Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия острого B-клеточного лимфобластного лейкоза

4 августа 2026 г. обновлено: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Фаза 1/2 исследования безопасности, подбора дозы и фармакокинетики генной терапии VNX-101 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Это первое открытое исследование фазы 1/2 с участием людей с увеличением дозы, предназначенное для оценки безопасности и эффективности VNX-101 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

VNX-101 представляет собой исследуемый генотерапевтический препарат аденоассоциированного вируса (AAV), разработанный для экспрессии секретируемого антитела scFv анти-CD19/анти-CD3 (называемого GP101). GP101 связывает как кластер дифференцировки (CD)19, так и CD3, побуждая Т-клетки убивать как доброкачественные, так и злокачественные B-клетки. После однократной внутривенной (ВВ) инфузии вектор заставляет печень и ключевые ткани непрерывно секретировать GP101 в кровоток, что приводит к долгосрочному стабильному уровню GP101 в сыворотке. Потенциальные преимущества VNX-101 перед аутологичной терапией CAR-T заключаются в том, что он доступен в продаже, обеспечивает мягкое начало действия, не требует лимфодеплеционной химиотерапии, постоянно задействует все Т-клетки (включая те, которые только что получены из костного мозга). и использует высокоэффективную передачу сигналов через нативный рецептор Т-клеток.

В этом исследовании, состоящем из двух частей, будут использоваться данные по подбору дозы из Части 1 исследования (n=~12 пациентов с бластами костного мозга <5%) для определения дозы для Части 2 у пациентов с более высоким бременем заболевания (бласты костного мозга <50%). %). Часть 1 представляет собой фармакокинетическое исследование по подбору дозы у взрослых в возрасте ≥18 лет, предназначенное для определения минимальной дозы, которая обеспечивает достижение целевых фармакокинетических уровней GP101 в сыворотке крови в равновесном состоянии (8-недельный период времени) без ограниченной дозы токсичности, определяемой как рекомендуемая часть 2. доза (RP2D). Перед введением дозы VNX-101 субъекты могут пройти стандартную химиотерапию, чтобы соответствовать критериям дозирования. Часть 2 (n=~14) будет открыта после рассмотрения комиссией по мониторингу безопасности данных Части 1 и предназначена для определения безопасности и фармакокинетики (PK) VNX-101 в RP2D у более широкого круга субъектов с более высоким лейкозным бременем. (т.е. бласты костного мозга <50%). Возрастной диапазон Части 2 будет расширен за счет субъектов старше 13 лет. За пациентами будут наблюдать на предмет безопасности и эффективности в течение 5 лет после введения дозы VNX-101. Долгосрочные последующие оценки безопасности будут проводиться в течение 6–15 лет после введения дозы VNX-101.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Allen Reha
  • Номер телефона: 908-938-6019
  • Электронная почта: allen.reha@vironexis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Recruitment Partner: PatientWing
  • Номер телефона: 213-459-2979
  • Электронная почта: studies@patientwing.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Главный следователь:
          • Anthony Stein, MD
        • Контакт:
          • Anthony Stein, MD
          • Номер телефона: 877-467-3411
          • Электронная почта: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Рекрутинг
        • Valkyrie Clinical Trials
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Контакт:
          • Clinical Trial Information Line
          • Номер телефона: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Контакт:
          • Номер телефона: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Контакт:
          • Номер телефона: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Рекрутинг
        • New York Medical College
        • Главный следователь:
          • Mitchell Cairo, MD
        • Контакт:
          • Mitchell Cairo, MD
          • Номер телефона: (914) 594-2150
          • Электронная почта: mitchell_cairo@nymc.edu
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
        • Контакт:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Номер телефона: 503-949-1080
          • Электронная почта: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tristar BMT
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Nicholas J Short, MD
          • Номер телефона: 713-563-4485
          • Электронная почта: NShort@Mdanderson.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: Часть 1: 18–90 лет, Часть 2: 13–90 лет.
  • Рецидив В-клеточного ОЛЛ с бластами костного мозга >= 5%
  • Рефрактерный В-клеточный ОЛЛ, как определено в протоколе
  • Требования к бластам костного мозга (проточная цитометрия): Часть 1: от >0,01% до <5% до введения дозы VNX-101, Часть 2: от >0,01% до <50% до введения дозы VNX-101.
  • Неподходящая или отклоненная терапия CAR-T, отсутствие ответа или рецидив после такой терапии
  • При предшествующем лечении блинатумомабом клетки остаются CD19+ и не рефрактерны к блинатумомабу.
  • Общее количество антител AAVrh74 <1:400
  • Определенные протоколом диапазоны функций почек, печени, сердца и легких
  • Определенные протоколом диапазоны гематологических параметров

Критерий исключения:

  • Гепатотоксичность (АСТ или АЛТ > 2х верхней границы нормы)
  • Тромботическая микроангиопатия или кардиомиопатия в анамнезе или признаки сенсорной нейропатии.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ): 2–4 степени или хроническая РТПХ любой степени.
  • Гиперчувствительность к кортикостероидам в анамнезе или токсичность, связанная с кортикостероидами.
  • Химиотерапия, проводимая в сроки прекращения, установленные протоколом.

Другие критерии включения/исключения, которые должны применяться в каждом протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1/Группа 2/Группа 3/Группа 4
Генетический: Уровень дозы 1, VNX-101
Аденоассоциированный вирусный вектор, кодирующий биспецифический ингибитор Т-клеток CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), однократная внутривенная инфузия
Генетический: Уровень дозы 2, VNX-101
Аденоассоциированный вирусный вектор, кодирующий биспецифический ингибитор Т-клеток CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), однократная внутривенная инфузия
Генетический: Уровень дозы 3, VNX-101
Аденоассоциированный вирусный вектор, кодирующий биспецифический ингибитор Т-клеток CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), однократная внутривенная инфузия
Генетический: Уровень дозы 4, VNX-101
Аденоассоциированный вирусный вектор, кодирующий биспецифический ингибитор Т-клеток CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), однократная внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) и серьезные события, возникшие во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: Переход от базового уровня к 5-му году после введения дозы
Переход от базового уровня к 5-му году после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение количества B-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение исходного уровня иммуноглобулинов
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение исходного уровня противоопухолевой активности
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Доля/продолжительность субъектов, достигающих реагирования, выживаемости без прогрессирования и выживаемости без заболеваний.
Временное ограничение: Переход с базовой линии к 5 -м году после дозирования
Переход с базовой линии к 5 -м году после дозирования

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Исследовательская мера: изменение уровней генного продукта VNX-101.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Предварительная мера: изменение в распространении векторов VNX-101
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы
Изменение от исходного уровня до 5-го года после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VNX-101-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться