Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

4. august 2026 oppdatert av: Vironexis Biotherapeutics Inc.

En fase 1/2 studie av sikkerhet, dosering og farmakokinetikk av VNX-101 genterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Dette er en fase 1/2, første-i-menneske, åpen, doseeskalerende studie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av VNX-101 hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VNX-101 er en undersøkende adeno-assosiert virus (AAV) genterapi utviklet for å uttrykke et utskilt anti-CD19/anti-CD3 scFv diastoff (kalt GP101). GP101 binder både cluster of differentiation (CD)19 og CD3, og induserer T-celler til å drepe både benigne og ondartede B-celler. Etter en enkelt intravenøs (IV) infusjon induserer vektoren leveren og nøkkelvevet til kontinuerlig å utskille GP101 i blodet, noe som resulterer i langsiktige, konsistente serumnivåer av GP101. Potensielle fordeler med VNX-101 fremfor autolog CAR-T-terapi inkluderer at den er hyllevare, gir en skånsom virkning, krever ikke lymfodeplesjonskjemoterapi, engasjerer alle T-celler kontinuerlig (inkludert de nyproduserte fra benmargen) , og bruker svært effektiv signalering gjennom den native T-cellereseptoren.

I denne 2-delte studien vil dosefinnende data fra del 1 av studien (n=~12 pasienter med margeksploser <5%) bli brukt for å bestemme dosen for del 2 hos pasienter med høyere sykdomsbyrde (margblaster <50) %). Del 1 er en dosefinnende PK-studie hos voksne ≥18 år designet for å bestemme den minimale dosen som oppnår mål PK-serumnivåer av GP101 ved steady state (8 ukers tidspunkt) uten dosebegrensede toksisiteter, definert som anbefalt del 2 dose (RP2D). Før VNX-101-dosering kan forsøkspersoner gjennomgå standardbehandling med kjemoterapi for å oppfylle doseringskriteriene. Del 2 (n=~14) vil bli åpnet etter gjennomgang av datasikkerhetsovervåking av del 1-data og er utformet for å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til VNX-101 ved RP2D i et bredere spekter av personer med høyere leukemibyrde (dvs. beinmargseksplosjoner <50 %). Aldersspennet for del 2 vil bli utvidet til å omfatte personer ≥13 år. Pasienter vil bli fulgt for sikkerhet og effekt opp til 5 år etter VNX-101 dosering. Langsiktige oppfølgingsvurderinger for sikkerhet vil bli utført i 6 til 15 år etter VNX-101-dosering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Stein, MD
        • Ta kontakt med:
          • Anthony Stein, MD
          • Telefonnummer: 877-467-3411
          • E-post: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Information Line
          • Telefonnummer: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Rekruttering
        • New York Medical College
        • Hovedetterforsker:
          • Mitchell Cairo, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Telefonnummer: 503-949-1080
          • E-post: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: Del 1: 18-90 år, Del 2: 13-90 år
  • Tilbakefall av B-celle ALL med benmargseksplosjoner >= 5 %
  • Ildfast B-celle ALL som definert i protokollen
  • Krav til benmargsblaster (flowcytometri): Del 1: >0,01 % til <5 % før VNX-101-dosering, Del 2: >0,01 % til <50 % før VNX-101-dosering.
  • Ikke kvalifisert eller avslått CAR-T-behandling eller ikke responderte eller fikk tilbakefall etter slik terapi
  • Ved tidligere behandling med blinatumomab forblir cellene CD19+ og ikke refraktære overfor blinatumomab
  • AAVrh74 totalt antistoff <1:400
  • Protokollspesifiserte områder for nyre-, lever-, hjerte- og lungefunksjon
  • Protokollspesifiserte områder for hematologiske parametere

Ekskluderingskriterier:

  • Levertoksisitet (AST eller ALAT > 2x øvre normalgrense)
  • Anamnese med trombotisk mikroangiopati eller kardiomyopati, eller bevis på sensorisk nevropati
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Akutt graft versus vertssykdom (GvHD): Grad 2-4 eller kronisk GvHD uansett grad
  • Anamnese med overfølsomhet overfor kortikosteroider eller historie med kortikosteroidrelatert toksisitet
  • Kjemoterapi gitt innenfor de protokollspesifiserte seponeringstidslinjene

Andre inkluderings-/eksklusjonskriterier som skal brukes per protokoll.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1/Gruppe 2/Gruppe 3/Gruppe 4
Genetisk: Dosenivå 1, VNX-101
Adeno-assosiert viral vektor som koder for CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkel IV-infusjon
Genetisk: Dosenivå 2, VNX-101
Adeno-assosiert viral vektor som koder for CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkel IV-infusjon
Genetisk: Dosenivå 3, VNX-101
Adeno-assosiert viral vektor som koder for CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkel IV-infusjon
Genetisk: Dosenivå 4, VNX-101
Adeno-assosiert viral vektor som koder for CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkel IV-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) og treatment-emergent adverse events (TESAEs)
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i B-celletall
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre baseline i immunglobulinnivåer
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre baseline i antitumoraktivitet
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Andel/varighet av forsøkspersoner som oppnår respons, progresjonsfri overlevelse og sykdomsfri overlevelse.
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Undersøkende mål: Endring i VNX-101-genproduktnivåer
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Utforskende tiltak: Endring i VNX-101-vektoravgivelse
Tidsramme: Endre fra baseline til år 5 etter dosering
Endre fra baseline til år 5 etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VNX-101-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere