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Thérapie génique pour la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B

4 août 2026 mis à jour par: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Une étude de phase 1/2 sur l'innocuité, la recherche de dose et la pharmacocinétique de la thérapie génique VNX-101 chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19+ en rechute ou réfractaire

Il s'agit d'un essai de phase 1/2, le premier chez l'homme, ouvert, à dose croissante, conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VNX-101 chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19+ en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

VNX-101 est une thérapie génique expérimentale à base de virus adéno-associés (AAV) développée pour exprimer un diacorps scFv anti-CD19/anti-CD3 sécrété (appelé GP101). GP101 lie à la fois le groupe de différenciation (CD)19 et le CD3, induisant les lymphocytes T à tuer les lymphocytes B bénins et malins. Après une seule perfusion intraveineuse (IV), le vecteur induit la sécrétion continue de GP101 par le foie et les tissus clés dans la circulation sanguine, ce qui entraîne des taux sériques constants et à long terme de GP101. Les avantages potentiels du VNX-101 par rapport à la thérapie CAR-T autologue incluent le fait qu'il est disponible dans le commerce, qu'il permet un début d'action en douceur, qu'il ne nécessite pas de chimiothérapie de lymphodéplétion et qu'il engage toutes les cellules T en continu (y compris celles fraîchement produites à partir de la moelle osseuse). , et utilise une signalisation très efficace via le récepteur natif des lymphocytes T.

Dans cette étude en deux parties, les données de recherche de dose de la partie 1 de l'étude (n = ~ 12 patients présentant des blastes médullaires <5%) seront utilisées pour déterminer la dose pour la partie 2 chez les patients présentant une charge de morbidité plus élevée (blastes médullaires <50 %). La partie 1 est une étude pharmacocinétique de recherche de dose chez des adultes de ≥ 18 ans conçue pour déterminer la dose minimale permettant d'atteindre les taux sériques pharmacocinétiques cibles de GP101 à l'état d'équilibre (à un moment de 8 semaines) sans toxicités limitées par la dose, définie comme la partie 2 recommandée. dose (RP2D). Avant l'administration du VNX-101, les sujets peuvent subir une chimiothérapie standard pour répondre aux critères de dosage. La partie 2 (n = ~ 14) sera ouverte après l'examen par le comité de surveillance de la sécurité des données des données de la partie 1 et est conçue pour déterminer la sécurité et la pharmacocinétique (PK) du VNX-101 au RP2D chez un plus large éventail de sujets présentant une charge leucémique plus élevée. (c'est à dire. explosions de moelle osseuse <50 %). La tranche d'âge pour la partie 2 sera élargie pour inclure les sujets âgés de ≥ 13 ans. Les patients seront suivis pour vérifier leur sécurité et leur efficacité jusqu'à 5 ans après l'administration du VNX-101. Des évaluations de suivi à long terme pour la sécurité seront menées pendant 6 à 15 ans après l'administration du VNX-101.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
        • Chercheur principal:
          • Anthony Stein, MD
        • Contact:
          • Anthony Stein, MD
          • Numéro de téléphone: 877-467-3411
          • E-mail: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Contact:
          • Clinical Trial Information Line
          • Numéro de téléphone: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Recrutement
        • New York Medical College
        • Chercheur principal:
          • Mitchell Cairo, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
        • Contact:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Numéro de téléphone: 503-949-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : Partie 1 : 18-90 ans, Partie 2 : 13-90 ans
  • LAL à cellules B en rechute avec blastes médullaires >= 5 %
  • LAL réfractaire à cellules B telle que définie dans le protocole
  • Exigences en matière de blastes médullaires (cytométrie en flux) : Partie 1 : >0,01 % à <5 % avant l'administration du VNX-101, Partie 2 : >0,01 % à <50 % avant l'administration du VNX-101.
  • Traitement CAR-T inéligible ou refusé, n'a pas répondu ou a rechuté après un tel traitement
  • En cas de traitement antérieur par le blinatumomab, les cellules restent CD19+ et non réfractaires au blinatumomab.
  • Anticorps totaux AAVrh74 <1:400
  • Plages spécifiées par le protocole pour les fonctions rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire
  • Plages spécifiées par le protocole pour les paramètres hématologiques

Critère d'exclusion:

  • Hépatoxicité (AST ou ALT > 2x limite supérieure de la normale)
  • Antécédents de microangiopathie thrombotique ou de cardiomyopathie, ou signes de neuropathie sensorielle
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) : ​​grade 2 à 4 ou GvHD chronique de tout grade
  • Antécédents d'hypersensibilité aux corticostéroïdes ou antécédents de toxicité liée aux corticostéroïdes
  • Chimiothérapie administrée dans les délais d'arrêt spécifiés dans le protocole

Autres critères d'inclusion/exclusion à appliquer selon le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1/Groupe 2/Groupe 3/Groupe 4
Génétique: Niveau de dose 1, VNX-101
Vecteur viral adéno-associé codant pour le CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), perfusion IV unique
Génétique: Niveau de dose 2, VNX-101
Vecteur viral adéno-associé codant pour le CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), perfusion IV unique
Génétique: Niveau de dose 3, VNX-101
Vecteur viral adéno-associé codant pour le CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), perfusion IV unique
Génétique: Niveau de dose 4, VNX-101
Vecteur viral adéno-associé codant pour le CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), perfusion IV unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et événements graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes B
Délai: Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Modifier la ligne de base des taux d'immunoglobulines
Délai: Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Modifier la ligne de base de l'activité antitumorale
Délai: Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Proportion / durée des sujets atteignant la réponse, la survie sans progression et la survie sans maladie.
Délai: Changement de la ligne de base à l'année 5 après le dosage
Changement de la ligne de base à l'année 5 après le dosage

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Mesure exploratoire : Modification des niveaux de produits du gène VNX-101
Délai: Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Mesure exploratoire : modification de l'excrétion du vecteur VNX-101
Délai: Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration
Changement entre la ligne de base et l'année 5 après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2024

Première publication (Réel)

1 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VNX-101-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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