 vuotta
  • Relapsoitunut B-solu ALL luuytimen blastien kanssa >= 5 %
  • Tulenkestävä B-solu ALL kuten protokollassa on määritelty
  • Luuydinblastien vaatimus (virtaussytometria): Osa 1: >0,01 % - <5 % ennen VNX-101-annostusta, Osa 2: >0,01 % - <50 % ennen VNX-101-annostusta.
  • CAR-T-hoito ei ollut kelvollinen tai hylätty tai se ei vastannut tai uusiutui tällaisen hoidon jälkeen
  • Jos aiempaa blinatumomabihoitoa, solut pysyvät CD19+:na eivätkä ole resistenttejä blinatumomabille
  • AAVrh74-vasta-aineen kokonaismäärä <1:400
  • Protokollan määrittämät alueet munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminnalle
  • Protokollan määrittämät vaihteluvälit hematologisille parametreille

Poissulkemiskriteerit:

  • Maksatoksisuus (AST tai ALT > 2x normaalin yläraja)
  • Aiempi tromboottinen mikroangiopatia tai kardiomyopatia tai näyttöä sensorisesta neuropatiasta
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Akuutti siirrännäis- isäntätauti (GvHD): asteen 2–4 tai krooninen GvHD mistä tahansa asteesta
  • Yliherkkyys kortikosteroideille tai kortikosteroideihin liittyvää toksisuutta
  • Kemoterapia annetaan protokollan määrittämien lopetusaikataulujen puitteissa

Muut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit, joita sovelletaan protokollan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1/Ryhmä 2/Ryhmä 3/Ryhmä 4
Geneettinen: Annostaso 1, VNX-101
Adenoon liittyvä virusvektori, joka koodaa CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV -infuusio
Geneettinen: Annostaso 2, VNX-101
Adenoon liittyvä virusvektori, joka koodaa CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV -infuusio
Geneettinen: Annostaso 3, VNX-101
Adenoon liittyvä virusvektori, joka koodaa CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV -infuusio
Geneettinen: Annostaso 4, VNX-101
Adenoon liittyvä virusvektori, joka koodaa CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), Single IV -infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) ja hoidosta johtuvat vakavat tapahtumat (TESAE)
Aikaikkuna: Muutos perustilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muutos perustilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta B-solujen määrässä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muuta immunoglobuliinitasojen lähtötasoa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muuta kasvaintenvastaisen aktiivisuuden lähtötasoa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Koehenkilöiden osuus/kesto, joka saavuttaa vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja sairauden vapaa eloonjäämisen.
Aikaikkuna: Vaihda lähtötasosta vuoteen 5
Vaihda lähtötasosta vuoteen 5

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tutkiva toimenpide: Muutos VNX-101-geenituotetasoissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Tutkiva toimenpide: Muutos VNX-101-vektorin irtoamisessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta vuoteen 5 annostelun jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VNX-101-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa